復方α酮酸片聯合尿毒清顆粒對早期慢性腎衰竭患者炎癥指標及腎功能的影響

關興曄

（遼陽市傳染病醫院腎內科，遼寧 遼陽 111000）

慢性腎衰竭是指糖尿病腎病、原發性腎小球腎炎等造成腎功能漸進性不可逆性減退，直至無法維持基本功能，從而出現以代謝產物潴留、全身各系統受累等為主要表現的臨床綜合征[1]。患者如若不能及時接受有效治療，可進一步發展為尿毒癥，嚴重影響其生存質量。復方α 酮酸片為生殖泌尿系統和性激素類藥物，尿毒清顆粒具有通腑降濁、健脾利濕等功效[2]。本研究通過分析復方α 酮酸片聯合尿毒清顆粒對早期慢性腎衰竭患者炎癥指標及腎功能的影響，明確該用藥方案的價值，從而為臨床治療早期慢性腎衰竭提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017 年11 月至2019 年5 月本院收治的92 例早期慢性腎衰竭患者的臨床資料，根據治療方法的不同分為兩組，各46 例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性，見表1。

1.2 診斷標準 西醫診斷參照《慢性腎衰竭診療指南》[3]內相關診斷標準；中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]內脾腎氣虛證，主證：倦怠乏力，食少納呆，氣短懶言，腰酸膝軟；次癥：脘腹脹滿，口淡不渴，大便不實；舌脈：舌淡有齒痕，脈沉細。

表1 兩組臨床資料比較

1.3 納入及排除標準 納入標準：①符合上述診斷標準；②美國腎臟基金會—慢性腎臟病及透析臨床實踐指南（K/DOQI）CKD分期[5]：Ⅰ～Ⅱ期；③無嚴重心腦血管疾病；④患者臨床資料完善。排除標準：①近期服用過血管緊張素轉化酶抑制劑者；②接受過腹膜透析、血液透析治療者；③精神疾病，溝通障礙者；④惡性腫瘤、急性感染期者；⑤高鉀血癥、高鈣血癥者；⑥對本研究所用藥物過敏者；⑦急性腎功能衰竭、狼瘡性腎病者。

1.4 方法

1.4.1 對照組 兩組均行常規對癥治療，包括：①靜脈注射呋塞米注射液（ 上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31021063，規格：2 mL∶20 mg），每次20～40 mg，每天1 次；②口服碳酸氫鈉注射液（河北天成藥業股份有限公司，國藥準字H13022134，規格：10 mL∶0.5 g），每次4 g，以后每4小時1～2 g；③低磷、低鹽飲食，合理補充優質低蛋白等。另外，給予對照組復方α-酮酸片（南京白敬宇制藥有限責任公司，國藥準字H20103286，規格：0.63 g），口服，每次2.52～5.04 g，每天3次。

1.4.2 觀察組 觀察組于對照組基礎上加用尿毒清顆粒[無糖型，康臣藥業（內蒙古）有限責任公司，國藥準字Z20073256，規格：每袋5 g]，溫開水沖服，每天4次，6、12、18時各服l袋，22時服2袋。兩組均連續給藥3個月。

1.5 觀察指標 ①中醫證候積分：治療前、治療3 個月后，根據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》內相關評分標準對兩組主要癥狀進行評分，包括食少納呆、倦怠乏力、腰酸膝軟及惡心嘔吐，各癥候0～3 分，分值越低表示癥候越輕。②炎癥指標：比較兩組治療前、治療3 個月后血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-18（interleukin-18，IL-18）以及C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，以XR320全自動生化分析儀（中山市新銳醫療設備科技有限公司）測定。③腎功能：比較兩組治療前、治療3個月后尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）及尿酸（uric acid，UA）水平。

1.6 統計學方法 采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以“±s”表示，采用t 檢驗，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫證候積分比較 治療后，兩組食少納呆、倦怠乏力、腰酸膝軟及惡心嘔吐評分均下降，且觀察組較低，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組炎癥指標比較 治療后，兩組血清TNF-α、IL-18及CRP 水平均下降，且觀察組較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組腎功能比較 治療后，兩組BUN、Scr、β2-MG 水平均下降，且觀察組較低，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值對照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值食少納呆2.14±0.63 2.11±0.62 0.230 0.819 1.81±0.56a 1.35±0.27a 5.018 0.000倦怠乏力2.30±0.46 2.32±0.41 0.220 0.826 1.92±0.73a 1.48±0.39a 3.606 0.001腰酸膝軟2.28±0.51 2.24±0.50 0.380 0.705 1.67±0.62a 1.29±0.64a 2.892 0.005惡心嘔吐2.50±0.38 2.51±0.33 0.135 0.893 1.78±0.59a 1.46±0.50a 2.806 0.006

表3 兩組治療前后炎癥指標比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值對照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值TNF-α（ng/L）6.64±0.73 6.59±0.71 0.333 0.740 4.25±0.50a 3.17±0.38a 11.664 0.000 IL-18（μmol/L）256.59±70.96 258.03±71.24 0.097 0.923 193.18±44.17a 115.06±38.45a 9.048 0.000 CRP（mg/L）19.08±2.11 19.15±2.09 0.160 0.873 10.32±1.38a 8.56±1.27a 6.365 0.000

表4 兩組治療前后腎功能指標比較（±s）

表4 兩組治療前后腎功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值對照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值BUN（mmol/L）14.91±2.84 15.02±2.87 0.185 0.854 10.85±1.30a 8.47±1.06a 9.623 0.000 Scr（μmol/L）364.12±85.03 361.38±82.65 0.157 0.876 232.49±63.20a 178.70±59.41a 4.206 0.000 β2-MG（mg/L）8.42±1.10 8.35±1.13 0.301 0.764 7.01±0.96a 6.22±0.57a 4.799 0.000 UA（mmol/L）20.05±2.32 20.01±2.34 0.082 0.935 16.87±2.05a 12.93±1.90a 9.561 0.000

3 討論

慢性腎衰竭稱尿毒癥，具有較高發病率及病死率。初期，由于腎功能代償，多數患者無任何臨床癥狀，因而就診率較低。但隨著病情發展，腎小球濾過率下降，血尿素氮、血肌酐水平不斷上升，患者可出現食欲不振、電解質紊亂、貧血等情況。而當病情發展至終末期，腎功能減退至正常10%～15% 時，多數患者由于全身各系統受累，常可出現周圍神經病變、心包炎甚至昏迷，威脅其生命安全。現階段，針對中晚期患者，臨床治療的主要方式為透析和腎移植。其中，透析可有效平衡機體酸堿，清除患者體內尿毒癥毒素，調節電解質，進而改善其生活質量，而成功的腎移植則可幫助患者恢復腎功能，延長其生存期。但由于兩者治療費用高、操作難度大，臨床應用常受限制，因而早期有效防治尤為重要。

復方α 酮酸片是由5 種氨基酸、4 種酮代氨基酸鈣及1種羥代氨基酸鈣組成的復方制劑，可將慢性腎衰竭患者體內非必需氨基酸轉化成為必需氨基酸，抑制毒素蓄積，同時補充人體必須營養素，糾正蛋白質代謝失調，降低Scr 合成速度，進而調節Scr水平[6]。但值得注意的是，該藥改善腎功能的作用輕微，且治療期間需配合低蛋白飲食。本研究結果顯示，治療后，兩組食少納呆、倦怠乏力、腰酸膝軟、惡心嘔吐評分及血清TNF-α、IL-18、CRP、BUN、Scr、β2-MG 水平均下降，且觀察組較低（P＜0.05），表明復方α酮酸片聯合尿毒清顆粒治療早期慢性腎衰竭效果顯著，可減輕患者臨床癥狀，控制炎癥反應，改善其腎功能。分析其原因：中醫認為，慢性腎衰竭屬“水腫”“虛勞”范疇，發病原因主要為外邪侵襲、臟腑虛損，治療應注重健脾利濕、活血解毒、通腑降濁[7]。尿毒清顆粒內含大黃、苦參、黃芪、白芍、桑白皮、丹參、白術、茯苓、車前草、制何首烏等成分，其中，大黃可涼血解毒、逐瘀通經，苦參可清熱燥濕、殺蟲利尿，黃芪可托毒排膿、利水消腫，白芍可養血柔肝、斂陰收汗，桑白皮行水消腫，丹參活血祛瘀，白術益腎固精，茯苓滲濕利水，車前草利尿清熱，何首烏養肝補腎。諸藥合用，共奏涼血解毒、通腑降濁、健脾利濕之功。

TNF-α為炎癥連鎖反應中的關鍵因子，可通過提高中性粒細胞吞噬能力，刺激機體局部炎癥反應。IL-18多來自于上皮細胞、成纖維細胞及巨噬細胞，可促進T細胞增殖，激活自然殺傷細胞，從而調節機體免疫防御系統功能。CRP則為炎癥反應非特異性標志物，可激活補體，誘導中性粒細胞聚集，從而清除入侵機體的病原微生物及壞死細胞，其水平可在炎癥反應初期迅速升高。慢性腎衰竭患者由于受到內毒素等刺激，單核巨噬細胞系統被激活，致使TNF-α、IL-18、CRP等大量炎癥因子釋放，形成持續性炎癥反應，從而損害循環系統功能，加重肝功能損傷。尿毒清顆粒中的黃芪可增強單核巨噬細胞及白細胞吞噬功能，調節機體免疫力，控制炎癥反應，同時糾正蛋白質代謝紊亂，減少尿蛋白排泄，抑制低密度脂蛋白降解，進而減少腎臟損傷。白術可活化網狀內皮系統，提升吞噬細胞的吞噬指數及吞噬百分率，同時強化細胞免疫功能，繼而抑制促炎因子釋放，減輕患者臨床癥狀。大黃可抑制腸道中氨基氮的重吸收，阻礙BUN的合成，同時提升游離氨基酸水平，延緩體蛋白分解，進而下調Scr水平。此外，該藥可糾正脂代謝紊亂，抑制腎小球系膜細胞的增殖，減少內毒素蓄積。丹參可提升腎小球濾過率及腎血漿流量，調節腎素、血管加壓素、兒茶酚胺等水平，進而影響腎小管鈉的再吸收，逆轉腎功能[8]。與復方α酮酸片聯合應用時，可產生協同效果，利于改善腎臟微循環，降低血液黏度及腎小球基底膜通透性，控制炎癥反應，減少尿微量白蛋白排出，進而促進患者恢復。

綜上所述，復方α 酮酸片聯合尿毒清顆粒治療早期慢性腎衰竭效果顯著，可減輕患者臨床癥狀，控制炎癥反應，改善其腎功能，值得推廣使用。