炎性因子對原發性閉角型青光眼視網膜神經纖維層損傷的影響分析

李瑩

青光眼以視神經損傷、視網膜神經節細胞(retinal ganglion cells,RGCs)丟失為主要特征,是現階段世界范圍內致盲率第二的眼部疾病［1］。近年研究發現,在青光眼的發病過程中免疫反應可能參與并發揮重要作用［2］,而視網膜炎癥激活是導致RGCs 丟失的主要原因之一,如在慢性閉角型青光眼、開角型青光眼患者的虹膜基質血管壁前表面均可見IL-2 表達。有學者通過對原發性閉角型青光眼(primary angle closure glaucoma,PACG)患者的血小板、血管內皮功能研究發現,其血管性血友病因子、前列環素等內皮細胞受損指標表達均上升,且由于患者發病后血-房水屏障功能被破壞,因此炎性因子能夠經血液循環進入前房及視網膜并損傷視網膜。本文選取2016 年1 月～2018 年12 月撫順市眼病醫院收治的84 例PACG 患者作為研究對象,分析白細胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-6對PACG 患者視網膜神經纖維層(retinal nerve fiber layer,RNFL)損傷的影響,現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月～2018 年12 月于撫順市眼病醫院進行治療的84 例PACG 患者作為觀察組,另選取同期于本院接受體檢的30 例健康人作為對照組。觀察組中,男27 例,女57 例；年齡33～74 歲,平均年齡(66.49±11.17)歲；眼壓21～57 mm Hg、平均眼壓(41.98±7.00)mm Hg；病程2 個月～3 年、平均病程(0.91±0.70)年。對照組中,男14 例,女16 例；年齡52～76 歲,平均年齡(66.20±8.78)歲；眼壓10～20 mm Hg、平均眼壓(13.75±2.09)mm Hg。根據眼壓不同將觀察組患者分為A 組(眼壓21～30 mm Hg,40 例)、B 組(眼壓31～40 mm Hg,18 例)、C 組(眼壓>40 mm Hg,26 例)。觀察組和對照組的性別、年齡等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：觀察組患者符合世界衛生組織制定的PACG 診斷標準；對照組均眼部健康,均無眼科疾病；對本次研究所需各項檢查方法均具有良好耐受性；患者簽署知情同意書。排除標準：合并其他眼病或有眼部外傷、內眼手術史者；使用過免疫藥物者；無法采取光學相干斷層成像(optical coherence tomography,OCT)檢查患者；處于妊娠期、哺乳期、產褥期等特殊生理時期女性。

1.2 方法 ①眼壓：使用非接觸式眼壓計,在暗光環境下按照先右眼后左眼的順序進行測量,最終結果取3 次測量平均值,眼壓正常值范圍10～21 mm Hg。②IL-2、IL-6：IL-2、IL-6 檢測試劑盒均由基爾頓生物科技公司提供,檢測方法為親和素-生物素復合技術和酶聯免疫吸附試驗(Avidin-Biotin-HRP ComplexEnzyme-Linked Immunosorbent Assay,ABC-ELISA),IL-2 正常值范圍為3.5～6.5 μg/L、IL-6 正常值范圍為0.373～0.463 pg/ml。③RNFL 厚度：對視乳頭周圍視網膜進行掃描,取得3 幅清晰、穩定的圖像測量并確定RNFL厚度,RNFL 厚度正常值范圍為46～345 μm。④MD 值：使用全自動視野機閾值檢測程序及SITA-Fast 系統進行視野檢查并計算平均視野缺損(mean defect of visual field,MD)值,MD 值正常值為0。

1.3 觀察指標及判定標準 ①比較觀察組和對照組相關臨床指標：a.IL-2、IL-6：檢測值超過正常值范圍程度越大,則提示被檢測者機體炎性因子水平越高、炎癥反應越重；b.OCT 檢查指標：具體包括RNFL 厚度、MD 值,RNFL 厚度及MD 值越低,則表示神經受損程度越重、視野越小；c.眼壓：眼壓越高則眼內容物對眼球壁施加的壓力越大。②比較A 組、B 組和C 組患者相關臨床指標：IL-2、IL-6、眼壓、RNFL 厚度、MD 值。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組相關臨床指標比較 觀察組患者的IL-2(21.63±2.83)μg/L、IL-6(11.33±2.84)pg/ml、RNFL厚度(22.70±10.93)μm、MD 值(-16.99±9.54)均低于對照組的(25.08±0.16)μg/L、(17.41±0.08)pg/ml、(307.53±17.37)μm、(0.00±0.00),眼 壓(41.98±5.99)mm Hg 高于對照組的(13.75±2.09)mm Hg,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 A 組、B 組和C 組患者相關臨床指標比較 A 組、B 組和C 組患者的眼壓、IL-2、IL-6、RNFL 厚度、MD值比較差異均具有統計學意義(P>0.05)；C 組患者眼壓、IL-2、IL-6 水平最高,B 組次之,A 組最低；A 組RNFL 厚度、MD 值最高,B 組次之,C 組最低,三組組間兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 觀察組和對照組相關臨床指標比較()

表1 觀察組和對照組相關臨床指標比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

表2 A 組、B 組和C 組患者患者相關臨床指標比較()

表2 A 組、B 組和C 組患者患者相關臨床指標比較()

注：三組比較,P<0.05；t1、P1 為A 組與B 組對比；t2、P2 為A 組與C 組對比；t3、P3 為B 組與C 組對比

3 討論

青光眼是臨床發病率較高的眼科疾病之一,屬于一種慢性神經退行性改變,也是現階段導致患者失明的主要原因［3］,多項研究均已明確此病主要病理變化,包括RGCs 凋亡、視野缺失、視神經軸突喪失等。目前臨床尚未明確青光眼具體發病原因,分析可能與遺傳、高眼壓、血管缺血、氧化應激、年齡等有關,而細胞免疫改變可能在青光眼的發生及發展過程中起到關鍵作用。有研究［4］認為青光眼患者機體內將表現出不同程度的抗體、補體、細胞因子異常情況,在開角型青光眼患者機體血清中可見波形蛋白、熱休克蛋白70、視網-S 抗原等自身抗體表達,而眼壓正常的青光眼患者機體血清中可見熱休克蛋白高表達,因此懷疑免疫機制可能參與PACG 進展過程。

研究［5］發現,一般在視野缺損出現前3～5 年,OCT即可檢測出RNFL 厚度發生改變,隨著青光眼患者病情的進展,RNFL 厚度會逐漸變薄。在本研究中,觀察組患者的IL-2、IL-6、RNFL 厚度、MD 值均低于對照組,眼壓高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。A 組、B 組和C 組患者的眼壓、IL-2、IL-6、RNFL 厚度、MD 值比較差異均具有統計學意義(P>0.05)；C 組患者眼壓、IL-2、IL-6 水平最高,B 組次之,A 組最低；A 組RNFL 厚度、MD 值最高,B 組次之,C 組最低,三組組間兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)。由上述可知,眼壓可能影響免疫機制并加重RNFL 損傷,而IL-2、IL-6 對T 細胞的增殖及分化具有促進作用,二者能夠激活免疫性神經保護,當其水平下降時保護作用減弱,高眼壓則會造成RNFL 損害。

房水屏障破壞是PACG 患者的主要表現,導致血液中的大分子物質能夠進入房水。動物實驗表明,視網膜再灌注損傷大鼠IL-6 水平升高,由此可知IL-2 水平下降與視神經損傷有關,而IL-6 對RGCs 具有保護作用。隨著青光眼病情加重,IL-2、IL-6 上調作用減弱,RGCs 得不到有效保護并最終引起RNFL 損傷。IL-2為Th1 細胞分泌,是調節機體免疫功能的重要因子；IL-6 為Th2 細胞產生,具有調節體液免疫的作用。研究發現,Th1/Th2 失調在青光眼病理過程中扮演了關鍵角色［5］,IL-2、IL-6 對T 細胞增殖、分化過程具有顯著促進作用,且能夠通過激發免疫性神經保護作用(由T 細胞介導)達到對抗因高眼壓所致神經節細胞丟失的目的,若IL-2、IL-6 水平降低則上述保護作用相對變弱,眼壓將隨之對神經纖維層造成損害。應注意的是,青光眼發病初期視網膜神經纖維層損害速度快,發病晚期可能由于視網膜神經纖維層“地板效應”導致其損害速度下降,但此時IL-2、IL-6 水平下降更為明顯,提示青光眼病程晚期細胞免疫失衡情況更甚,即青光眼患者機體本身存在細胞因子分泌失調。隨著病情進展、眼壓升高后細胞因子水平進一步降低并加重視神經損傷,其中IL-2 水平下降與視神經損傷具有正相關性,而IL-6 對視神經調節細胞具有一定的保護作用,若其水平下降則無法發揮相應作用并導致視網膜神經纖維層損傷。此外現階段有研究認為,IL-2 及可溶性白細胞介素-2 受體激活信號轉導轉錄活化因子1、3、5,IL-6 激活信號轉導轉錄活化因子1,而信號轉導轉錄活化因子是調控RGCs 凋亡的路徑,因此IL-2、IL-6 水平與RNFL 損傷密切相關。

綜上所述,免疫因素參與了PACG 損傷,且IL-2、IL-6 水平降低可能與RNFL 損傷有關,可作為青光眼免疫治療的參考。