不同療程MDT-MB 方案治療麻風(fēng)病Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)發(fā)生情況分析

吳芙蓉

（貴州省黔南州疾病預(yù)防控制中心麻風(fēng)病防治科，貴州都勻558000）

麻風(fēng)病目前在我國人群中的患病率在多年以來呈現(xiàn)較為穩(wěn)定的態(tài)勢，早在1982年世界衛(wèi)生組織就推薦了使用麻風(fēng)聯(lián)合化療（MDT）方案對麻風(fēng)病患者進(jìn)行治療，到目前已經(jīng)施行了超過30年的時(shí)間[1]。經(jīng)過若干國內(nèi)外專家以及患者的實(shí)踐驗(yàn)證，該種方案的效果得到了較大范圍的肯定，其毒副作用較小，耐藥率以及復(fù)發(fā)率較低的特點(diǎn)，已經(jīng)使其成為目前對麻風(fēng)病治療的首選方案。多菌性（MB）麻風(fēng)是實(shí)際工作中占據(jù)麻風(fēng)病患者構(gòu)成比較大的一類，而MDT-MB 也是成熟的治療方案[2-3]。在接受MDT-MB 的過程中，會(huì)發(fā)生麻風(fēng)反應(yīng)，這是由于麻風(fēng)桿菌的抗原刺激人體出現(xiàn)的一類急性或者亞急性的變態(tài)反應(yīng)，可以表現(xiàn)為皮膚以及神經(jīng)損傷加重，對于患者的健康形成嚴(yán)重的威脅。目前對于該種反應(yīng)出現(xiàn)的原因尚不清楚，可能與疲勞、飲酒甚至心理因素等有關(guān)。較為常見的麻風(fēng)反應(yīng)可分為Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型屬于Ⅳ型超敏反應(yīng)，一般同臨床表現(xiàn)沒有直接的關(guān)聯(lián)，而Ⅱ型則是麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑反應(yīng)，和全身癥狀具有密切的聯(lián)系，比如發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛或者全身多種組織損傷等[4-5]。本研究對不同療程MDT-MB 方案治療麻風(fēng)病Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究選取2007年1月至2019年12月接受MDT-MB 方案治療的麻風(fēng)病患者292例的資料進(jìn)行回顧性分析。本研究已經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為麻風(fēng)病后采用MDT-MB方案進(jìn)行連續(xù)治療，治療過程中的依從性良好；②患者的療程達(dá)到1年或2年；③關(guān)于本研究的數(shù)據(jù)完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對研究中所使用藥物具有過敏現(xiàn)象；②既往具有肝炎，結(jié)核病以及其他免疫系統(tǒng)異常的患者；③具有研究者認(rèn)為需要排除的其他情況。

1.4 研究方法

1.4.1 分組方法和結(jié)果：依據(jù)患者的療程分為A 組（療程2年，n=148）和B 組（療程1年，n=144）。

1.4.2 數(shù)據(jù)獲取：依據(jù)研究的納入以及排除標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)入疾控的病歷檔案管理系統(tǒng)中，查詢符合要求的患者相關(guān)信息，主要包括患者的性別、年齡以及在治療過程中發(fā)生Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)和相應(yīng)的處理情況。

1.5 觀察指標(biāo)：①對比兩組的一般情況；②對比兩組在治療過程中出現(xiàn)Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)的情況；③描述針對出現(xiàn)Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)的患者的治療情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：運(yùn)用SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料結(jié)果使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料結(jié)果使用例數(shù)（n）及百分率（%）表示，兩組正態(tài)分布計(jì)量數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，兩組計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況對比結(jié)果：A 組中，男性124例，女性24例，年齡20～50 歲，平均年齡（35.06±12.84）歲；B 組中，男性108例，女性36例，年齡16～72歲，平均（37.15±13.95）歲。兩組的年齡和性別的數(shù)據(jù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.449，t=-1.333，P＞0.05）。

2.2 兩組在治療過程中出現(xiàn)Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)的情況：A 組在2年的療程中共有36例發(fā)生Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)，女性3例，男性33例，年齡25～40 歲，Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)總發(fā)生率為24.32%，Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)的發(fā)生密度為19 人次/年，A 組中發(fā)生多次反應(yīng)的患者中包括男性1例，女性1例；B 組在1年的療程中共有55例發(fā)生Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)，女性4例，男性51例，年齡16～40 歲，Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)總發(fā)生率為38.19%，Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)的發(fā)生密度為76 人次/年，B 組中發(fā)生多次反應(yīng)的患者中包括男性6例，女性2例；B組的Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)總發(fā)生率高于A 組，B 組出現(xiàn)Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)的次數(shù)分布也高于A 組（χ2=6.545，Z=-6.442，P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組發(fā)生Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)的次數(shù)分布 [n（%）]

2.3 出現(xiàn)Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)的患者的治療情況：全部患者均采用沙利度胺（反應(yīng)亭）和雷公藤進(jìn)行治療。沙利度胺口服1 次25～50mg，每日100～200mg，每日早中晚三餐后服用。雷公藤按照患者體重服用：每千克每日1.0～1.5mg，每日早中晚三餐后服用。癥狀控制后逐步減量，療程為3個(gè)月。

3 討論

麻風(fēng)病在我國人群中的發(fā)病率逐漸走低，也逐漸成為了醫(yī)生所不熟悉的疾病。在麻風(fēng)病的治療過程中，由于免疫狀態(tài)的變化而突然出現(xiàn)的病情活躍以及加重，被稱為麻風(fēng)反應(yīng)。出現(xiàn)該種反應(yīng)的患者具有多種臨床表現(xiàn)，如原有的皮損發(fā)生紅腫、擴(kuò)展、突然出現(xiàn)若干新的皮損、出現(xiàn)劇烈的神經(jīng)痛、虹膜睫狀體炎癥、淋巴結(jié)炎、睪丸炎或者持續(xù)發(fā)熱等[6]。而本研究中所重點(diǎn)探討的Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)屬于B 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的超敏反應(yīng)，該種反應(yīng)一般出現(xiàn)在患者有效化療之后，較為常見的臨床表現(xiàn)為結(jié)節(jié)性紅斑，當(dāng)然也會(huì)伴有淋巴結(jié)腫大，周圍神經(jīng)受累的情況。

在MDT 化療藥物的規(guī)律治療下，MB 麻風(fēng)能夠產(chǎn)生有效的帶菌免疫狀態(tài)，清除體內(nèi)的死菌，協(xié)助人體殺滅外界入侵的少量活菌，免于再次感染復(fù)發(fā)，殺滅人體內(nèi)少量持久菌，免于近期持久菌復(fù)活導(dǎo)致的復(fù)發(fā)[7]。本研究顯示，療程為1年的患者人群中發(fā)生Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)的嚴(yán)重程度要高于療程為2年的患者人群。這可能是在療程較短的情況下，大量的麻風(fēng)桿菌短期內(nèi)被殺死后釋放出抗原，引發(fā)反應(yīng)出現(xiàn)。當(dāng)然本研究由于條件所限，納入的患者數(shù)量較小，也希望可以對更大規(guī)模的樣本量進(jìn)行研究。在針對發(fā)生Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)患者的治療中，采用的是沙利度胺和雷公藤，沙利度胺為谷氨酸衍生物可以起到免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用。而雷公藤可以減少人體B 細(xì)胞活化產(chǎn)生抗體，也可以抑制補(bǔ)體的活性，干擾抗原抗體復(fù)合物的沉積過程，兩者在聯(lián)合作用下，可緩解患者的癥狀。

綜上所述，療程為1年的患者人群中發(fā)生Ⅱ型麻風(fēng)反應(yīng)的嚴(yán)重程度要高于療程為2年的患者人群，但具體的機(jī)制尚需要進(jìn)行更加深入的研究。