光動力療法聯合CO2激光治療尖銳濕疣的療效觀察及美學評價

王 麗　劉 俊　李姍姍　王瑞麗　王曉云

[關鍵詞]尖銳濕疣;光動力學療法;CO2激光;美學評價;血清增殖細胞核抗原;血管內皮生長因子

[中圖分類號]R711.72? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）12-0078-03

Clinical Observation and Medical Aesthetic Evaluation of Photodynamic Therapy Combined with CO2 Laser in the Treatment of Condyloma Acuminatum

WANG Li，LIU Jun，LI Shan-shan，WANG Rui-li，WANG Xiao-yun

（Department of Dermatology，Sunshine Fusion Hospital，Weifang 261000，Shandong，China）

Abstract： Objective? To investigate the effects of photodynamic therapy combined with CO2 laser ablation on aesthetic evaluation and the expression of serum proliferating cell nuclear antigen （PCNA） and vascular endothelial growth factor （VEGF） of patients with condyloma acuminatum. Methods? 156 patients with condyloma acuminatum in our hospital from June 2016 to June 2019 were enrolled， and divided into two groups by random number table methods， each with 78 cases. Laser group received CO2 laser ablation， while combined group received photodynamic therapy combined with CO2 laser ablation. Treatment in both groups lasted for 3 weeks. Then the clinical efficacy， serum PCNA and VEGF levels， medical aesthetic evaluation indicators， adverse reaction rate and side effects were compared between groups. Results? The clinical efficacy of combined group was higher than that of laser group （97.44% vs 78.21%， P<0.05）. Serum PCNA， VEGF expression levels and medical aesthetics scores had no significant difference between groups before treatment （P>0.05）. After treatment， serum PCNA and VEGF expression levels were decreased in both groups， and were lower in combined group than in control group （P<0.05）. Skin anatomical morphology， urination function， sexual function， skin color and visual beauty scores were increased in both groups after treatment， and were higher in combined group than in control group （P<0.05）. The total adverse reactions and half-year recurrence rates of combined group were significantly lower than those of laser group （6.41% vs 26.92%， 5.13% vs 42.31%， P<0.05）. Conclusion? Photodynamic therapy combined with CO2 laser ablation can effectively ameliorate the aesthetic evaluation and the expression of serum VEGF and PCNA of patients with condyloma acuminatum， with fewer side effects， so it is worthy of clinical promotion.

Key words： condyloma acuminatum; photodynamic therapy; CO2 laser ablation; aesthetic evaluation; serum proliferating cell nuclear antigen; vascular endothelial growth factor

尖銳濕疣是由人類乳頭瘤病毒（HPV）引起的常見性傳播疾病，以在肛門部位及外陰生殖器部位出現乳頭樣疣狀增生物為主要臨床表現，具有傳染性強、復發率高等特點，存在發展為腫瘤的風險[1-2]。綜合治療法是尖銳濕疣的臨床治療原則。以往多采用抗HPV感染藥物、點陣激光、冷凍等方法治療該病，但不易清除HPV潛伏性感染因素，復發率較高[3]。光動力療法（Photodynamic therapy，PDT）是一種新型腫瘤無創治療方法，可通過特定藥物及激光照射使病灶變成壞死組織，研究表明該治療技術對尖銳濕疣也具有較好療效，能降低患者復發率，且副作應少[4]。增殖細胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen，PCNA）和血管內皮生長因子（VEGF）在尖銳濕疣組織血管生成及增生過程中發揮重要作用[5]。本研究將光動力療法和CO2激光聯合起來治療尖銳濕疣，探討該治療方案對患者血管生成相關因子及美學指標的影響。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2016年6月-2019年6月于筆者醫院接受治療的156例尖銳濕疣患者為研究對象。采用隨機數字表法將患者分為聯合組和激光組，每組78例。聯合組：男42例，女36例，年齡20～58歲，平均（29.12±2.23）歲，病程2周～6個月，平均（3.12±1.17）個月;激光組：男38例，女40例，年齡21～60歲，平均（30.01±2.17）歲，病程2周～6個月，平均（3.19±1.06）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①符合尖銳濕疣診斷標準[6]，具有典型臨床表現，生殖器、肛周有增生性疣體，經細胞學實驗和病理學確診;②年齡18～60歲;③未接受其他治療方案;④對本研究內容知情，并簽署同意書。

1.2.2 排除標準：①合并光敏性疾病、白內障、癲癇病、皮膚癌等;②對本研究治療方案不耐受;③妊娠或哺乳期女性。

1.3 治療方法：激光組給予CO2激光治療，對患部做常規消毒，外陰局部麻醉，CO2激光頭距離病灶體1cm，根據不同疣體大小采用不同原光束對其進行切割、溶解氣化，面積大于2cm2的疣體，先用血管鉗夾起底部，再進行燒灼，治療結束后用75%的酒精棉球清理炭化組織。隨訪觀察，若有疣體繼續激光燒灼，治療3周;聯合組給予光動力聯合CO2激光治療，CO2激光治療同激光組。光動力治療方法：對患部進行常規消毒，用棉球將濃度為20% 5-氨基酮戊酸溶液敷于疣體上，塑料薄膜敷貼封包后持續敷藥至少3h。隨后充分暴露患部，采用光動力波長635nm持續照射20～30min，激光能量密度為100～110J/cm2，光斑直徑2cm。每周1次，共治療3次。術后每天對創口進行有效清洗、消毒，保持創口及周圍部位衛生清潔，干燥。患者大小便時使用特定體位以避免污染。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效：將臨床療效分為痊愈、緩解、無效3個等級。皮損消退，黏膜恢復正常為痊愈;皮損縮小≥50%為緩解;皮損縮小不足50%為無效。總有效率=（痊愈+緩解）例數/總例數×100%[7]。

1.4.2 治療前后采集兩組患者外周靜脈血5ml，3 000r/min離心處理10min后，分離血清，于-80℃冰箱保存備用。采用酶聯免疫吸附法檢測VEGF，儀器使用AU5800全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特），試劑盒由上海冠導生物工程有限公司提供。

1.4.3 PCNA表達水平檢測：采用免疫組化染色法檢測，試劑盒購于福州邁新生物技術公司，抗體購自北京中山生物技術有限公司，嚴格按照試劑盒操作步驟進行。400倍顯微鏡觀察陽性細胞表達，PCNA陽性表達水平=陽性細胞數/總細胞數×100%。

1.4.4 臨床及美學評價：包括皮膚解剖形態、排尿功能、性功能、皮膚色澤、視覺美感五個指標，由差到正常對各指標進行1～5分記，分值越高表示各項指標功能更佳[8]。

1.4.5 觀察記錄治療過程中出現的不良反應，并隨訪半年，比較復發情況。

1.5 統計學分析：采用SPSS 22.0軟件對本研究進行統計分析。年齡、病程、血清中PCNA、VEGF表達水平等計量資料組內用配對樣本t檢驗，組間用獨立樣本t檢驗，性別、臨床療效等計數資料組間比較采用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后，聯合組總有效率（97.44%）明顯高于激光組（78.21%），差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組血清中PCNA、VEGF表達水平比較：治療前，兩組患者血清中PCNA水平及VEGF表達水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組PCNA、VEGF水平較治療前顯著下降，且聯合組PCNA、VEGF水平明顯低于激光組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床及美學指標評分比較：治療前，兩組患者醫學美學指標評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組皮膚解剖形態、排尿功能、性功能、皮膚色澤及視覺美感評分與治療前比較顯著上升，且聯合組明顯高于激光組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 復發情況及不良反應比較：聯合組總不良反應發生率（6.41%）、半年復發率（5.13%）顯著低于激光組（26.92%，42.31%），差異具有統計學意義（P<0.05），見表4。

3? 討論

尖銳濕疣是國內外發病率較高的性傳播疾病之一，激光、冷凍、微波等物理治療方法能有效去除病灶，但復發率較高，且容易導致潰瘍、瘢痕。HPV隱形感染和亞臨床病灶是導致該病復發的主要原因，這主要與HPV病毒和人體上皮細胞增殖分化具有一致性有關。另外，尖銳濕疣復發與免疫功能也存在一定聯系，因為HPV病毒在宿主中存在免疫逃逸現象[9]。光動力學治療是一種新型尖銳濕疣治療方法，能夠殺傷增殖旺盛的細胞，促進細胞凋亡，對病變組織的血管造成損傷，進而達到治療目的，具有組織選擇好、可重復操作、副作用少等優勢[10]。本研究主要探討該治療方法與CO2激光聯合對尖銳濕疣的治療作用。

本研究治療后發現，聯合組有35例患者得到痊愈，41例明顯好轉，臨床治療總有效率（97.44%）明顯高于激光組（78.21%），提示光動力療法聯合CO2激光治療能有效提高尖銳濕疣療效，分析原因，CO2激光切除病灶后，給予光動力學治療，其中5-氨基酮戊酸可直接作用于細胞線粒體、細胞質，導致細胞凋亡，因此能發揮直接殺傷作用，進一步促進殘余病灶清除，進而提高治療效果。隨訪半年，發現激光組患者治療結束后3個月和6個月復發率分別為35.90%、6.41%，與相關研究結果類似，而聯合組患者治療后3個月有4例（5.13%）患者復發，治療后6個月無復發患者，說明在CO2激光治療的基礎上給予光動力學治療，有助于改善尖銳濕疣復發，分析原因，主要與光動力學治療激發機體抗病毒免疫效應有關[11]。

VEGF是特異性最高的促血管生成因子，正常人組織能分泌一定量的VEGF，以維持微血管通透性。研究發現該物質在很多皮膚疾病及腫瘤組織中呈高表達，在尖銳濕疣組織中也存在高表達[12]。PCNA是與DNA復制和修復有關的因子，在尖銳濕疣患者病灶基底層處于過度表達狀態，研究認為這是由HPV感染導致表皮細胞過度增殖所致[13]。本研究中，治療后兩組患者血清中VEGF水平和疣體組織中PCNA表達水平顯著下降，但聯合組下降水平更高，提示光動力療法聯合CO2激光治療尖銳濕疣有助于調節機體VEGF、PCNA表達水平，分析原因，光動力學治療中應用的光能產生的自由基和單線態氧，能直接對病灶內血管內皮細胞產生損傷，使基底膜充分暴露，引發一系列級聯反應和炎癥反應，打破內皮血管平衡，進而抑制新生血管生成[14-15]。本研究還發現，治療后聯合組患者皮膚解剖形態、排尿功能、性功能、皮膚色澤及視覺美感等臨床及美學評價指標評分顯著高于激光組，說明聯合治療方法在提高療效的同時，也能提高美學效果。聯合組患者治療過程中僅出現5例水腫，不良反應發生率顯著低于激光組，提示聯合治療較激光治療有助于降低副反應，安全性好。

綜上所述，光動力療法聯合CO2激光治療尖銳濕疣療效確切，能有效改善美學效果，調節機體VEGF、PCNA表達水平，降低副反應，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]Bazouti S，Zizi N，Dikhaye S. Perianal giant condyloma acuminatum-buschke-l?wenstein tumor[J].Presse Med，2019，48（5）：584-585.

[2]鄧家侵，廖列輝，謝婷，等.疣毒凈栓劑優化方案治療陰道尖銳濕疣的療效評價[J].河北醫學，2018，24（4）：647-650.

[3]鄧惠文，宋麗新.尖銳濕疣的治療進展[J].沈陽醫學院學報，2017，19（5）：

381-384.

[4]Yin G，Sha K，Cai B，et al.Effect of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy on keratinocyte proliferation and apoptosis in condyloma acuminatum[J].Photodiagnosis Photodyn Ther，2017，18（3）：310-314.

[5]尹光文，劉聰，王小云，等.氨基酮戊酸-光動力療法對尖銳濕疣組織中血管內皮生長因子和增殖細胞核抗原表達的影響[J].中華皮膚科雜志，2020，53（1）：48-50.

[6]尹躍平.性傳播疾病實驗室診斷指南[M].上海：上海科學技術出版社，2007：12-18.

[7]閆永慧.咪喹莫特與重組人干擾素α-2b對尖銳濕疣的臨床療效及安全性評價[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2017，5（2）：10-11.

[8]陳媛.淺論美容醫學審美評價的標準[J].中華醫學美學美容雜志，2002，8（4）：40-41.

[9]Na K，Sung JY，Kim HS.Clinicopathological characteristics of high-grade squamous intraepithelial lesions involving condyloma acuminatum[J].Anticancer Res，2018，38（3）：1767-1774.

[10]李育勝，袁定芬.光動力治療尖銳濕疣療效觀察及高危HPV感染的影響[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2017，16（1）：7-10.

[11]Meng X，Li Y，Luan H，et al.Therapeutic effect of photodynamic therapy combined with imiquimod in the treatment of anal condyloma acuminatum and its effect on immune function[J].Expe Therap Med，2018，16（5）：1-7.

[12]劉廣悅，李艷，曹慶生，等.ALA-PDT聯合口服茶多酚對尖銳濕疣患者血HIF-1α和VEG F水平的影響[J].國際檢驗醫學雜志，2016，37（5）：677-679.

[13]夏仙仙，蔡丙杰，沙珂，等.尖銳濕疣組織中Bad和增殖細胞核抗原蛋白表達的檢測[J].鄭州大學學報（醫學版），2018，53（1）：114-117.

[14]陳小靜.光動力聯合療法治療尖銳濕疣的療效及機制研究[J].吉林醫學，2017，38（3）：493-494.

[15]Zhang L，Li X，Liu X，et al.Treatment of multi-position condyloma acuminatum using topical CO2 laser combined with photodynamic therapy-Report of 6 cases[J].Photodiagnosis Photodyn Ther，2019，25（5）：436-439.

[收稿日期]2020-08-11

本文引用格式：王麗，劉俊，李姍姍，等.光動力療法聯合CO2激光治療尖銳濕疣的療效觀察及美學評價[J].中國美容醫學，2021，30（12）：78-81.