醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療肝性腦病對(duì)患者認(rèn)知水平和血清細(xì)胞因子的影響分析

馬博

肝性腦病是重癥肝病較為常見(jiàn)，且相對(duì)嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，其指的是基于嚴(yán)重肝功能損傷的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙綜合征。臨床上，在治療原發(fā)肝病的同時(shí)，也要加強(qiáng)對(duì)認(rèn)知保護(hù)的重視，避免嚴(yán)重?fù)p傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能［1］。據(jù)有關(guān)資料顯示，醒腦靜、納洛酮是臨床常用治療藥物，且效果明顯。因此，本文針對(duì)2018 年12 月～2019 年12 月本院接收的肝性腦病患者實(shí)施醒腦靜與納洛酮聯(lián)合治療效果進(jìn)行簡(jiǎn)單分析，詳細(xì)內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月～2019 年12 月前來(lái)本院治療的100 例肝性腦病患者為研究對(duì)象，基于平行對(duì)照法分為觀察組與對(duì)照組，各50 例。對(duì)照組男女比例為26∶24；年齡最小53 歲，最大86 歲，平均年齡(63.85±7.40)歲；原發(fā)病：肝硬化、藥物性肝病、病毒性肝炎、原發(fā)病肝癌分別有20、6、9、15 例；疾病分期：Ⅰ期29 例、Ⅱ期12 例、Ⅲ期9 例；觀察組男女比例為28∶22；年齡最小51 歲，最大85 歲，平均年齡(64.12±7.21)歲；原發(fā)病：肝硬化、藥物性肝病、病毒性肝炎、原發(fā)病肝癌分別有18、7、10、15 例；疾病分期：Ⅰ期27 例、Ⅱ期13 例、Ⅲ期10 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)［2］：①與2013《中國(guó)肝性腦病診治共識(shí)意見(jiàn)》中肝性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②具有中樞神經(jīng)功能受損病癥；③經(jīng)腦電圖或者影像學(xué)檢查提示異常；④簽署書(shū)面文件。排除標(biāo)準(zhǔn)［3］：①具有腎、心、腦器官功能不全；②具有納洛酮及醒腦靜藥物過(guò)敏史；③具有精神疾病史；④神志意識(shí)模糊；⑤妊娠及哺乳期婦女。

1.2 方法 對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療，具體有：飲食調(diào)節(jié)，控制蛋白入量，平衡酸堿和糾正電解質(zhì)紊亂，預(yù)防感染，保肝，去除誘因等。觀察組采取醒腦靜(河南天地藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z41020664)與納洛酮(河北奧星原料藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064846)治療，方法如下：靜脈滴注100 ml 葡萄糖溶液與1 mg 納洛酮，2 次/d，同時(shí)靜脈滴注250 ml 生理鹽水和20 ml 醒腦靜注射液，1 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①統(tǒng)計(jì)臨床治療效果，療效判定：神志意識(shí)清楚，原發(fā)病因完全控制，中樞神經(jīng)受損癥狀全部消失，經(jīng)腦電圖檢查提示無(wú)異常，表示顯效；經(jīng)72 h 治療后，患者意識(shí)恢復(fù)顯著，中樞神經(jīng)受損癥狀基本改善，原發(fā)病因控制明顯，經(jīng)腦電圖檢查提示基本正常，表示有效；與以上判定指標(biāo)不符，表示無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。②評(píng)估認(rèn)知功能，判定依據(jù)分別是HDS 和MMSE，分值越高，說(shuō)明認(rèn)知功能越好。③檢測(cè)所有患者β-內(nèi)啡肽水平及血氨水平。④準(zhǔn)確記錄血清炎癥因子，包括TNF-α、IL-10、IL-6。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對(duì)照組中顯效21 例、有效20 例、無(wú)效9 例；觀察組中顯效26 例、有效22 例、無(wú)效2 例。觀察組治療總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的82.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.005，P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 認(rèn)知功能 治療前，對(duì)照組MMSE 評(píng)分和HDS評(píng)分分別為(14.58±2.09)、(14.25±1.05)分，與觀察組的(14.52±2.13)、(14.31±1.07)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.142、0.283，P＞0.05)；治療后，觀察組MMSE評(píng)分和HDS 評(píng)分分別為(25.12±3.26)、(23.71±3.41)分，高于對(duì)照組的(16.78±3.78)、(17.12±3.89)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.814、9.008，P＜0.05)。

2.3 β-內(nèi)啡肽水平及血氨水平 治療前，對(duì)照組β-內(nèi)啡肽及血氨水平分別為(76.58±6.09)pg/ml、(143.48±8.79)μmol/L，與觀察組的(76.56±4.15)pg/ml、(143.52±9.01)μmol/L比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.019、0.022，P＞0.05)；治療后，觀察組β-內(nèi)啡肽及血氨水平分別為(43.96±5.56)pg/ml、(82.65±6.34)μmol/L，均低于對(duì)照組的56.89±5.69)pg/ml、(122.13±10.89)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.493、22.154，P＜0.05)。

2.4 血清炎癥因子 治療前，對(duì)照組IL-6、IL-10 及TNF-α 分別為(18.79±5.08)ng/L、(15.63±2.87)ng/L、(16.91±5.34)ng/L，與觀察組的(18.67±4.76)ng/L、(15.69±2.75)ng/L、(16.89±5.28)ng/L 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.122、0.107、0.019；P＞0.05)；治療后，觀察組IL-6、IL-10 及TNF-α 分別為(10.05±3.16)ng/L、(10.24±3.16)ng/L、(11.13±4.76)ng/L，均低于對(duì)照組的(15.06±4.67)ng/L、(13.06±2.54)ng/L、(14.67±4.85)ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.283、4.918、3.684，P＜0.05)。

3 討論

肝性腦病是當(dāng)前感染內(nèi)科、消化內(nèi)科較常見(jiàn)且病情相對(duì)嚴(yán)重的一種疾病，是許多極慢性嚴(yán)重肝病患者死亡的原因之一，到目前為止，肝性腦病發(fā)病機(jī)制依舊不明［5］。大部分研究人員認(rèn)為，肝性腦病是因?yàn)橹T多因素共同作用引起的，其理論依據(jù)包括“氨中毒學(xué)說(shuō)”、“假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)”、“氨基酸代謝不平衡學(xué)說(shuō)”、“氨基丁酸/苯二氮(GABA/BZ)復(fù)合體學(xué)說(shuō)”、“氨、硫醇和短鏈脂肪酸的協(xié)同毒性作用”“β-內(nèi)啡肽誘導(dǎo)學(xué)說(shuō)”等，其中“β-內(nèi)啡肽誘導(dǎo)學(xué)說(shuō)”及“氨中毒學(xué)說(shuō)”已經(jīng)經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)界認(rèn)可。基于生理?xiàng)l件下，氨通過(guò)肝臟代謝形成尿素后，由機(jī)體內(nèi)排出，其不會(huì)損傷機(jī)體，但是對(duì)于重型肝炎、肝硬化、肝癌等肝功能受損嚴(yán)重者，氨代謝能力明顯降低，進(jìn)而提高了血氨水平，導(dǎo)致肝性腦病。血氨水平的提高會(huì)對(duì)腦能量正常代謝造成影響，對(duì)中樞興奮性造成干擾，同時(shí)對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的正常傳遞造成抑制，使得神經(jīng)功能受到損傷。大部分重度肝病患者保持應(yīng)激狀態(tài)，該狀態(tài)下，增加了下丘腦中β-內(nèi)啡肽釋放量，其同時(shí)也會(huì)對(duì)前列腺素及兒茶酚胺類(lèi)抑制，除對(duì)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的穿刺造成抑制外，也會(huì)對(duì)腦血管舒張?jiān)斐捎绊懀瑢?dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，進(jìn)而加重腦功能紊亂。臨床上，常用治療方法有飲食調(diào)節(jié)、保持水電解質(zhì)及酸堿平衡、去除誘因、預(yù)防感染等，但是治療效果均不理想。所以，肝性腦病的治療，主要在于促進(jìn)認(rèn)知功能的提高，使β-內(nèi)啡肽和血氨水平降低。醒腦靜組成包括郁金、梔子、冰片及麝香等。麝香能夠經(jīng)過(guò)血腦屏障，向中樞神經(jīng)系統(tǒng)直接作用，進(jìn)而增加中樞神經(jīng)興奮性，使認(rèn)知功能改善；熊果酸是梔子的主要組成成分之一，其能夠有效鎮(zhèn)靜中樞；冰片能夠?qū)ρ仔砸蜃蛹吧窠?jīng)部分炎癥反應(yīng)有效抑制，并對(duì)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)；郁金可以活血行氣，進(jìn)一步改善腦組織血液供應(yīng)，聯(lián)合其他藥物，可達(dá)到通腦開(kāi)竅的目的。有關(guān)資料顯示［4］，醒腦靜有助于患者血腦屏障的通透性改善，避免嚴(yán)重?fù)p傷腦組織。此外，醒腦靜還可以對(duì)鈣離子、鈉離子水平提高抑制，將氧自由基清除，避免氧氣過(guò)量消耗，進(jìn)而達(dá)到顱內(nèi)壓降低、腦組織損傷減輕的目的。納洛酮屬于阿片類(lèi)受體拮抗劑，其可以有效結(jié)合β-內(nèi)啡肽受體，使β-內(nèi)啡肽合成減少，緩解神經(jīng)阻滯損傷。重癥肝病患病期間，肝性腦病發(fā)病期間，缺血再灌注損傷尤為重要，納洛酮可使自由基生成減少，平穩(wěn)細(xì)胞膜，從而改善再灌注對(duì)神經(jīng)阻滯造成的損傷，同時(shí)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)。納洛酮可以促醒神經(jīng)中樞，通過(guò)結(jié)合腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上的阿片類(lèi)受體，能夠?qū)⑵湟鸬囊庾R(shí)障礙阻斷，改善患者自身意識(shí)狀態(tài)［5］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的82.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，觀察組MMSE 評(píng)分和HDS 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，觀察組β-內(nèi)啡肽及血氨水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，觀察組IL-6、IL-10 及TNF-α，均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在炎癥水平及認(rèn)知功能改善方面，醒腦靜、納洛酮均具有顯著優(yōu)勢(shì)，其通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)，提高認(rèn)知功能，達(dá)到加快患者康復(fù)速度的目的，從而促進(jìn)其生活質(zhì)量的提高。

總之，肝性腦病臨床治療過(guò)程中，通過(guò)實(shí)施醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療，不僅可以減輕臨床癥狀，促進(jìn)治療效果的提高，同時(shí)可以增強(qiáng)認(rèn)知能力，改善血清炎癥反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步采納與推廣。