男性首發精神分裂癥伴與不伴攻擊行為治療前后甲狀腺激素水平動態變化*

侯云躍 陳黎明 劉茂航

精神分裂癥是臨床中較常見的精神疾病，多發生于青壯年人群，目前醫學界對該病的病因尚未形成統一觀點[1,2]。精神分裂癥患者大多存在感知、思維、情感等方面的障礙以及精神活動的不協調，具有遷延不愈的特點。精神分裂癥攻擊行為的發生率較高，具有突發性、不可預測性以及危害性，給家庭及社會帶來了巨大的威脅，在臨床治療及護理過程中也容易發生各類意外[3,4]。陳瓊妮等[5]對1998～2011年的相關文獻進行分析，發現住院精神分裂癥患者的攻擊行為發生率接近50%，其發生與多方面因素有關，如個體因素、社會因素、精神癥狀等。因此對精神分裂癥患者的攻擊行為進行深入分析具有一定的現實意義。我國臨床已經對精神分裂癥患者攻擊行為展開了研究，薛坤喜等[3]、Krakowski MI等[6]、Zhu X等[7]、Bobes J等[8]分析了精神分裂癥患者攻擊行為與炎癥標志物之間的關系，發現陽性和陰性綜合征量表(PANSS)總分、陽性癥狀總分、C-反應蛋白(CRP)以及白介素6(IL-6)水平均與攻擊行為有關，而白細胞(WBC)、中性粒細胞(N)計數與精神分裂癥攻擊行為無關。王小全等[9]、Akiibinu MO等[10]分析了精神分裂癥患者攻擊行為與血清甲狀腺素、睪酮水平的相關性，發現血清總三碘甲狀腺原氨酸、血清游離三碘甲狀腺原氨酸、血清睪酮水平與攻擊行為呈正相關。但目前對精神分裂癥患者攻擊行為與甲狀腺激素水平之間關系的研究相對較少。因此，本研究將對男性首發精神分裂癥伴與不伴攻擊行為治療前后甲狀腺激素水平的變化情況進行探討。

1 對象與方法

1.1 對象 選取重慶市精神衛生中心2018年2月～2019年2月共120例男性首發精神分裂癥住院患者作為研究對象。納入標準：符合國際疾病分類第十版(ICD-10)精神分裂癥診斷標準；PANSS總分≥60分；年齡18～60歲。排除標準：入組前1個月內接受任何抗精神病藥物、抗抑郁藥物、心境穩定劑、無抽搐電休克治療(MECT)者；入組前6個月內存在酒精、毒品以及藥物濫用者；有嚴重的心、肺、肝、腎、眼、神經、內分泌、血液系統等軀體疾病者；入組前30 d內參加過其他藥物臨床試驗者；心電圖、肝功、腎功等實驗室檢查有明顯異常者；治療過程中出現不良反應且無法耐受者；法定監護人拒絕參加臨床研究者。以外顯攻擊行為量表(MOAS)評分作為標準，分為研究組(MOAS≥4分)和對照組(MOAS<4分)各60例。研究組平均年齡(39.58±6.73)歲，平均病程(6.28±2.11)年，PANSS評分(92.15±15.77)分，MOAS評分(5.93±1.25)分；對照組平均年齡(40.17±6.88)歲，平均病程(6.15±2.35)年，PANSS評分(90.53±15.31)分，MOAS評分(1.62±0.77)分。兩組年齡、病程、PANSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，研究組MOAS評分高于對照組(P<0.05)。本次研究經醫院倫理委員會批準，所有受試者監護人知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組入院后均予富馬酸喹硫平治療，初始劑量100 mg/d，睡前服用。用藥2 d后根據患者用藥后的反應，增加至600～800 mg/d，持續治療2個月，每日最大劑量不得超過800 mg/d。治療中根據病情酌情通過苯二氮類、普萘洛爾及苯海索等改善睡眠、對抗藥物不良反應。兩組用藥情況比較差異不存在統計學意義(P>0.05)。

1.2.2 觀察指標 于治療前及治療后第4、8周末分別予兩組進行PANSS、MOAS評分以及甲狀腺激素水平測定。甲狀腺激素5項水平監測包括血清總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、血清總甲狀腺素(TT4)、游離T3(FT3)、游離T4(FT4)以及促甲狀腺激素(TSH)，過全自動免疫分析儀及原裝配套試劑進行化學發光免疫分析法檢測。

2 結果

2.1 兩組治療前后PANSS、MOAS評分比較 治療后第4、8周末，兩組PANSS、MOAS評分均較各自治療前降低(P<0.05)。治療前及治療后第4周末，研究組MOAS評分高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后PANSS、MOAS評分比較

2.2 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較 治療前，研究組TT3、TT4、FT3、FT4水平均高于對照組(P<0.05)。治療后第4、8周末，兩組TT3、TT4、FT3以及FT4水平均較各自治療前降低，TSH水平較各自治療前升高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較

2.3 甲狀腺激素水平與攻擊行為相關性分析 治療前，研究組TT4、FT3、FT4水平與MOAS評分呈正相關(P<0.05)。治療后第8周末，研究組FT3、FT4水平變化值與MOAS評分變化值呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 甲狀腺激素水平與攻擊行為相關性分析(r)

3 討論

近年來，隨著我國社會的發展，人們生活壓力的增大，精神分裂癥的發病率逐年上升，精神分裂癥患者的攻擊行為對社會的安定和諧造成了嚴重的影響[3,11]。精神分裂癥患者是精神病極端肇事的主要群體，癥狀越嚴重，患者越容易出現攻擊行為[8,9]。臨床研究發現暴力行為與多種因素有關，例如暴力史、社會功能低下、精神癥狀反復、認知障礙等[12～14]。因此，對精神分裂癥患者攻擊行為進行研究具有較高的社會價值。

本次研究結果顯示，治療前研究組MOAS評分高于對照組(P<0.05)，提示研究組患者在各個攻擊行為方面均具有較高的危險性，臨床中應注意對患者進行識別，并做好相應的預防措施，盡量降低治療中的風險。治療后第4、8周末，兩組PANSS、MOAS評分均較各自治療前降低(P<0.05)，且經8周的治療后，研究組PANSS、MOAS評分與對照組評分比較差異不存在統計學意義(P>0.05)，提示男性首發精神分裂癥患者經對癥治療后攻擊行為有明顯改善，臨床療效明顯，富馬酸喹硫平可作為首選治療方案。

精神分裂癥患者的伴攻擊行為是多種因素聯合作用下的結果，包括社會因素、心理因素、生物學因素等。本研究發現治療前研究組TT3、TT4、FT3以及FT4水平均高于對照組(P<0.05)，提示伴攻擊行為的男性首發精神分裂癥患者甲狀腺激素水平有明顯上升，這可能是由持續性興奮、沖動、行為紊亂等因素導致的。治療后第4、8周末，兩組TT3、TT4、FT3以及FT4水平均較各自治療前降低，TSH水平較各自治療前升高(P<0.05)，且兩組TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平比較差異不存在統計學意義(P>0.05)，提示臨床治療能有效改善患者的甲狀腺激素水平。富馬酸喹硫平是一種非經典抗精神病藥物，口服吸收利用度高，且不受到進食時間的影響[15]，進入機體后，可在2 h內達到血藥濃度峰值，半衰期約6 h，達穩態血藥濃度時間約為48 h，其機制是通過對中樞D2受體、五羥色胺受體的拮抗作用起到抗精神分裂癥的效果[6,16]。同時，該藥物對膽堿能受體、苯二氮受體基本無親和力，對D2受體的親和力較差，因此治療時錐體外系反應、催乳素上升等不良反應的發生率較低。部分患者用藥后可能出現嗜睡、體質量上升、心動過速等不良反應，經對癥治療或不治療后可痊愈，安全性較高[4,17]。多巴胺受體是抑制TSH分泌的主要因素，富馬酸喹硫平能夠對多巴胺受體起到良好的阻斷效果，促進TSH的分泌；隨著TSH水平的上升，TT3、TT4的分泌受到影響，使其水平下降，從而進一步降低TT3、TT4活性產物FT3、FT4的水平[2,11,14,18]。

本研究還發現，治療前研究組TT4、FT3、FT4水平與MOAS評分呈正相關(P<0.05)；治療后第8周末，研究組FT3、FT4水平變化值與MOAS評分變化值呈正相關(P<0.05)。提示男性首發精神分裂癥患者的伴攻擊行為與甲狀腺激素水平密切相關，其中FT3、FT4水平以及變化情況是判斷攻擊行為嚴重程度的關鍵指標。因此，臨床中應在患者入院后及時檢測甲狀腺激素水平，根據檢測結果評估患者的攻擊行為。同時，治療過程中應密切檢測患者甲狀腺激素水平變化情況，對于高攻擊風險患者做好相應的準備及管理，從而預防暴力沖突等不良事件，保證臨床治療的安全性。

綜上所述，男性首發精神分裂癥伴攻擊行為患者甲狀腺激素水平較高，經治療后甲狀腺激素水平恢復正常，且甲狀腺激素水平與攻擊行為密切相關，可作為臨床判斷患者攻擊傾向的參考指標。