我院489 例藥品不良反應報告的回顧性分析

席艷

藥品不良反應(Adverse Drug Reaction,ADR),是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。藥品不良反應是藥品的固有屬性,一般來說,所有的藥品都會存在或多或少、或輕或重的不良反應。評價藥品上市后安全性的主要手段之一是ADR監測,臨床藥師進行臨床用藥指導時,應主動做好藥品不良反應收集工作,一旦發現患者出現藥品不良反應后,應該采取切實有效的干預措施［1］,促進臨床用藥的安全性,減少ADR 的發生。對本院 2017～2019 年上報的ADR 報告進行分析,為臨床合理用藥提供參考信息,從而降低發生風險。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對本院2017 年～2019 年期間上報《國家藥品不良反應監測系統》的489 例ADR 報告進行匯總。其中,男226 例、女 263 例,＜14 歲兒童149 例、≥65 歲老年患者127 例,平均年齡42.65 歲。

1.2 方法 對本院發生ADR 患者的基本情況、ADR的性別與年齡、藥品種類、給藥途徑、累及器官及主要臨床表現及愈后情況進行統計。

2 結果

2.1 發生ADR 患者的性別與年齡分布 489 例ADR報告中,男226 例,占46.22 %；女263 例,占53.78%。發生ADR 最多的年齡段為＞60 歲,共169 例,占34.56%；其次為 ≤10 歲,共143 例,占29.24%；其余年齡段的共177 例,占36.2%。

2.2 ADR 類型 489 例ADR 患者中,一般的ADR 為461 例,占94.27 %；新的一般的ADR 為286 例,占58.49 %；新的嚴重的ADR 為15 例,占3.07%；涉及的主要藥品及引起的嚴重表現為：乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液引起的不良反應表現為意識喪失、暈厥；復方右旋糖酐40 注射液引起的不良反應表現為心臟停搏、室顫；硫酸阿托品注射液引起的不良反應表現為尿潴留；復方骨肽注射液引起的不良反應表現為寒戰、肌肉痛、高熱、呼吸急促。嚴重的ADR 為28 例,占5.73%,涉及的主要藥品及引起的嚴重表現為：地塞米松磷酸鈉注射液引起的過敏性休克,甘露醇注射液引起的寒戰、發熱等。

2.3 引發ADR 的給藥途徑 489 例ADR 患者中,給藥途徑以靜脈滴注為主,占91.82%；其次是口服給藥,占3.68%；靜脈注射給藥占1.64%；肌內注射給藥占1.03%；泵內注射給藥占0.61%；吸入給藥占0.41%；皮下注射給藥占0.41%；含服給藥占0.20%；鼻飼給藥占0.20%。

2.4 ADR 涉及的藥品種類 489 例ADR 報告中,共涉及藥品種類15 種,其中占比高于10%的藥品種類主要有抗感染類藥、心腦血管系統用藥、中藥注射液,其中引起的不良反應最多為抗感染類藥,共168 例,占34.36 %,涉及主要藥品為：乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液、注射用氨曲南、注射用阿奇霉素枸櫞酸二氫鈉、注射用夫西地酸鈉、注射用乳糖酸紅霉素、注射用頭孢地嗪鈉等；其次為心腦血管系統用藥,共120 例,占24.54%,涉及主要藥品為：參芎葡萄糖注射液、長春西汀注射液、谷紅注射液、丹參川芎嗪注射液、天麻素注射液、注射用腦蛋白水解物等；再次為中藥注射劑,共60 例,占12.27%,涉及主要藥品為丹紅注射液、瓜蔞皮注射液、燈盞花素注射液、舒血寧注射液、注射用血栓通、刺五加注射液等,其余系統用藥都低于10%。見表1。

表1 ADR 與藥品種類的關系(n,%)

2.5 ADR 累及器官/系統及主要臨床表現 在489 例ADR 中,皮膚及附件損害最多,占55.42 %(271 例)；其次為全身性損害,占11.45%(56 例)。見表2。

表2 ADR 累及器官/系統及臨床表現(n,%)

2.6 ADR 愈后情況 489 例ADR 患者經過對癥處理緩解后痊愈4 例(0.82%),經及時停藥好轉485 例(99.18%),未出現藥物后遺癥或死亡病例。

3 討論

3.1 性別、年齡因素與ADR 的關系 從性別分布來看,女性ADR 的發生率略高于男性,分析原因可能是與男女的生理功能和激素水平差異有關；另外,女性患者對藥物的敏感性強,觀察事物更仔細,比較容易發現和關注ADR［2］。從年齡分布來看,＞60 歲的老年人發生的ADR 最多,這是因為老年人肝、腎代謝和排泄藥物能力下降,以及老年人的一些特殊生理、病理也會影響藥物作用,此外,老年人大多為多種疾病并存,按成年人的劑量給藥,發生ADR 的風險高,因此,應根據老年患者自身狀況給予個體化給藥,并做好用藥宣教,提高患者依從性,減少ADR 發生［3］。

3.2 給藥途徑與ADR 的關系 本院發生的ADR 中,給藥途徑以靜脈滴注為主,高達91.82%,其中嚴重不良反應報告幾乎都是靜脈給藥引起的。分析原因是本院上報的ADR 幾乎都是從住院患者上報,一般住院患者疾病相對于門診患者比較嚴重,靜脈滴注給藥為主。藥物濃度、滴注速度、溶劑、藥物輔料等也是靜脈滴注ADR 發生率的影響因素［4］。因此,要對臨床醫生和護士進行定期培訓,用藥遵守“能口服就不要肌注,能肌注就不要靜脈滴注”的原則,同時也要注意藥物之間的配伍禁忌、滴注速度,藥物應現配現用,盡可能避免ADR 的發生。

3.3 藥品種類與ADR 的關系 根據《國家藥品不良反應監測年度報告(2019 年)》,按照藥品類別統計：化學藥品占86.6%,中藥占12.6%,生物制品占0.85%。化學藥品排名居前的藥品類別是抗感染藥、心血管系統用藥、腫瘤用藥、神經系統用藥；中藥排名居前的藥品類別是理血劑、補益劑、祛濕劑、開竅劑、清熱劑［5］。從本院統計的藥品種類可知,抗感染類藥所占比例最大,抗感染類不良反應主要是頭孢類藥物和喹諾酮類藥物。頭孢菌素類抗菌藥具有抗菌譜廣、殺菌強、與青霉素僅部分交叉過敏性及對β-內酰胺酶有不同程度的穩定性等優點,而廣泛用于臨床［6］,內科主要用于治療用藥,外科主要用于預防用藥；而喹諾酮中左氧氟沙星ADR 數量最多。左氧氟沙星對泌尿生殖系統感染、呼吸道感染、胃腸道感染等各大系統都具有良好的抗菌作用［7］,因此臨床使用人群廣泛,導致ADR 發生較多,臨床使用過程中除了要求醫生注意老年和兒童用藥,必須嚴格按照2015 年版《抗菌藥物臨床應用指導原則》的要求進行合理用藥。此外,本院中藥注射劑發生不良反應排名第三,由于中藥成分復雜,在使用過程中會出現很多問題,存在較多安全隱患,建議藥品說明書應增加相關警示語［8］,藥師應定期對臨床醫生宣教合理用藥,加強對中藥注射劑的用藥監測。

3.4 累及器官與ADR 的關系 由表2 可知,ADR 累及器官/系統最多的是皮膚和附件(占55.42%),其次是全身性損害(占11.45%)和血管損害(占7.77%)。這與皮膚反應易于發現、診斷且不易與其他疾病混淆有關,因而上報率較高［9］；其他心血管系統和神經系統等出現的不良反應比較隱匿,不容易被觀察和發現而產生漏報現象；再就是醫生和護士惰性心里怕麻煩也不愿意上報,今后要加強管理培訓,對于隱匿和不容易觀察到的ADR 也要積極上報,從而保障患者用藥安全。

綜上所述,通過上述分析和討論,可以為臨床醫生合理用藥提供參考。本院要一直持續有序平穩的開展ADR 監測,不斷提高報告的數量和質量,減少和避免ADR 的重復發生,為醫院規避一些因ADR 引起的糾紛,保障全院患者用藥安全。