高壓氧聯合美金剛對老年癡呆患者認知功能及氧化應激反應的影響①

張 輝(河南醫學高等專科學校附屬醫院, 河南 新鄭 451191)

老年癡呆又稱阿爾茨海默病，患者主要表現為腦萎縮、變性，易降低生活能力及認知功能，造成行為障礙，不利于社會生活，同時加重家庭的經濟負擔[1]。目前，臨床治療老年癡呆無特效藥物，主要為對癥性及預防性治療。相關研究發現，老年癡呆與氧化應激損傷密切相關，因機體無法維持氧化與抗氧化平衡，會大量堆積氧自由基，進而導致氧化應激損傷[2]。美金剛作為常用的神經退行性癡呆治療藥物，可較好的阻礙興奮性氨基酸毒性，并通過非競爭性拮抗N-甲基-D-門冬氨酸(N-methyl-D-asparate，NMDA)受體，可緩解氧自由基損傷，有效保護大腦神經元[3]。高壓氧(Hyperbaric oxygen，HBO)可使氧的彌散距離增大，并提高組織血氧濃度，有助于緩解機體缺血缺氧性損傷[4]。鑒于此，本研究為探討美金剛及HBO聯合使用效果，選擇我院2018-12～2019-12接受的86例老年癡呆患者，研究其對認知功能及氧化應激反應的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018-12～2019-12接受的86例老年癡呆患者，采用隨機數表法分為對照組和觀察組，各43例。觀察組女23例，男20例；患病時間1～8年，平均(5.22±1.12)年；年齡60～83歲，平均(71.35±5.73)歲。對照組女22例，男21例；患病時間1～9年，平均(5.40±1.23)年；年齡60～82歲，平均(71.52±5.89)歲。以上基線資料比較，差異不顯著(P>0.05)，可進行對比研究。經醫學倫理委員會核查。

1.2 入選標準

(1)納入標準：①符合老年癡呆診斷標準[5]；②經影像學檢查確診者；③簡易精神狀態檢查量表評分10～20分；④患者家屬均知曉并自愿接受。(2)排除標準：①不能有效控制高血壓、糖尿病者；②存在嚴重心臟、肝腎等器官功能異常者；③存在其他神經疾病，可能影響癡呆；④不能配合治療或中途退出者。

1.3 方法

1.3.1 對照組: 采用美金剛(珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字H20130086，規格：10mg/片)，初始劑量為5mg/d，第2、3、4周增加劑量分別為10、15、20mg/d，并維持20mg/d。10d/療程，持續4個療程。

1.3.2 觀察組: 在對照組基礎上，實施HBO治療，采用空氣加壓艙(廠家：北京利盟救援裝備公司，型號：ZXYD)，在20min內，將艙內壓增加至0.25MPa，為患者佩戴面罩，進行40min的吸氧，吸艙內10min后在30min內減至常壓，出艙。10d/療程，持續4個療程。

1.4 觀察指標

①分別于治療前及治療4個療程后，比較兩組認知功能，采用蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)[6]評估，包括延遲回憶、定向能力、抽象思維、注意、語言流暢、記憶等，30分為滿分，分數與認知功能呈正比。②分別于治療前及治療4個療程后，采集患者3mL空腹靜脈血，10min離心，3000r/min，取血清，用化學發光免疫法測同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)，用分光光度法測超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)，用硫代巴比妥酸法測血漿中丙二醛(Malondialdehyde，MDA)。③記錄兩組嗜睡、頭痛、頭暈、胃腸道反應等發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 認知功能

兩組治療前認知功能比較，差異不顯著(P>0.05)；相較于對照組，治療4個療程后觀察組MoCA評分升高，且兩組均高于治療前，差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組認知功能對比分)

2.2 氧化應激

兩組治療前氧化應激水平比較，差異不顯著(P>0.05)；相較于對照組，治療4個療程后觀察組Hcy、MDA水平均降低，SOD水平升高，且兩組均優于治療前，差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應激指標對比

2.3 不良反應

觀察組1例嗜睡，1例胃腸道反應，1例頭暈，1例頭痛，發生率為9.30%(4/43)；對照組1例頭痛，1例胃腸道反應，發生率為4.65%(2/43)；組間對比，差異不顯著(χ2=0.179，P=0.397)。

3 討論

近年來我國老年癡呆發病率較多，且呈上升趨勢，因患者腦部存在廣泛的退行性變，易造成記憶、智力等認知功能障礙，若無有效治療，會影響其日常生活能力及生活質量[7]。相關研究發現，老年癡呆與氧化應激相關，因細胞代謝中形成的氧自由基，會影響神經元細胞膜，使其表面 Na+-K+-三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate，ATP)酶活性改變，促使NMDA受體激活，并通過神經毒性作用，造成神經元損傷，進而影響患者認知功能[8]。因此，需采用積極的治療方法，以減輕老年癡呆患者氧化應激反應，幫助其改善認知障礙。

Hcy是由體內的重要氨基酸蛋氨酸轉化形成，可增加氧化應激反應，常用于預測腦缺血性疾病、動脈粥樣硬化，同時與老年癡呆的發生發展有關。MDA屬于氧化應激的標志物，是脂質代謝產物，在組織受自由基損傷時，其水平升高。SOD屬于抗氧化酶，具有催化歧化反應作用，在生物體內存在廣泛，可清除體內氧自由基，以減輕其損傷，并阻礙一氧化氮形成，進而減少細胞毒性，阻礙血小板黏附及凝聚，而SOD水平隨機體衰老而降低，會造成氧自由基堆積，導致氧自由基損傷。本研究結果顯示，治療4個療程后，與對照組相比，觀察組MoCA評分升高，Hcy、MDA水平均降低，SOD水平升高，不良反應發生率無差異，表明老年癡呆患者聯合應用HBO及美金剛，可顯著減輕氧化應激，緩解認知功能損傷，且具有較高的，不良反應較少。美金剛是治療老年癡呆的常用藥物，其作為一種NMDA受體拮抗劑，可較好的保護缺氧、缺血腦組織，避免其過度損傷，同時可阻礙谷氨酸過度傳遞，并對NMDA受體功能進行調節，有助于學習記憶能力的改善。在此基礎上聯合應用HBO治療，可提高超氧陰離子水平，以增強SOD的合成能力，并通過歧化反應，將超氧陰離子轉化為過氧化氫，進一步由氧化氫酶還原為水，促使羥自由基降低，進而對脂質過氧化鏈反應進行阻斷，最終通過抑制脂質過氧化，減少神經元老化。此外，通過HBO治療可促進ATP形成，降低神經毒性作用，以減輕神經元損傷，幫助患者提高記憶力，恢復認知功能。因此，聯合應用HBO及美金剛可發揮協同作用，減輕氧化應激反應，有效清除體內氧自由基，進而改善腦組織損傷，提高老年癡呆患者認知水平，幫助其早期恢復身軀健康，回歸正常生活。

綜上所述，老年癡呆患者聯合應用HBO及美金剛，可顯著改善認知功能，緩解氧化應激損傷。