復合輔酶注射液治療慢性乙型病毒性肝炎的效果

王楠，謝友東，宋寶君

（1.遼寧省撫順市傳染病醫院一療區，遼寧 撫順 113015；2.遼寧省撫順市傳染病醫院六療區，遼寧 撫順 113015）

慢性乙肝屬于進展性疾病，若未能及時獲得有效治療，則很可能導致病情進展至肝硬化，導致肝功能衰竭等嚴重不良后果。故早期明確診斷，并予以藥物等方式進行治療[1-2]。選取2013年1月至2018年12月于本院就診的慢性乙型病毒性肝炎患者136 例為研究對象，分別予以不同的治療方案，探討其治療效果差異，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013 年1 月至2018 年12 月于本院就診的慢性乙型病毒性肝炎患者136 例，其中男94 例，女42例；年齡25～79 歲，年齡平均（53.76±10.28）歲；HBe Ag 陽性率91.91%（125/136）。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組68例。對照組中男46例，女22例；年齡25～79歲，平均（53.49±9.79）歲；HBe Ag 陽性率45.59%（62/136）。觀察組中男48 例，女20 例；年齡25～79 歲，平均（53.87±10.31）歲；HBe Ag陽性率46.32%（63/136）。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①入院后經血液檢查等方式明確慢性乙肝治療；②神志清楚，無精神系統疾病；③患者均知情同意；④本研究經醫學倫理委員會批準同意。排除標準：①入組前經核苷酸類似物、感染素等藥品治療者；②合并感染其他類型肝炎及艾滋病病毒者；③病毒性肝炎以外其他肝病者；④心肝腎功能嚴重不全者。

1.3 方法 對照組采用恩替卡韋聯合阿德福韋酯進行治療：恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，規格：0.5 mg/片），口服，每次0.5 mg，每天1 次；阿德福韋酯（ 葛蘭素史克天津有限公司，國藥準字H20050651，規格：10 mg/片），口服，每次10 mg，每天1次。

觀察組采用恩替卡韋、阿德福韋酯聯合復合輔酶注射液進行治療：恩替卡韋及阿德福韋酯用法用量與對照組一致；注射用復合輔酶（北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H11020002，規格：每支內含輔酶A 200單位，輔酶I 0.2 mg）2支與10%注射用葡萄糖250 mL混合。

1.4 觀察指標 ①比較兩組治療前后IL-7、HBV-DNA 載量及ALT水平；②統計比較兩組治療后6個月ALT復常率、病毒學應答率、部分病毒學應答率；③比較治療后6 個月不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、肌酸激酶升高、乏力皮疹、頭暈頭痛；④比較兩組治療前后CLDQ評分，分數越高表示患者疾病各方面嚴重程度越輕；⑤比較兩組治療前后SF-36 評分，分數越高表示生活質量越好。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料采用“±s”表示，予以t檢驗，計數資料采用率（%）表示，予以χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組IL-7、HBV-DNA載量及ALT水平比較 治療后6個月，觀察組IL-7 水平高于對照組及治療前（P＜0.05）；治療后6個月，觀察組HBV-DNA載量、ALT水平均低于對照組及治療前（P＜0.05），見表1。

表1 兩組IL-7、HBV-DNA載量及ALT水平比較（±s）Table 1 Comparison of IL-7, HBV-DNA load and ALT levels between the two groups (±s)

表1 兩組IL-7、HBV-DNA載量及ALT水平比較（±s）Table 1 Comparison of IL-7, HBV-DNA load and ALT levels between the two groups (±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后6個月比較，bP＜0.05

項目IL-7（ng/mL）HBV-DNA載量（copies/mL）ALT（U/L）觀察組（n=68）治療前1.71±0.15 8.15±0.90 177.16±20.12治療后6個月4.60±0.21ab 3.44±5.25ab 50.46±10.16ab對照組（n=68）治療前1.70±0.16 8.10±0.94 178.96±19.05治療后6個月3.81±0.25 5.90±0.37 61.54±16.40

2.2 兩組ALT 復常率、病毒學應答率、部分病毒學應答率比較 治療后6 個月,觀察組ALT 復常率、病毒學應答率、部分病毒學應答率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組ALT復常率、病毒學應答率、部分病毒學應答率比較[n（%）]Table 2 Comparison of ALT normalization rate, virological response rate and partial virological response rate between the two groups [n(%)]

2.3 兩組不良反應發生情況比較 治療后6 個月，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表3。

2.4 兩組CLDQ評分比較 治療前，兩組患者CLDQ評分比較差異無統計學意義；治療后，觀察組CLDQ評分高于對照組及治療前，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.5 兩組SF-36評分比較 治療前，兩組患者SF-36評分比較差異無統計學意義；治療后，觀察組SF-36 評分高于對照組及治療前，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表3 兩組不良反應比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions between two groups [n(%)]

3 討論

乙肝是臨床常見的傳染病，我國屬于乙肝發病的重災區，目前1～59 歲范圍內慢性乙肝病毒感染者約達到9 300萬例，每年因乙肝病毒感染相關疾病死亡病例數量達到30萬例左右，嚴重威脅國民人們生命安全。慢性乙肝在長期病程中會增加患者身心及社會因素多重壓力，降低機體免疫力和生活質量[3-4]。因此，調整乙肝病毒治療方案，提升慢性乙肝HBV清除率，有助于改善治療效果，優化患者生活質量，改善預后[5-6]。恩替卡韋可通過競爭三磷酸脫氧鳥嘌呤阻礙HBV-DNA合成正鏈，產生抗病毒作用，適合長期使用，而阿德福韋酯則可在體內水解后發揮抗病毒作用[7-8]。注射用復合輔酶可用于急慢性肝炎及原發性血小板減少性紫癜等疾病的輔助治療方案中，其內含的輔酶A、輔酶I 等成分，能夠參與人體的氧化還原反應、乙酰化反應等過程，為其提供關鍵輔酶，與肝糖原合成分解、保肝解毒等反應[9-10]。

表4 兩組CLDQ評分比較（±s，分）Table 4 Comparison of CLDQ scores between the two groups (±s, scores)

表4 兩組CLDQ評分比較（±s，分）Table 4 Comparison of CLDQ scores between the two groups (±s, scores)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后6個月比較，bP＜0.05

項目腹部癥狀乏力全身癥狀活動情感功能焦慮總分觀察組（n=68）治療前18.52±3.24 26.10±5.13 27.13±3.27 15.95±3.15 38.94±5.46 25.48±5.84 76.52±10.41治療后6個月19.95±1.43ab 29.79±3.45ab 31.12±3.15ab 19.84±1.05ab 47.16±2.84ab 29.78±2.95ab 86.99±11.26ab對照組（n=68）治療前18.11±3.54 25.98±3.95 27.22±3.23 15.62±3.45 38.20±5.52 25.85±5.86 76.91±9.95治療后6個月19.10±1.15a 27.43±3.26a 29.55±3.14a 17.24±2.05a 44.03±2.36a 27.13±2.49a 80.52±10.68a

表5 兩組SF-36評分比較（±s，分）Table 5 Comparison of SF-36 scores between the two groups (±s, scores)

表5 兩組SF-36評分比較（±s，分）Table 5 Comparison of SF-36 scores between the two groups (±s, scores)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后6個月比較，bP＜0.05

項目PF RP BP GH VT SF RE MH PCS MCS總分觀察組（n=68）治療前90.12±3.52 75.52±5.49 83.12±4.69 50.42±5.95 69.44±6.58 70.13±6.42 71.59±6.20 68.73±6.85 74.12±5.82 67.46±6.58 72.52±11.42治療后6個月95.56±3.24ab 89.45±15.13ab 88.43±5.18ab 61.58±4.86ab 78.52±5.76ab 81.82±6.29ab 87.43±6.82ab 74.73±15.15ab 83.52±4.74ab 80.43±5.24ab 86.56±10.84ab對照組（n=68）治療前89.43±3.67 75.20±5.25 83.07±4.85 50.01±5.04 69.34±6.26 70.15±6.80 71.83±6.12 68.44±6.27 74.45±6.45 75.16±6.91 72.18±10.59治療后6個月93.55±3.06a 81.18±5.40a 85.54±5.47a 55.58±5.94a 69.12±5.17a 75.93±5.53a 79.07±6.52a 71.85±10.38a 79.35±5.61a 76.07±7.24a 80.45±9.15a

本研究結果顯示，治療后6個月，觀察組IL-7水平高于對照組及治療前（P＜0.05）；IL-7 在機體免疫中占據中重要地位，觀察組治療方案能夠調節IL-7 水平，提升免疫功能。治療后6個月，觀察組HBV-DNA載量、ALT水平均低于對照組及治療前（P＜0.05）；治療后，觀察組6 個月ALT 復常率、病毒學應答率、部分病毒學應答率高于對照組及治療前（P＜0.05）；提示，聯用恩替卡韋、阿德福韋酯及注射用復合輔酶，能夠顯著提升肝功能，降低乙肝病毒載量，提高乙肝病毒治療效果。治療后6 個月，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義；治療后，觀察組CLDQ 評分、SF-36 評分均高于對照組及治療前（P＜0.05）。提示，恩替卡韋、阿德福韋酯及注射用復合輔酶聯合治療乙肝，能提升生活質量，降低不良反應發生風險。