鹽酸氨溴索治療小兒肺炎支原體肺炎的有效性及安全性分析

靳煥生 李小斌 陳 蕊

（甘肅省小隴山林業(yè)實(shí)驗(yàn)局職工醫(yī)院，甘肅天水 741020）

肺炎支原體肺炎是臨床發(fā)病率較高的兒科呼吸系統(tǒng)疾病之一，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，此類患兒數(shù)量約占呼吸道感染患兒總數(shù)的30%[1]。肺炎支原體肺炎發(fā)生原因?yàn)榉窝字гw感染，患兒發(fā)病后以咳嗽、咳痰、發(fā)熱等為主要癥狀，若未及時(shí)治療將會(huì)有一定的死亡風(fēng)險(xiǎn)，相關(guān)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)引起注意。鹽酸氨溴索是一種臨床常用的化痰藥物，有研究認(rèn)為[2]將其應(yīng)用于肺炎支原體肺炎患兒的臨床治療方案中可獲得更優(yōu)療效。本研究選取88例肺炎支原體肺炎患兒為研究對象，探討鹽酸氨溴索治療肺炎支原體肺炎患兒的有效性及安全性，以期為今后臨床針對此類患兒制定用藥方案提供可靠參考依據(jù)，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月至2019年8月甘肅省小隴山林業(yè)實(shí)驗(yàn)局職工醫(yī)院收治的88例肺炎支原體肺炎患兒作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對照組，每組44 例。研究組男患兒24例，女患兒20例；年齡1～10歲，平均年齡（5.36±0.13）歲。對照組男患兒25例，女患兒19例；年齡1～11歲，平均年齡（5.37±0.11）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲甘肅省小隴山林業(yè)實(shí)驗(yàn)局職工醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒科學(xué)》[3]中關(guān)于肺炎支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在14歲以下；③對本次研究中涉及的治療藥物具有良好耐受性；④患兒及家屬對本次研究內(nèi)容完全知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等功能異常患兒；②合并惡性腫瘤患兒；③合并其他呼吸系統(tǒng)疾病患兒；④合并精神系統(tǒng)疾病患兒；⑤合并肺部并發(fā)癥患兒；⑥具有免疫缺陷性疾病患兒。

1.2 方法

對照組患兒予以常規(guī)治療，具體如下：①用藥：根據(jù)患兒具體病情予以抗感染、解痙、平喘、止咳等對癥藥物，其中抗感染方案選用阿奇霉素序貫治療，注射用阿奇霉素（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn) 字H20000426，規(guī) 格：0.25 g）每 日 用 量30 mg/kg，分2～3 次靜脈途徑給藥，連續(xù)治療3 d后改為阿奇霉素分散片（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準(zhǔn)字H19990065，規(guī)格：0.25 g）口服，1次/d，10 mg/kg，連續(xù)用藥3 d后停藥4 d，10 d為1療程，根據(jù)患兒實(shí)際情況決定用藥療程數(shù)；②補(bǔ)充氧容量：低流量吸氧（2～4 min/L）補(bǔ)充機(jī)體氧容量，應(yīng)注意根據(jù)患兒實(shí)際情況合理選擇合適規(guī)格的鼻面罩、鼻導(dǎo)管；③補(bǔ)液：開通靜脈通路并有效固定管路，經(jīng)靜脈途徑補(bǔ)液以利于維持機(jī)體電解質(zhì)、水、酸堿度等內(nèi)環(huán)境平衡。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸氨溴索，使用時(shí)將特定量鹽酸氨溴索注射液（Boehringer Ingelheim Espana，S.A.，國藥準(zhǔn)字H20130778，規(guī)格：2 mL∶15 mg）加入5%葡萄糖注射液50～100 mL中緩慢靜脈滴注，其中2歲以下患兒，2次/d，7.5 mg/次；2～6歲患兒，3次/d，7.5 mg/次；6歲以上患兒，3次/d，15 mg/次；連續(xù)用藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄兩組患兒療效，根據(jù)《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)（20l5年版）》[3]中相關(guān)內(nèi)容判斷肺炎支原體肺炎患兒療效：顯效為相關(guān)癥狀改善或消失，X線檢查陰影基本吸收；有效為癥狀好轉(zhuǎn)但未消失，X線檢查可見陰影有所吸收；無效為癥狀未改善甚至加重，X線檢查可見陰影未吸收甚至增大。總有效率=顯效率+有效率。②利用肺功能儀檢測兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)變化情況，具體包括每分鐘最大通氣量（MVV）、第1秒用力呼氣量（FEV1）占用力肺活量（FVC）比例（FEV1/FVC）等。③炎性因子：記錄兩組白介素-6 （IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎性因子指標(biāo)變化情況。④不良反應(yīng)：包括皮疹、胃腸道反應(yīng)、腹痛、面色潮紅等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果對比

研究組治療總有效率為93.18%，對照組為75.00%，組間對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療效果對比[例（%）]

2.2 兩組患兒肺功能指標(biāo)對比

兩組患兒治療前肺功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒相關(guān)指標(biāo)均獲得一定改善，但研究組治療后MVV、FEV1/FVC指標(biāo)優(yōu)于對照組，組間及組內(nèi)數(shù)據(jù)對比均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患兒炎癥因子指標(biāo)對比

兩組患兒治療前炎癥因子指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者炎癥因子相關(guān)指標(biāo)均獲得改善，且研究組IL-6、TNF-α水平低于對照組，組間及組內(nèi)數(shù)據(jù)對比均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對比

研究組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%，對照組為6.82%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)對比（）

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)對比（）

注：*表示與對照組對比，P＜0.05；★表示與本組治療前對比，P＜0.05。

組別 n FEV1/FVC MVV（L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 44 56.54±6.14 84.33±7.28*★ 70.39±11.36 82.31±13.24*★對照組 44 56.56±6.15 76.84±7.21★ 70.36±11.40 76.55±12.57★

表3 兩組患兒治療前后炎癥因子指標(biāo)對比（）

表3 兩組患兒治療前后炎癥因子指標(biāo)對比（）

注：*表示與對照組對比，P＜0.05；★表示與本組治療前對比，P＜0.05。

組別 n IL-6（ug/L） TNF-α（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 44 127.85±14.43 68.96±8.17*★ 57.25±5.80 27.35±3.17*★對照組 44 127.80±14.44 82.35±10.53★ 57.23±5.77 39.82±4.15★

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對比[例（%）]

3 討論

肺炎即肺泡、終末氣道、肺間質(zhì)炎癥，是臨床常見的兒科疾病之一。肺炎支原體是一種大小介于病毒、細(xì)菌之間的病原微生物，其主要經(jīng)由呼吸道飛沫傳播，進(jìn)入機(jī)體后將于呼吸道上皮細(xì)胞表面黏附并降低吞噬細(xì)胞活性、抑制纖毛運(yùn)動(dòng)，上皮細(xì)胞隨之受損，呼吸道神經(jīng)末梢暴露，最終引發(fā)氣道高反應(yīng)性[4]。此外，肺炎支原體肺炎還可對中性粒細(xì)胞造成刺激從而生成相關(guān)炎性因子（如本研究中選取的炎性因子指標(biāo)有IL-6、TNF-α等）并最終誘發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)。

現(xiàn)階段臨床主要采取抗感染、止咳、解痙等對癥藥物治療肺炎支原體肺炎患兒。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類廣譜抗菌藥物之一，也是現(xiàn)階段臨床治療肺炎支原體肺炎患兒的常用抗生素。阿奇霉素因其化學(xué)結(jié)構(gòu)被修飾，因此相較于其他抗菌藥物化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定性、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)更優(yōu)，加之其半衰期長的優(yōu)勢，有效解決了口服抗生素吸收慢、生物利用率低、血漿蛋白結(jié)合率高等弊端，因此經(jīng)口服用藥也可達(dá)到良好的抗菌效果。近年來，隨著臨床醫(yī)療領(lǐng)域不斷進(jìn)步，越來越多的研究[5-6]證實(shí)應(yīng)用阿奇霉素序貫療法相較于傳統(tǒng)單一靜脈給藥方式而言，在確保肺炎支原體肺炎患兒療效的基礎(chǔ)上，其經(jīng)濟(jì)性、安全性均更為理想。但應(yīng)注意的是，由于不同肺炎支原體肺炎患兒間存在一定的個(gè)體差異，因此部分患兒僅使用常規(guī)治療效果并不理想。本研究也已通過分組研究認(rèn)為，以阿奇霉素序貫治療為主，聯(lián)合其他對癥措施治療的對照組肺炎支原體肺炎患兒臨床總有效率僅為75.00%，該組肺功能、炎性因子等指標(biāo)改善效果不佳，提示需加用其他輔助治療措施。

肺炎支原體入侵機(jī)體呼吸系統(tǒng)后將使患兒呼吸道上皮內(nèi)神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂，支氣管狹窄發(fā)生后將增加漿液性物質(zhì)分泌量。因此，除為肺炎支原體肺炎患兒提供常規(guī)止咳、抗感染等治療外，還應(yīng)加用針對性的祛痰措施以利于其獲得更優(yōu)療效。鹽酸氨溴索是溴乙胺衍生物，屬于一種氣道黏液降解劑，給藥后可直接于支氣管、氣管黏膜腺體發(fā)揮相應(yīng)作用。研究表明[7]，鹽酸氨溴索進(jìn)入機(jī)體后能夠?qū)Ψ闻軮I型上皮細(xì)胞有效刺激，通過促進(jìn)表面活性物質(zhì)的分泌、合成過程，增加纖毛運(yùn)動(dòng)空間，纖毛擺動(dòng)幅度、頻率隨之提高，使呼吸道分泌物、黏痰順利排出體外。此外有研究認(rèn)為[8]，鹽酸氨溴索還具有一定的抗氧化作用，能夠降低肺泡巨噬細(xì)胞氧化代謝產(chǎn)物生成量、對磷脂酶A生成過程有效抑制、清除氧自由基及降低花生四烯酸釋放，并最終達(dá)到顯著的炎癥抑制作用。因此鹽酸氨溴索與其他抗炎藥物聯(lián)合使用具有顯著的協(xié)同作用，二者可通過不同途徑共同達(dá)到疾病治療目的。本研究通過分組研究證實(shí)，加用鹽酸氨溴索的研究組肺炎支原體肺炎患兒治療總有效率、治療后肺功能、炎性因子等指標(biāo)改善效果均優(yōu)于未加用鹽酸氨溴索的對照組，兩組治療期間藥物不良反應(yīng)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，此結(jié)論與田恬等[9]研究結(jié)果相符。應(yīng)注意的是，本研究由于篇幅受限，未能夠深入研究兩組遠(yuǎn)期預(yù)后及其他相關(guān)指標(biāo)，因此在今后實(shí)際工作中還需深入探討鹽酸氨溴索對肺炎支原體肺炎患兒的治療價(jià)值。

綜上所述，應(yīng)用鹽酸氨溴索治療肺炎支原體肺炎患兒有效性及安全性均較優(yōu)，值得推廣。