宮腹腔鏡聯合炔雌醇環丙孕酮片治療子宮內膜異位癥的臨床研究

王 彩，王中海，鎮 春，熊 榮，李 江

（華中科技大學協和深圳醫院，廣東 深圳 518000）

子宮內膜異位癥為具有生物活性的內膜細胞種植于子宮內膜之外的位置所致的婦科疾病[1]。目前臨床針對該病癥的治療包括保守治療及手術治療，雖均能夠取得一定療效但復發風險高，單純憑借某一種治療手段并不能夠取得滿意的療效，故臨床將關注目光轉向手術療法與保守治療的聯合應用。炔雌醇環丙孕酮片由孕激素以及雌激素組成，在避孕以及多囊卵巢綜合征治療中較為常用[2]。將該藥物與宮腹腔鏡聯合應用于子宮內膜異位癥的治療是否能夠促使患者獲得更大收益成為研究的重要內容。故本次研究圍繞宮腹腔鏡聯合炔雌醇環丙孕酮片治療子宮內膜異位癥的臨床效果展開研究，內容如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

在醫學倫理委員會審批同意后選取我院2 0 1 5年1月～2019年9月收治的90例子宮內膜異位癥患者為研究對象，按照隨機數余數分組法分為兩組各45例。宮腹腔鏡組年齡22歲～38歲，平均年齡（30.25±1.25）歲；病程時間1.2年～4.5年，平均病程（2.85±0.20）年；美國生育學會子宮內膜異位癥分期：Ⅲ期31例、Ⅳ期14例；合并不孕癥：有15例、無30例。聯合組年齡21歲～39歲，平均年齡（30.33±1.29）歲；病程時間1.5年～4.5年，平均病程（2.80±0.25）年；美國生育學會子宮內膜異位癥分期：Ⅲ期34例、Ⅳ期11例；合并不孕癥：有17例、無28例。納入標準：（1）符合《子宮內膜異位癥的診治指南》[3]相關標準者；（2）無宮腹腔鏡、炔雌醇環丙孕酮片禁忌者；（3）簽署《知情同意書》。排除標準：（1）術前12周服用過激素類藥物者；（2）正在參加其他臨床試驗者；（3）肝腎功能異常者。兩組子宮內膜異位癥患者一般資料間差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

宮腹腔鏡組單純接受宮腹腔鏡治療，所有患者手術均于月經結束后5 d左右進行，常規陰道及腸道準備。氣管插管全身麻醉，取頭低足高膀胱截石位，于患者腹部做三個切口，置入腹腔鏡后以及手術器械后在腹腔鏡輔助下進行宮腔鏡探查，明確病灶部位后擴宮處理，置入宮腔鏡手術器械，膨宮液為5%葡萄糖注射液。詳細觀察子宮內膜異位癥患者宮腔形態以及子宮內膜厚度、輸卵管開口等，放置輸卵管通液雙腔管，探查子宮形態、大小以及活動度等信息，觀察骶韌帶、卵巢固有韌帶等部位是否存在病變，結合分期以及患者實際情況實施盆腔松解粘連、輸卵管修復整形、傘端造口術、子宮內膜異位灶清除術等手術，輸卵管通暢后撤除手術器械，關閉創口。聯合組在宮腹腔鏡組基礎上加用炔雌醇環丙孕酮片（Bayer Weimar GmbH und Co.KG，進口藥品注冊證號H20140240）治療，每天1片，連續21 d，月經結束后繼續下一個療程治療，連續用藥3個月經周期。

1.3 觀察指標

取性激素、子宮內膜受容性、血清指標作為觀察指標。性激素包括雌二醇、黃體生成激素、卵泡生成激素，于治療前及治療結束后利用上?？迫A生物工程股份有限公司生產的KHBST-360酶標儀測定。子宮內膜受容性包括子宮內膜厚度、子宮動脈搏動指數、子宮動脈阻力指數，于治療前及治療結束后利用邁瑞醫療生產的DC-N2S彩超超聲檢測儀測定。血清指標包括血管內皮生長因子、基質金屬蛋白酶-9、糖類抗原125，于治療前及治療結束后利用上海生物制品研究所有限責任公司生產的檢測試劑盒測定。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組治療前后性激素比較（見表1）

2.2 兩組治療前后子宮內膜受容性比較 見表2。

2.3 兩組治療前后血清指標比較

聯合組與宮腹腔鏡組治療前血管內皮生長因子、基質金屬蛋白酶-9、糖類抗原125分別為（203.85±11.25）ng/L、（212.46±13.84）ng/ml、（128.79±14.21）U/ml和（203.92±11.32）ng/L、（212.59±13.91）ng/ml、（128.85±14.29）U/ml，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后聯合組分別為（1 1 1.7 4±1 2.3 6）n g/L、（67.89±10.41）ng/ml、（44.77±9.33）U/ml，宮腹腔鏡組分別為（123.48±12.42）ng/L、（80.34±10.59）ng/ml、（50.35±9.45）U/ml，均較各組治療前下降，差異有統計學意義（P＜0.05），組間比較觀察組均低于對照組，差異 有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后性激素比較（±s）

表1 兩組治療前后性激素比較（±s）

注：與宮腹腔鏡組相比，*P＞0.05、#P＜0.05；與治療前相比，△P＜0.05

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表2 兩組治療前后子宮內膜受容性比較（±s）

表2 兩組治療前后子宮內膜受容性比較（±s）

注：與宮腹腔鏡組相比，*P＞0.05、#P＜0.05；與治療前相比，△P＜0.05

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3 討 論

3.1 子宮內膜異位癥治療現狀

子宮內膜異位癥已經成為嚴重影響女性身心健康的常見病癥類型。目前針對子宮內膜異位癥的治療包括保守治療及手術治療兩種。保守治療以服用性激素藥物為主，旨在抑制患者體內過高的雌激素水平，促使異位病灶自然萎縮或者是阻斷下丘腦-垂體-卵巢軸帶來的不良刺激，實現恢復正常月經周期的目的。手術為當前主要治療手段，適用于病情較重、疼痛嚴重、藥物治療無效的患者，具體術式包括以下三種：（1）保守性手術：僅切除異位病灶，保留患者卵巢以及子宮；（2）半根治性手術：切除異位病灶的同時將子宮一并切除，但保留部分卵巢組織；（3）根治性手術：切除雙側卵巢組織以及子宮。除了根治性手術外其余治療手段均面臨著一定的復發風險，特別是保守性手術難以徹底切除病灶組織，殘留的病灶容易再次復發，所以近些年來臨床逐漸形成了術后輔助用藥的聯合治療思路。

3.2 宮腹腔鏡聯合炔雌醇環丙孕酮片臨床應用價值

本次研究中發現，兩組子宮內膜異位癥患者治療后性激素（括雌二醇、黃體生成激素、卵泡生成激素）、子宮內膜受容性（子宮內膜厚度、子宮動脈搏動指數、子宮動脈阻力指數）、血清指標（血管內皮生長因子、基質金屬蛋白酶-9、糖類抗原125）均較本組治療前得到顯著改善，表明兩種治療方案均能夠在治療工作中取得較為理想的療效。組間比較結果提示，加用炔雌醇環丙孕酮片治療的聯合組各指標數值較宮腹腔鏡組更佳，差異亦有統計學意義（P＜0.05）。由此結果提示，宮腹腔鏡聯合炔雌醇環丙孕酮片治療子宮內膜異位癥效果更為理想，更有助于降低術后復發風險。原因在于該治療方案能夠糾正性激素紊亂、提高子宮內膜受容性，尤其是可以進一步下調血管內皮生長因子、基質金屬蛋白酶-9、糖類抗原125水平。血管內皮生長因子在子宮內膜異位癥發生發展以及復發之中扮演著重要的角色，當其數值升高時容易對血管內皮細胞形成強烈刺激而促使其增殖，新生血管能夠為異位病灶提供充足的血供?；|金屬蛋白酶-9則能夠誘導纖維黏連蛋白、細胞外層黏連蛋白產生降解反應，給子宮內膜細胞的種植提供便利[9]。糖類抗原125則是與子宮內膜異位癥分期存在著密切的關聯性，被視作是評估臨床療效的重要參照指標。然而，由于目前尚未有宮腹腔鏡聯合炔雌醇環丙孕酮片應用于子宮內膜異位癥的報道，使得本次研究所得論斷尚需要大樣本的隨機對照試驗予以證實。

綜上所述，宮腹腔鏡聯合炔雌醇環丙孕酮片治療子宮內膜異位癥效果更佳，提高其子宮內膜受容性，值得推廣使用。