探討降鈣素原、C-反應蛋白在細菌感染診斷中的意義

劉勝勇 陳小波 潘 靜

（武漢科技大學附屬孝感醫院，湖北孝感 432100）

細菌感染疾病常見于臨床中，嚴重感染者病情發展快速，具有較高的病死率，存在著較大危害性，感染性休克患者有30%～70%的病死率[1]。大多數化膿性球菌都屬于革蘭氏陽性菌，其會產生外毒素導致人體發病，若女性陰道菌群環境失調會滋生大量革蘭陰性菌，很容易引發革蘭陰性菌感染。抗生素是細菌感染主要的治療方式，且有著良好的療效，不過長期用藥或不規范用藥，會產生耐藥性，增加不良反應發生率。相關調查發現[2]，我國普遍存在抗生素濫用情況，抗生素耐藥問題十分嚴峻，因此，臨床醫生需重視早期診斷與合理用藥。全身性細菌感染中，降鈣素原屬于新型感染標志物，敏感性及特異性均更高，在細菌引發的全身性炎性反應中，其濃度會明顯增高，但血清降鈣素原濃度在器官移植排斥反應、自身免疫性疾病、病毒感染中，僅維持較低水平。C-反應蛋白屬于急性蛋白，血清中C-反應蛋白水平在創傷、自體免疫性疾病、腫瘤、感染中會明顯上升，它是一種非特異性的反應物[3]。本研究主要探討在細菌感染診斷中應用降鈣素原、C-反應蛋白的臨床意義，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取武漢科技大學附屬孝感醫院2018年1月至2019年12月收治的100例細菌培養陽性患者作為研究對象，依據細菌培養結果分為革蘭陰性菌感染組（64 例），其中女性43例，男性21例；年齡24～85歲，平均年齡（57.04±2.26） 歲。革蘭陽性菌感染組（36例），其中女性22例，男性14例；年齡23～82歲，平均年齡（55.24±2.38） 歲。并抽取120例同期健康體檢者作為對照組，其中女性51例，男性69例；年齡24～80歲，平均年齡（54.12±2.83）歲。對比三組研究對象的一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經武漢科技大學附屬孝感醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：所有患者經診斷均符合細菌感染診斷標準；所有受檢者對本次試驗均知情，并自愿簽署知情同意書。排除標準：伴有自身免疫性疾病、腫瘤、病毒感染者，不配合者、肝腎功能不全者；自行出院者。

1.3 方法

于患者入院后未使用抗生素治療前在患者空腹狀態下抽取4 mL靜脈血，測定降鈣素原、C-反應蛋白，3 000 r/min，離心10 min，將血清分離，除此之外，對照組行同期實驗，在標本采集2 h后，完成檢測。

采用免疫熒光法行降鈣素原監測，采用膠乳增強免疫比濁法行C-反應蛋白測定，按照試劑及儀器說明書進行操作，并按要求質控和定標試驗。

1.4 觀察指標

①評估細菌感染組與對照組降鈣素原與C-反應蛋白水平；②對比分析兩組降鈣素原與C-反應蛋白陽性檢測率，陽性標準：降鈣素原＞0.5 ng/mL，C-反應蛋白＞0.8 mg/dl；③評估革蘭陰性菌感染組和革蘭陽性菌感染組降鈣素原與C-反應蛋白水平。

1.5 統計學分析

采用SPSS 21.0軟件進行數據處理分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者降鈣素原與C-反應蛋白水平

細菌感染組比對照組降鈣素原與C-反應蛋白水平均更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 對比兩組患者降鈣素原與C-反應蛋白水平（）

表1 對比兩組患者降鈣素原與C-反應蛋白水平（）

分組 n 降鈣素原（ng/mL）C-反應蛋白（mg/dL）細菌感染組 100 6.25±1.20 42.27±4.69對照組 120 0.48±0.13 4.72±0.58 t 52.329 86.950 P 0.000 0.000

2.2 對比兩組患者降鈣素原與C-反應蛋白陽性檢測率

細菌感染組比對照組降鈣素原與C-反應蛋白陽性檢測率更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 對比兩組患者降鈣素原與C-反應蛋白陽性檢測率[例（%）]

2.3 對比革蘭陰性菌感染組和革蘭陽性菌感染組降鈣素原與C-反應蛋白水平

革蘭陰性菌感染組比革蘭陽性菌感染組降鈣素原與C-反應蛋白水平均更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 對比革蘭陰性菌感染組和革蘭陽性菌感染組降鈣素原與C-反應蛋白水平（）

表3 對比革蘭陰性菌感染組和革蘭陽性菌感染組降鈣素原與C-反應蛋白水平（）

C-反應蛋白（mg/dl）革蘭陰性菌感染組 64 7.86±1.26 43.56±4.18革蘭陽性菌感染組 36 3.52±1.03 38.12±3.56 t 17.609 6.577 P 0.000 0.000分組 n 降鈣素原（ng/mL）

3 討論

隨著環境不斷惡化以及抗生素濫用，細菌感染發生率明顯提升。相關研究表明[4]，早期診斷及治療細菌感染可有效控制疾病，保證預后效果，降低病死率。近幾年，降鈣素原作為細菌感染的早期標志物，主要來自甲狀腺C細胞、肺細胞，其它組織分泌量較少，可被細胞內特異性蛋白酶分解為降鈣素。降鈣素原在抗生素治療中也發揮著重要作用，其能阻止形成耐藥菌株，避免二次感染，使抗生素的運用更加規范。血清降鈣素原在正常人體內含量極少，不足10 pg/mL，而在細菌感染的患者血清中其含量會迅速升高，甚至高出正常值的百倍、千倍。由于降鈣素原的特異度及敏感性較高，在診斷細菌感染時，可于全身細菌感染后4小時檢測，7～12 h達到峰值，并在6～12 h維持較高水平，且不會被降解為降鈣素，具有較好的穩定性[5]。降鈣素原與疾病的嚴重程度呈正相關，隨著疾病不斷發展，其會隨之下降。經過研究分析發現[6]，這是因為細菌感染患者白細胞介素-6、白細胞介素-8、細菌內毒素等水平較高，在這些因子的刺激下促進機體多組織分泌降鈣素原，超過轉換酶的轉換能力；同時，各種炎癥因子會降低水解酶、轉換酶的功能，所以降鈣素原大量滯留在血液中，使其血清中含量提高。所以說，在細菌感染性疾病診斷和治療效果評估中，降鈣素原是主要指標，其在血清中的含量與感染程度呈正相關，含量越高，表示病情越嚴重。此外，其在感染早期就可以從外周血中被發現。常用的實驗室檢測方法有：免疫發光法、酶聯免疫吸附試驗、固相法等，其中免疫發光法檢測速度更快、靈敏度更高，濃度＜5 pg/mL也能被快速檢出，細小動態變動檢出效果較 好。

C-反應蛋白是肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，其在健康群體血清中濃度含量很低，在炎癥患者血清中濃度較高，可于炎癥進程開始6～12 h進行檢測。細菌感染后，致病菌能夠和C-反應蛋白相結合，使補體被激活，加速血小板凝集，增強淋巴細胞、單核細胞功能，提高中性粒細胞、巨噬細胞吞噬作用，使炎癥細胞被溶解、吸收。正常人血漿中C-反應蛋白含量為0.068～8.2 mg/L，人體一旦發生放射損傷、手術創傷、惡性腫瘤、細菌感染等情況，會對肝細胞產生刺激作用，導致C-反應蛋白大量合成；如果上述情況減輕后，其在血漿中的含量會快速降低并恢復到正常水平，且水平變化不會受放化療等因素的影響。相關研究表明[7]，C-反應蛋白含量能反應細菌感染性疾病，但機體感染12 h后才能在外周血中檢測到水平增長，所以會影響細菌感染性疾病的早期判斷。為了讓細菌感染患者更規范的接受抗生素治療，可以將血清降鈣素原和C-反應蛋白聯合檢測，前者有著較高的特異度，能及早診斷出細菌感染，而后者有著較高的靈敏度，能反映全身感染表現。因此，在互相協同作用下，能更準確的檢出疾病、判斷疾病的嚴重程度，為抗生素治療提供指導意見。

本次試驗主要探討在細菌感染診斷中應用降鈣素原、C-反應蛋白的臨床效果。本研究結果顯示，細菌感染組降鈣素原與C-反應蛋白水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；且細菌感染組降鈣素原和C-反應蛋白陽性檢測率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。可見，降鈣素原、C-反應蛋白對細菌感染的診斷能起到關鍵性作用。本研究結果顯示，革蘭陰性菌感染組降鈣素原與C-反應蛋白水平高于革蘭陽性菌感染組，差異有統計學意義（P＜0.05）。可見，血液中的降鈣素原水平不僅可對細菌感染進行有效判斷，還可對革蘭陰性菌感染與革蘭陽性菌行有效區分，為使用抗菌藥物提供有力依據[8]。C-反應蛋白是機體急性炎癥反應的一個非特異性的指標。有炎癥的時候C反應蛋白會增高。炎癥包括有菌性炎癥和無菌性炎癥。有菌性炎癥多見于細菌感染，但在診斷細菌感染方面，C-反應蛋白與降鈣素原相比缺乏特異性。有研究結果顯示[9]，患者疾病嚴重程度與血清降鈣素原、C-反應蛋白水平高低有關，對血清降鈣素原、C-反應蛋白行動態進行監測，可有效判斷病情，指導和確定治療方案并及時作出調整。降鈣素原診斷細菌感染具有較高的特異度、敏感度，提示相較于血清C-反應蛋白，降鈣素原可對細菌感染進行診斷，在發生感染后，可對感染發生情況行有效預測，并為后續治療提供有力依據，因此，血清降鈣素原更適用于臨床檢測[10]。

綜上所述，在細菌感染診斷中應用降鈣素原、C-反應蛋白，可對診斷起到一定作用，并可對革蘭陰性菌感染與革蘭陽性菌行有效鑒別。