阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林在腦梗死患者中的應用及對炎癥因子的影響研究

孫又輝 朱 萍

（江蘇沛縣人民醫(yī)院，江蘇徐州 221600）

腦梗死疾病是心腦血管疾病中比較常見的一種。該病具有起病急、病情發(fā)展迅速、病情變化多端、致殘率高、致死率高等臨床特點，近年來，由于受到人們生活習慣的改變以及人口老齡化等因素的影響，腦梗死的患病人數(shù)呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢[1]。由于腦梗死疾病具有較大的危害性，已經(jīng)成為嚴重威脅中老年身心健康的疾病，因此研究科學有效的治療方案是非常有必要的[2]。在治療及預防腦梗死疾病中，阿司匹林作為一線藥物使用，對抑制血栓以及血小板具有較大的價值。研究結(jié)果顯示，如果單用阿司匹林治療，則整體治療效果不理想[3]。阿托伐他汀鈣在有效降低血脂的同時可有效抑制炎性反應，本研究對兩種藥物聯(lián)合應用在治療腦梗死中的價值進行探討，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月至2018年10月在江蘇沛縣人民醫(yī)院接受治療的腦梗死患者中，抽取60例入組研究，采用摸球?qū)嶒灧ǚ殖Ｒ?guī)組和試驗組，各30例。常規(guī)組患者男性18例，女性12例；年齡42～75歲，平均年齡（58.78±1.98） 歲；體 質(zhì) 量42～70 kg，平 均 體 質(zhì) 量（56.78±10.65）kg；合并疾病情況：10例糖尿病、9例高血壓、11例高血脂。梗死部位：15例為基底節(jié)區(qū)，頂葉、額葉、小腦、枕葉、顳葉分別為3例。試驗組患者男性20例，女性10例；年齡45～77歲，平均年齡（60.01±1.23）歲；體質(zhì)量43～71 kg，平均體質(zhì)量（57.01±10.71）kg。合并疾病情況：12例糖尿病、10例高血壓、8例高血脂。梗死部位：20例為基底節(jié)區(qū)，頂葉、額葉、小腦、枕葉、顳葉分別為2 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江蘇沛縣人民醫(yī)院倫理委員會批準。納入標準：①經(jīng)腦CT及核磁共振檢查，符合腦梗死臨床診斷標準[4]；②患病至入院時間小于3 d；③自愿加入研究均簽署知情同意書。排除標準：①半年之內(nèi)，服用過降脂類藥物，接受過手術(shù)治療者；②合并嚴重臟器功能不全者；③被診斷為心源性腦梗死者；④合并精神類疾病以及意識障礙者。

1.2 方法

所有患者入院后，均接受控制血壓、血糖、血脂以及糾正電解質(zhì)紊亂等常規(guī)性治療。在此基礎上，應用不同用藥方案干預。常規(guī)組口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20171021，規(guī)格：100 mg/片），1次/d，100 mg/次。試驗組基于常規(guī)組治療基礎上，聯(lián)合阿托伐他汀鈣（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19990258，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d。用藥期間，注意觀察患者用藥后的反應，如有不適及時處理。兩組均接受4周的治療。

抽取治療前后清晨空腹狀態(tài)下的5 mL靜脈血，應用離心機對血液標本進行離心處理，獲得血清應用酶聯(lián)免疫吸附法測定神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、尿酸（UA）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）指標，測定由全自動生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，儀器型號：BK-200）完成。應用免疫散射比濁法對血清同型半胱氨酸（Hcy）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）指標進行測定，Hcy指標由全自動化學發(fā)光分析儀（青島水德科技有限公司，儀器型號：NULAB）測定，hs-CRP由特定蛋白分析儀（廣州隆騰醫(yī)療設備有限公司，型號：PA8800）測定，嚴格按照操作規(guī)范進行操作。

1.3 評價指標

①治療總有效率：經(jīng)治療臨床癥狀基本消失，神經(jīng)功能缺損評分降低85%以上，為顯效；治療后臨床癥狀有很大程度的緩解，神經(jīng)功能缺損評分降低35%～85%，為有效；達不到上述標準，癥狀未見改善反而有加重跡象，為無效。顯效率＋有效率=治療總有效率[5]。②治療前后炎性因子水平：比較NSE、Hcy、UA、hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平指標。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

試驗組患者治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率的比較[例（%）]

2.2 兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α指標比較

治療前，兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者指標均明顯下降，且試驗組指標低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者Hcy、NSE、UA、hs-CRP指標比較

治療前，兩組患者Hcy、NSE、UA、hs-CRP指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患者指標均明顯下降，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且治療后試驗組指標低于常規(guī)組（P＜0.05），見表3。

3 討論

研究認為[6]，動脈粥樣硬化是導致腦梗死主要的病理基礎，動脈粥樣硬化一旦發(fā)生，腦部動脈管腔的空間度就會變小，如果病情比較嚴重，則很有可能會導致血管堵塞，進而腦部組織細胞得不到充足的氧氣和血液供應，在缺血缺氧的狀態(tài)下，則很容易出現(xiàn)意識障礙、嘔吐等癥狀，對生命健康具有較大的威脅性。因此在腦梗死疾病的治療過程中，應該以抗血小板聚集、修復受損血管功能為主。臨床大量研究顯示[7]，當發(fā)生腦梗死疾病后，患者機體Hcy、NSE、IL-8、TNF-α等炎性因子指標會有很大程度的升高，進而會反作用于人體，導致病情惡化。這項結(jié)論對制定科學有效的治療方案提供了依據(jù)，若能通過相應藥物治療降低炎性因子水平指標，則可提升對腦梗死的治療有效率，同時炎性因子水平可作為評估預后效果的重要參考數(shù)據(jù)。

表2 兩組患者治療前后IL-6、IL-8、TNF-α指標的比較（）

表2 兩組患者治療前后IL-6、IL-8、TNF-α指標的比較（）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與常規(guī)組治療后相比，#P＜0.05。

組別 n 時間 IL-6（ng/L） IL-8（ng/L） TNF-α（μg/L）常規(guī)組 30 治療前 17.04±3.31 30.17±4.32 17.56±3.25治療后 12.24±1.71* 29.61±5.01* 11.58±2.04*試驗組 30 治療前 16.58±3.59 30.58±4.56 18.01±2.98治療后 7.12±0.05*# 12.31±2.11*# 6.01±0.98*#

表3 兩組患者治療前后Hcy、NSE、UA、hs-CRP指標的比較（）

表3 兩組患者治療前后Hcy、NSE、UA、hs-CRP指標的比較（）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與常規(guī)組治療后相比，#P＜0.05。

組別 n 時間 Hcy（μmol/L） NSE（IU/L） UA（μmol/L） hs-CRP（mg/L）常規(guī)組 30 治療前 24.58±5.01 42.37±5.47 528.41±20.01 63.47±5.17治療后 17.58±2.01* 28.57±3.25* 417.78±10.01* 40.09±4.27*試驗組 30 治療前 23.96±4.98 43.01±4.98 528.97±21.14 63.02±4.96治療后 9.02±1.01*# 19.24±2.11*# 217.14±9.02*# 22.35±3.03*#

在治療以及預防急性梗死疾病中，臨床將阿司匹林作為一線藥物，該藥物屬于抗血小板聚集抑制劑的一種，是一種強效藥物，對環(huán)氧化酶具有較好的抑制作用，血小板花生四烯酸轉(zhuǎn)化為血栓烷的過程會得到有效的阻斷，進而血小板聚集過程會受到抑制，從而有效抑制血栓形成[8]。阿托伐他汀鈣屬于還原酶抑制劑的范疇，在抗血栓、抗氧化、抑制平滑肌細胞增殖等方面具有較高的應用價值，同時對血脂具有廣泛的調(diào)節(jié)作用，對血管內(nèi)皮功能具有較好的改善作用。本次研究選擇60例腦梗死患者入組，分為常規(guī)組和試驗組，一組單純應用阿司匹林藥物治療，另一組在此基礎上，聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，對比兩組治療總有效率以及治療前后IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子指標的變化。以明確該用藥方案對治療腦梗死的價值和意義，為具體用藥方案制定提供有價值的依據(jù)。本次研究結(jié)果顯示，經(jīng)不同用藥方案治療后，試驗組治療總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05）。治療前，兩組IL-6、IL-8、TNF-α、Hcy、NSE、UA、hs-CRP指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），治療后，兩組炎性因子指標均有不同程度的下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且治療后試驗組炎性因子水平低于常規(guī)組（P＜0.05）。該項研究結(jié)果表明，阿司匹林與阿托伐他汀鈣聯(lián)合用藥方案，對降低腦梗死患者體內(nèi)炎性因子水平價值較大。Hcy是一種氨基酸，其中含有硫的成分，是半胱氨酸以及蛋氨酸代謝過程中產(chǎn)生的一種物質(zhì)，研究結(jié)果顯示[9]，該物質(zhì)直接關(guān)系到血管栓塞性病變，對凝血因子有激活作用，進而增加血小板的黏附和聚集作用。NSE是一種特異性蛋白質(zhì)，存在于腦灰質(zhì)中，在腦細胞得不到充足的氧氣和血液供應時釋放，進而進入到血液中，NSE含量在臨床中用于評價腦缺血后神經(jīng)細胞損傷程度。UA是炎性物質(zhì)中的一種，相關(guān)研究結(jié)果顯示[10]，該物質(zhì)在血清中的含量越高，其腦梗死的發(fā)病率就越高。在動脈粥樣硬化腦梗死診斷中，UA是一項重要的診斷指標。hs-CRP作為一種重要的炎性標記反應物，系列研究結(jié)果顯示，腦梗死病情越嚴重，其hs-CRP在血清中的含量會越高。應用阿司匹林對腦梗死疾病治療的同時，聯(lián)合阿托伐他汀鈣，可發(fā)揮協(xié)同作用，有效縮小斑塊體積、減少抗血小板聚集等作用，明顯降低炎性因子水平，同時該用藥方案不會引發(fā)嚴重不良反應，用藥安全性較高。

綜上所述，應用阿司匹林治療腦梗死疾病的同時，聯(lián)合阿托伐他汀鈣進行干預，可提高腦梗死治療的有效性，對降低炎性因子水平有較大價值。