通竅鼻炎顆粒聯合鹽酸氮卓斯汀片對變應性鼻炎患者炎性反應、氧化應激水平及Th1/Th2平衡的影響

趙春杰,宋紀軍

(周口市中心醫院耳鼻喉科，周口 466000)

變應性鼻炎(一般即過敏性鼻炎)是由免疫球蛋白E(IgE)介導的，與多種免疫性細胞及細胞因子共同參與的一種鼻黏膜慢性疾病[1]，是上呼吸道常見病癥。變應性鼻炎發病原因較為復雜，目前多認為與遺傳因素有關，常見于兒童和青壯年。由于環境的污染與人們生活方式的改變，本病在我國發病率持續增長[2]。其發作常與季節和天氣有關，粉塵、食物是其主要誘導因素，故避免接觸過敏源是治療本病的首要原則。鼻黏膜臨床表現主要為鼻塞、鼻癢、打噴嚏、流清水樣鼻涕等癥狀[3]，嚴重者可并發胸悶、咳嗽、哮喘等癥狀，對患者身體健康和生活質量有極大影響，且本病目前尚不可治愈，故預防與治療變應性鼻炎是當前臨床研究的一項重要內容。

目前臨床主要采用抗組胺藥物和糖皮質激素治療變應性鼻炎[4]，鹽酸氮卓斯汀作為抗組胺藥，在臨床治療中較為常用，但其復發率較高，且不良反應較多。近年來，中藥治療本病取得了較好療效，故本研究采用通竅鼻炎顆粒聯合鹽酸氮卓斯汀片治療變應性鼻炎，并觀察其對患者炎性反應、氧化應激水平及Th1/Th2平衡的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年9月～2019年9月收治的102例變應性鼻炎患者。將納入患者按隨機數字表法分為治療組和對照組，每組51例。其中，對照組：男性25例，女性26例；年齡18～65歲，平均年齡(35.62±5.25)歲；病程0.2～5年，平均病程(2.34±0.65)年。治療組：男性24例，女性27例；年齡 19～63歲，平均年齡(35.87±5.42)歲；病程0.3～6年，平均病程(2.43±0.47)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：① 經相關檢查，符合《變應性鼻炎診斷和治療指南》(2015年)[5]診斷標準，并確診為變應性鼻炎患者。② 入院前3個月內未接受相關治療者。③ 經本院倫理委員會批準并簽署知情同意書者。

排除標準：① 合并肝腎功能不全或心血管疾病者。② 有精神障礙或表達障礙者。③ 對本研究所用藥物過敏以及妊娠期、哺乳期患者。

1.2 治療方法

入院患者均避免再次接觸過敏感染源，對照組在避免接觸過敏源基礎上給予鹽酸氮卓斯汀片(貴州云峰藥業有限公司，國藥準字H20041030，規格 2 mg)1 mg口服，早晚各1次，持續治療6周。治療組在前者基礎上給予通竅鼻炎顆粒(成都迪康藥業股份有限公司，國藥準字Z10980073，規格為每袋裝2 g)2 g開水沖服，tid，持續治療6周。所有患者均不可擅自使用其他藥物。

1.3 觀察指標

① 記錄并比較兩組患者治療前后癥狀積分，參照《變應性鼻炎診斷和治療指南》(2015年)[5]標準，由不參加分組及治療的醫師對變應性鼻炎患者癥狀進行評價，包含鼻塞、鼻癢、打噴嚏和流鼻涕4項內容，按照各項嚴重程度分為無、輕度、中度和重度，分別以0、1、2和3分計，各項得分之和作為癥狀積分(總分12分)。② 比較兩組患者治療前后血清炎性因子水平，分別于治療前后采集患者空腹靜脈血，3000 r/min離心10 min，采用酶聯免疫吸附法[6]檢測患者白細胞介素-12(interleukin，IL-12)、免疫球蛋白E(immunoglobulins E，IgE)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)水平。③ 比較兩組患者治療前后氧化應激水平，分別使用相應試劑盒測定氧化應激標志物超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，按照各因子試劑盒使用說明規范操作。④ 比較兩組患者治療前后Th1/Th2水平，分別于治療前后采集患者空腹血檢測白細胞介素-4(interleukin，IL-4)、細胞干擾素(Interferon-γ，IFN-γ)水平，以IFN-γ/IL-4代表Th1/Th2水平。⑤ 比較兩組患者不良反應發生率，包括惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后癥狀積分比較

兩組治療前癥狀積分比較無統計學差異(P>0.05)；治療后兩組癥狀積分較治療前降低(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后癥狀積分比較分

2.2 兩組治療前后炎性因子水平比較

兩組治療前血清IL-12、IgE和TNF-α水平比較無統計學差異(P>0.05)；治療后兩組血清IL-12較治療前升高(P<0.05)，且治療組高于對照組(P<0.05)；血清IgE及TNF-α水平較治療前降低(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

2.3 兩組治療前后氧化應激水平比較

兩組治療前血清MDA和SOD水平比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組血清MDA水平均低于治療前(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)；血清SOD水平高于治療前(P<0.05)，且治療組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后氧化應激水平比較

2.4 兩組治療前后Th1/Th2水平比較

兩組治療前血清IL-4、IFN-γ和IFN-γ/IL-4水平比較無統計學差異(P>0.05)。治療后，兩組血清IL-4水平較治療前降低(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)；兩組血清IFN-γ及IFN-γ/IL-4水平較治療前升高(P<0.05),且治療組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后Th1/Th2水平比較

2.5 兩組不良反應發生率比較

治療組不良反應發生率(7.84%)低于對照組(15.69%)，兩組比較無統計學差異(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較n=51,n(%)

3 討論

變應性鼻炎是由Ⅰ型變態反應引起的上呼吸道慢性炎癥[7]，由基因和環境共同作用，在全球范圍內呈流行趨勢。若不規范治療，可誘發其他疾病，如鼻竇炎、結膜炎、中耳炎、哮喘等[8]，可使哮喘患者病情加重、更難治愈，且復發率較高。故如何有效防治變應性鼻炎是目前臨床研究的重要課題。目前臨床治療常在避免接觸過敏源的基礎上給予抗組胺藥物、糖皮質激素以及白三烯受體拮抗劑[9]，但是長期使用易產生耐藥性，且復發率較高。鹽酸氮卓斯汀片作為H1受體拮抗劑，具有較強的抗組胺作用，可通過抑制白三烯的釋放來防治變應性鼻炎，較有效地緩解患者癥狀。且鹽酸氮卓斯汀較第1代抗組胺藥物起效較快、對中樞神經系統抑制作用較輕[10]。但單一使用鹽酸氮卓斯汀片治療變應性鼻炎療效欠佳[11]。

中醫認為，變應性鼻炎在中醫中屬“鼻鼽”“鼽嚏”范疇，《素問玄機原病式》中也有提到“鼻為肺竅，癢為火化。心火邪熱，干于陽明，發于鼻而癢則嚏也”[12]。本病主要由肺臟受邪、無以固表、肺失宣肅導致，以補肺益脾、升陽通竅為治療原則[13]。通竅鼻炎顆粒主要成分為蒼耳子、防風、黃芪、白芷、辛夷、白術、薄荷。其中蒼耳子散風除濕、通鼻竅、止痛；防風祛風除濕、解表止痛；黃芪補氣固表、增強免疫力；白芷活血止痛；辛夷發散風寒、通鼻竅；白術補脾健胃、燥濕利水；薄荷祛風散熱、止痛。諸藥合用，可散風消炎、宣通鼻竅、抗過敏。有研究表明[14]，通竅鼻炎顆粒可有效改善患者臨床癥狀。本研究結果顯示，兩組治療前癥候積分比較無統計學差異，治療后兩組癥候積分均降低，且治療組低于對照組，提示通竅鼻炎顆粒可有效改善患者臨床癥狀，這與楊娜等[14]研究結果一致。

變應性鼻炎的發生機制與炎性因子密切相關，其中血清IL-12可有效抑制免疫細胞分化與增殖，血清TNF-α作為腫瘤壞死因子可通過促進各種炎癥因子的產生而導致炎癥的發生。有研究表明[6,15]，高水平的血清IL-12和TNF-α可提示機體免疫反應較差以及炎癥的發生。IFN-γ是由Th1分泌，可抑制IgE的合成，而Th2分泌的血清IL-4可誘導IgE發生變態反應。有研究表明[13]，Th1/Th2失衡可引發免疫功能的異常，在變應性鼻炎發病過程中具有重要的誘導作用，是變應性鼻炎的重要因素之一。本研究結果顯示，兩組治療前血清IL-12、IgE、TNF-α、IL-4、IFN-γ和IFN-γ/IL-4水平比較無統計學差異，治療后血清IL-12、IFN-γ和IFN-γ/IL-4水平較治療前升高，且治療組高于對照組；血清IgE、TNF-α和IL-4水平較治療前降低，且治療組低于對照組。提示通竅鼻炎顆粒聯合鹽酸氮卓斯汀片可有效降低炎性因子水平、控制炎癥，改善Th1/Th2平衡。有研究認為[16]，炎癥的發生可進一步引發氧化應激，兩者相互促進，進而導致變應性鼻炎發病。氧化應激是自由基在體內產生的一種負面作用，長時間的氧化應激損傷可使機體SOD含量大量減少，進而減弱機體抗氧化能力；氧化損傷可導致機體中產生大量MDA，具有細胞毒性，可以阻礙細胞代謝，進而導致疾病發生。故血清SOD和MDA水平作為氧化應激指標在臨床應用較為廣泛[17]。本研究結果顯示，治療后治療組患者血清MDA水平低于對照組，血清SOD水平高于對照組，提示兩藥聯用可有效改善患者氧化應激水平，減輕氧化損傷。本研究還發現，治療組不良反應發生率(7.84%)低于對照組(15.69%)，兩組比較無統計學差異，提示使用通竅鼻炎顆粒不會增加不良反應發生率。

綜上所述，通竅鼻炎顆粒聯合鹽酸氮卓斯汀片治療變應性鼻炎效果較好，可有效改善臨床癥狀，調節Th1/Th2平衡，可降低炎性及氧化應激水平，且可降低不良反應發生率。由于本研究所用樣本較少，建議今后進一步增加臨床研究的樣本量，為臨床研究提供更多參考價值。