關于靶向制劑脂質體的微課設計

沈雁,周聞舞

(1.中國藥科大學藥學院藥劑系，江蘇 南京210009；2.中國藥科大學藥學院藥學國家實驗教學示范中心,江蘇 南京211198)

隨著科技的發展，特別是基于網絡視頻信息技術的興起，多媒體教學模式逐漸走入大家的視野。微課作為新生的一種學習資源，以短小精悍的特點[1]，越來越被教師與學生廣泛接受，被應用于學校教學、師資培訓、移動學習等各個領域，改變了人們學習的方式，創新學生學習方法，加快對知識的獲取速度。靶向給藥制劑是一種安全高效的藥物傳遞途徑和技術，是促進藥物臨床應用的關鍵，已成為醫藥學領域中的一個熱門課題，是藥劑學的重要教學內容之一。脂質體作為靶向制劑中的重要組成部分，對脂質體的結構、功能和制備的學習和掌握具有十分重要的意義。

1 教學背景

眾所周知，腫瘤是威脅人類健康的第二大疾病。每年全世界有1 410萬人被診斷出患有癌癥，相當于每4秒鐘一人確診癌癥，其中約820萬人死于癌癥，每人一生中癌癥發生率在三成以上，到2030年，世界癌癥死亡人數預計增加兩倍[2]。

治療癌癥常用的方法是化療，紫杉醇注射液是常用藥物之一，由于其中加入了表面活性劑聚氧乙烯蓖麻油和乙醇用于藥物的增溶，從而引起了多種毒副反應，包括脫發、惡心嘔吐、過敏反應引起的呼吸困難。國內外研究表明，許多藥物制成脂質體后可以大大降低藥物的副反應或提高藥物療效，這一特點對于使用劑量受本身毒、副作用限制的抗腫瘤藥物具有特別的意義。若將抗腫瘤藥物包裹在脂質體內，就有可能在不增加藥物毒副作用的前提下，通過提高藥物劑量而達到提高藥物療效的作用[3-5]。同時脂質體作為靶向制劑知識結構中的重要內容之一，也是教學過程中的重中之重，故結合微課將脂質體課程相關重難點制作成微課，以便能提高同學們的學習效率。通過對脂質體的學習，理解和掌握相關知識，對理解脂質體為何會具有這樣的作用具有十分重要的意義，也對腫瘤治療藥物的研究發現具有重要意義。

本次課程選擇的教材是由周建平和唐星老師主編的《工業藥劑學》，教學對象主要為藥物制劑專業的本科生。本次課程的教學目標有3點：第一是知識目標，通過本次課程，學生將掌握脂質體的結構組成及制備方法，熟悉脂質體在藥劑中的應用，了解脂質體給藥系統的發展，這也是本次教學的重點；第二是能力目標，本次課程旨在提升學生應用新技術解決制劑中相關問題的能力，以及進行處方設計和實踐操作的相關能力，這也是本次課程的難點；第三是情感目標，通過本次教學，我們希望培養學生的創新意識，將納米制劑應用到解決臨床問題中，將納米技術和醫藥學、分子生物學、免疫學等學科緊密結合，多學科、跨領域進行制劑研發。

2 教學目標及重難點

2.1 教學目標 ①掌握脂質體的基本概念；②掌握脂質體的結構和特點；③掌握脂質體的制備原理、方法和過程；④熟悉脂質體在藥劑中的應用;⑤了解脂質體的分類；⑥了解脂質體給藥系統的發展。

2.2 教學重點分析 重點分析：本節內容的重點是“脂質體的功能”。脂質體的結構多種多樣，賦予了脂質體多種生物學功能。脂質體的具體功能是本次課程的重點。

2.3 教學重點的處理對策 為了引起學生對本次課程的學習興趣，激發學生重點的學習熱情，讓學生更容易掌握好本次課程的重點——脂質體的功能(見圖1)，并能靈活運用，融會貫通并能學以致用，本次課程開始時先由淺入深地介紹了脂質體的概述和脂質體的歷史。利用示意圖和動畫展示脂質體的結構特征和類型(見圖2)與已介紹的脂質體的組成結構的知識點相結合，既容易理解，又能使學生所學的知識形成網絡，使學生更容易理解和接受。

接著再提出問題，讓學生們進行思考：自1965年脂質體這一概念被提出以來，越來越多的脂質體制劑被開發出來。目前已有多種上市品種，廣泛應用于腫瘤治療、抗真菌感染、鎮痛緩釋方面。為什么脂質體有如此神奇且廣泛的應用呢？脂質體到底有何功能呢？脂質體在疾病治療中有什么優勢呢？而要弄清楚這些問題，就要先了解脂質體的結構特點，從而讓學生產生學習興趣，掌握脂質體的具體功能，也讓課程的知識前后串聯產生邏輯關系。

2.4 教學難點分析 難點分析：脂質體的制備方法。脂質體的制備方法有很多，制備原理、方法和過程也各有不同，需要掌握各個制備方法的特點和適用對象，脂質體的制備方法是本次課程的難點。

2.5 教學難點的處理對策 對于本專業的同學，在掌握基本理論的同時，應著重強調其實際操作能力，因此將結合實驗教材中脂質體制備的實例，對脂質體在制劑中的應用，制備原理及方法進行重點介紹。

為了讓同學們更好地理解和掌握對本次教學難點，課程結合圖片、動畫以及圖1脂質體的制備方法PPT講解展示脂質體的3種制備技術(見圖3)，對脂質體的制備方法進行分類介紹，對制備技術中的要點、重點采用閃變、變大、旋轉等動畫變化的形式進行重點展示，吸引學生注意，既方便記憶，又能靈活理解[6]。

同時將教學的難點——脂質體的制備方法與本節課的重點——脂質體的功能和脂質體的組成結構和分類結合起來，從脂質體的功能特點以及藥物的特點入手去尋找適合的制備方法，不但容易理解，更促進和鞏固對重點知識的記憶，只有在完全理解的基礎上，才能夠靈活運用此知識點；此外，運用比喻教學的手法，將每個過程的因素用生活中的例子類比，不但通俗易懂，更增加教學的趣味性。

3 教學過程和方法[7-8]

3.1 教學過程 首先從癌癥的危害以及治療手段和藥物，提出相關問題來引入教學內容，通過問題的解答，引入脂質體的發展歷史以及基本概念，進而深度剖析問題，并運用圖片對脂質體的組成結構和分類進行介紹，圍繞脂質體的結構特點，總結出脂質體運載不同性質的藥物的作用部位。其次，通過動畫展示和重點講解脂質體的生物學功能，引入對脂質體功能的講解。然后又結合動畫形式展示脂質體的3種制備技術，對脂質體的制備方法進行分類介紹，并且對制備技術的要點采用閃變、變大、旋轉等動畫變化的形式進行重點展示，吸引學生注意，既方便記憶，又能靈活理解。這就是本節課的所有內容，最后通過布置課后思考題，讓學生鞏固本節課的知識并預習下節課的內容，展示課后參考資料和網上資源，總結本節課的要點。

3.2 教學方法 ①幻燈片：最主要教學手段，展示脂質體的重要概念、結構、動畫、圖片等；②多媒體視頻或動畫：動態展示脂質體的結構特點，用動畫形式展示脂質體的3種制備技術，并且對制備技術的要點采用閃變、變大、旋轉等動畫變化的形式進行重點展示，吸引學生注意，既方便記憶，又能靈活理解；③問題啟發：在課堂中穿插多個問題，以問題為主線調動學生參與課堂互動；④課后拓展：學生根據本節課的內容，通過參考資料和網絡資源進行延伸學習；⑤翻轉課堂：將下節課講解的內容提取成課后思考題，引導學生自學。

4 教學安排

教學安排見表1。

表1 教學安排

5 教學亮點

結合圖片、動畫以及PPT講解展示脂質體的3種制備技術，對脂質體的制備方法進行分類介紹，主要介紹3種常見的脂質體制備方法，分別是被動載藥技術中的薄膜分散法和逆向蒸發法，以及主動載藥技術中的pH梯度法。

5.1 薄膜分散法 將磷脂、膽固醇和脂溶性藥物溶于氯仿內后減壓蒸發除去溶劑，形成脂質薄膜，使藥物和膽固醇分子分別插入在脂質雙層膜中。接著加入緩沖液進行水化形成脂質體混懸液，藥物則包封于脂質體的雙分子層內得到脂質體混懸液。這種方法通常適用于脂溶性藥物脂質體的制備(見圖4)。

5.2 逆相蒸發法 磷脂、膽固醇等膜材溶于有機溶劑中，完全溶解后加入待包封的藥物水溶液，超聲形成穩定的W/O型乳狀液。減壓蒸發除去有機溶劑，形成黏稠的膠態溶液。加入磷酸鹽緩沖液，制得脂質體混懸液，此時藥物包封于脂質體的內水相中。這種方法通常適用于水溶性藥物脂質體的制備(見圖5)。

5.3 pH梯度法 用薄膜分散法或逆向蒸發法制備空白脂質體；然后加入羅紅霉素，加熱到65 ℃，加入空白脂質體中。因為羅紅霉素表面帶正電荷，藥物難以進入脂質體中。因此要加入氫氧化鈉調節外水相pH為8.0，將羅紅霉素去質子化，在膜內外形成pH梯度差，將外水相中游離的藥物載入脂質體中(見圖6)。

6 總結

學生通過對 “靶向制劑脂質體”微課的學習，一方面有助于提高學生對脂質體的認識水平和掌握情況，提高線上線下學生學習的效率。另一方面學生通過微課進行學習，可以提高學生的自學能力，激發學生的學習欲望和對知識的理解能力，動畫和圖片展示讓學生更深層次體會脂質體的奇、趣、美。