2型糖尿病患者內分泌有關指標的紊亂及臨床意義研究

盧彩霞

（大連金州區第一人民醫院內分泌科，遼寧 大連 116600）

2 型糖尿病屬于臨床常見疾病，主要多發于中老年群體，以高血糖為主要特征，患者體內過高的血糖水平可導致機體心肌細胞代謝異常，進而影響心臟功能，引發心力衰竭等疾病，嚴重時可導致患者死亡[1]。有研究報道，2型糖尿病通常存在內分泌失調等情況，可導致患者出現不良反應，嚴重影響患者生活質量[2]。因此，本研究對60例2型糖尿病患者的內分泌相關指標進行檢測，并分析其變化的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2019年1月于本院診治的2型糖尿病患者60例為研究組，其中男40例，女20例；年齡29～84 歲，平均（58.7±4.9）歲。納入標準：所有患者均符合2型糖尿病相關診斷標準；對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重肝腎和造血系統等原發性疾?。缓喜乐啬X血管疾?。痪窦膊』颊?。另選取40 例本院健康體檢者作為對照組，其中男24 例，女16 例；年齡31～86歲，平均（58.9±4.8）歲。兩組研究對象年齡、性別等臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK 細胞檢測方法 于早晨7：00～8：00 采集所有研究對象空腹靜脈血2 mL，將其保存于-30 ℃條件下，并于采血后3 h內送檢，采用流式細胞儀測定其外周血中的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細胞百分比，具體檢測方法為：選擇干凈的試管，將100 μL的抗凝血血加入試管中，然后在各試管中分別加入異硫氰酸熒光素（FITC）-CD3/藻紅蛋白（PE）-CD4及同型對照各20 μL雙色標記單抗試劑[3]。完成上述操作后可輕輕搖晃使其混合均勻，避光15 min 后將其取出，然后加入1 mL 的紅細胞溶解液，于室溫條件下避光10 min 后，以1 000 r/min 離心5 min，離心完成后去除上清液，在剩余固體中加入0.5 mL 的磷酸鹽緩沖液（PBS）重懸細胞，并在上述所有步驟完成后置于流式細胞儀上檢測，本研究所有操作均嚴格按照說明書進行。

1.2.2 ACTH、CORT、IL-1β、TNF-α、IL-6 檢測方法 于早晨采集所有研究對象的肘靜脈血5 mL，采集完成后將2 mL置于干凈抗凝管中，然后加入EDTA抗凝劑，以3 500 r/min離心10 min，離心完成后取上清保存于-70℃環境下[4]。采用放射免疫分析法對所有標本進行促腎上腺皮質激素（ACTH）、皮質醇（CORT）等指標檢測，另外3 mL血液采用同樣的方法進行白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）等指標檢測，嚴格按照說明書進行操作。

1.2.3 NE、DA 檢測方法 采集所有研究對象空腹靜脈血2 mL，將其放入離心機中以合適的速率分離血漿和血清后，留下血漿保存于-70 ℃環境下備用。檢測時在血漿中加入同等體積的高氯酸0.1 mol/L，在冰浴中振搖混合90 s后，在冰浴中再次加入高氯酸原液1滴，在冰浴中繼續混合1.5 min后取出，使用離心機以1 800 r/min離心20 min，操作完成后取上清液置于微量離心管中，每次取樣10 μL，對其進行去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）等指標檢測[5]。

1.3 統計學方法 采用SPSS 23.0 統計軟件進行數據分析，計量資料采用“±s”表示，予以t 檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗，以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經內分泌指標比較 兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK 比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；研究組患者IL-1β、TNF-α、IL-6、NE、DA水平均顯著高于對照組，ACTH、CORT 水平低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不同性別2型糖尿病患者神經內分泌指標比較 男性與女性患者的血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK比較差異無統計學意義；男性患者的IL-1β、TNF-α、IL-6、ACTH、CORT、NE及DA指標與女性患者比較差異均無統計學意義，見表2。

表1 兩組神經內分泌指標比較（±s）

表1 兩組神經內分泌指標比較（±s）

指標CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+NK（%）IL-1β（ng/mL）IL-6（ng/mL）TNF-α（ng/mL）ACTH（ng/mL）CORT（ng/mL）DA（ng/mL）NE（ng/mL）對照組（n=40）47.1±5.6 29.3±7.2 1.51±0.23 19.2±3.6 0.09±0.03 5.9±1.6 1.1±0.4 17.2±5.9 324.6±18.7 745.6±22.8 563.7±25.9研究組（n=60）38.6±4.9 21.2±5.6 1.98±0.41 10.7±2.9 0.22±0.09 30.4±5.6 1.9±0.7 8.9±3.8 215.9±13.7 1 216.3±29.8 2 408.7±34.6 t值8.023 5 6.313 0 6.585 2 13.025 2 8.802 4 26.906 6 74.438 5 8.563 4 33.534 9 84.681 9 287.601 2 P值0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0

表2 研究組不同性別患者的神經內分泌指標比較（±s）

表2 研究組不同性別患者的神經內分泌指標比較（±s）

指標CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+NK（%）IL-1β（ng/mL）IL-6（ng/mL）TNF-α（ng/mL）ACTH（ng/mL）CORT（ng/mL）DA（ng/mL）NE（ng/mL）男（n=40）37.3±5.6 22.5±7.8 1.95±0.87 11.5±6.6 0.23±0.11 37.1±15.9 1.8±0.5 8.9±3.3 186.5±27.3 7 594.3±52.9 2 683.4±33.8女（n=20）36.9±5.8 22.4±8.1 1.93±0.88 12.1±6.9 0.19±0.06 32.8±13.7 1.9±0.4 7.8±1.5 189.7±29.6 7 569.5±51.8 2 693.8±39.6 t值0.257 8 0.046 2 0.083 6 0.327 0 1.513 3 1.032 0 0.777 6 1.414 8 0.416 2 1.723 5 1.060 7 P值0.797 5 0.963 3 0.933 6 0.744 8 0.135 6 0.306 4 0.440 0 0.162 5 0.678 8 0.090 1 0.293 2

3 討論

2型糖尿病以高血糖為主要特征，患者長期處于高血糖狀態下，會導致下丘腦-垂體-腎上腺軸活性增強，皮質醇分泌增多[6]。皮質醇可加速外周組織蛋白質分解，增加脂肪分解，從而增加游離脂肪酸、氨基酸和甘油含量，進一步提高血糖水平。另外，皮質醇可抑制外周組織對葡萄糖的攝取和利用，使血糖進一步升高。因此，糖尿病患者的皮質醇高水平狀態也是導致胰島素分泌相對不足和血糖進一步提高的主要原因。有研究報道，2型糖尿病患者皮質醇分泌顯著高于正常人，低濃度ACTH可促進B細胞增殖，高濃度的ACTH可對B 細胞增殖產生抑制作用[7]。本研究結果顯示，研究組患者血清ACTH 和CORT 顯著低于對照組，分析其原因可能與神經系統分泌的某種物質可導致患者早上的ACTH和CORT含量較低有關。

免疫系統通過識別自我和非我，對機體產生保護作用，使其免受外來病原體的侵襲，并通過對自身抗原的免疫耐受有效防止自身免疫性疾病發生。因此，為保障機體內環境平衡，免疫系統具有多方位和多層次的免疫調控體系。NK 細胞是一類獨特的淋巴細胞群體，占外周血淋巴細胞的5%～15%，能夠對病毒感染及腫瘤細胞進行早期識別和清除，而且需預先刺激即可對病毒感染或惡性轉化細胞實施攻擊，同時可調動大多數細胞參與[8]。除此之外，NK細胞的細胞因子分泌功能較大，如TNF-α、IFN-γ、GM-CSF和趨化因子等，不僅能夠調節早期天然免疫應答，而且能夠參與調節獲得性免疫應答。本研究結果顯示，研究組患者外周血NK 細胞數量顯著少于對照組，說明2型糖尿病患者較易出現自身免疫性并發癥的情況。

在免疫系統中，B細胞主要參與體液免疫，T淋巴細胞主要參與細胞免疫，是人體重要的免疫細胞群，CD4+、CD8+是外周血成熟T細胞的兩個主要亞群，能夠促進其他免疫細胞的分化和增殖，協調細胞間相互作用[9]。本研究中研究組CD4+、CD8+明顯降低，提示2型糖尿病患者存在自身免疫調節功能減弱的情況。CD4+/CD8+比值升高，說明2型糖尿病患者具有較為明顯的細胞免疫功能異常。TNF-α可加重炎癥反應；IL-1β是2型糖尿病胰島β細胞凋亡的重要中介因子；IL-6是調節炎性反應的主要介質，具有刺激細胞生長、促進細胞分化和加速急性期蛋白合成的作用[10]。NE和DA屬于單胺類神經遞質，可直接影響機體的行為和情緒等生理活動。本研究結果顯示，研究組患者IL-1β、TNF-α、IL-6、NE和DA等指標均高于對照組，說明以上指標在糖尿病的發生發展中均具有一定的作用。男性與女性2 型糖尿病患者的各指標比較差異無統計學意義，說明2型糖尿病患者的內分泌指標改變情況與性別無相關性。

綜上所述，2 型糖尿病患者各項內分泌指標改變較大，這些相關指標的改變可導致患者的免疫功能減弱，增加患者并發癥發生率。因此，臨床在控制2 型糖尿病的同時，還應注重嚴密監測患者的內分泌指標變化，做好免疫功能重建工作，最大限度改善患者預后。