經肺泡灌洗氨基糖苷類藥物治療銅綠假單胞菌感染肺部疾病的療效觀察

馬薇

肺部感染是臨床常見病、多發病,銅綠假單胞菌是常見的肺部感染致病菌,可累及多個肺葉并迅速融合、壞死、形成空洞［1］,一項大規模重癥加強護理病房(ICU)感染病原學的流行病學調查顯示［2］,銅綠假單胞菌感染是最常見的從呼吸道分離出的細菌,約占31.6%?；颊咭钥人?、咳痰為主要特征。臨床治療通常使用全身抗生素療法,銅綠假單胞菌耐藥性較高,會誘導患者肺部結構變形,產生嚴重的肺部組織損傷［3］。近年來由于青霉素、頭孢等的濫用,導致頭孢、氨芐西林耐藥性增加,超過90%,甚至100%,氨基糖苷類仍能保持較高的敏感性,硫酸阿米卡星是廣譜、半合成的氨基糖苷類抗生素［4］,近年來已逐步應用于銅綠假單胞菌感染肺病的臨床治療中,本院自應用肺泡灌洗氨基糖苷類藥物治療以來取得滿意療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年12 月本院收治的57 例銅綠假單胞菌感染肺部疾病患者作為研究對象。其中,男29 例,女28 例；年齡47～77 歲,平均年齡(66.4±5.8)歲。按照治療方法不同分為對照組(27 例)和觀察組(30 例)。觀察組中男15 例,女15 例；年齡47～77 歲,平均年齡(66.1±6.4)歲。對照組中男14 例,女13 例；年齡48～76 歲,平均年齡(66.7±6.3)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 ①納入標準：肺部感染者,痰培養試驗銅綠假單胞菌陽性,且7 d 內未使用過氨基糖苷類藥物者。②排除標準：對本組研究使用藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(福安藥業集團慶余堂制藥有限公司,國藥準字H20174039)3.0 g+0.9%氯化鈉溶液100 ml 靜脈滴注,1 次/8h。治療1 d。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎上給予患者聯合注射用硫酸阿米卡星(河南輔仁懷慶堂制藥有限公司,國藥準字H41021702)0.4 g+0.9%氯化鈉溶液100 ml 纖維支氣管鏡下肺泡灌洗,1 次/d。治療1 d。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療前后的CRP、WBC、PCT、PO2指標變化情況,治療后痰培養銅綠假單胞菌轉陰情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的CRP、WBC、PO2、PCT 水平比較 治療前,兩組患者的CRP、WBC、PO2、PCT水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者的CRP、WBC、PCT 均較本組治療前降低,PO2較本組治療前升高,且觀察組CRP、WBC、PCT 均低于對照組,PO2高于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的CRP、WBC、PO2、PCT 水平比較()

表1 兩組患者治療前后的CRP、WBC、PO2、PCT 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.2 兩組患者治療后痰培養銅綠假單胞菌轉陰情況比較 觀察組患者治療后19 例為陰性,轉陰率為63.3%；對照組患者治療后7 例為陰性,轉陰率為25.9%。觀察組患者的轉陰率高于對照組,差異具有統計學意義 (χ2=8.016,P<0.05)。

3 討論

銅綠假單胞菌是引起人類感染的傳統致病菌,它引起的呼吸道感染具有難治性、高耐藥性和高病死率［5］,尤其對于臨床危重癥患者,發生感染不僅會加重患者病情還可能誘發其他的并發癥,銅綠假單胞菌感染肺部疾病可造成患者的肺部結構發生變形,嚴重影響患者預后,該致病菌的耐藥性是臨床的研究熱點［6］。

隨著廣譜抗生素的使用和醫學發展,引起肺部感染的病原菌種類及耐藥譜不斷發生變化,加之抗生素滲入肺組織能力差等原因,抗生素在患側肺組織分布達不到細菌最低抑菌濃度［7］,抗生素治療效果還可能被局部酸性環境或支氣管分泌物內致病菌產生的酶滅活,抗生素活性降低,導致部分患者全身用抗生素效果欠佳［8］。經氣管給藥是通過纖維支氣管鏡介入治療肺部感染的手段,使用的灌洗液或稀釋液一般使用生理鹽水,不影響藥物吸收和療效［9］,近年來在臨床應用逐漸增多,該方法利于藥物直接作用于炎癥病灶處,清除細菌和毒素,也利于支氣管腔內分泌物或痰栓的引流和排出,促進支氣管黏膜的修復,其效果遠超全身使用抗生素,能減少全身用抗生素的劑量［10］。

氨基糖苷類是近年來逐漸應用于銅綠假單胞菌感染的肺部疾病治療的藥物,氨基糖苷類作為灌洗藥物,對氣管局部的組織毒性、刺激性和致敏性均較?。?1］,易于被患者所接受。本研究使用的為硫酸阿米卡星,它是廣譜、半合成的氨基糖苷類抗生素,其對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和若干分枝桿菌有較強作用,尤其對其他氨基糖苷類產生耐藥性的菌株依然有高敏感性［12］,研究表明［13］,銅綠假單胞菌對阿米卡星的耐藥率較低,約16.5%,但因其pH 值不理想,穿透氣道能力差,與舒巴坦制劑聯合使用可發揮協同作用,臨床也將舒巴坦制劑與氨基糖苷類抗生素聯合使用作為治療銅綠假單胞菌的一線治療方案。在本組研究中,除了對常規的敏感炎癥標志物WBC 和CRP 進行檢測,還檢測了治療前后患者的PCT 水平,PCT 是反映機體炎癥反應活躍度的蛋白質指標,該指標健康人血清含量極低,在細菌感染時升至較高水平［14,15］,本研究結果表明,聯合使用硫酸阿米卡星的患者CRP、WBC、PCT 治療后均更顯著降低,PO2是判斷呼吸功能的敏感指標,治療后該指標較對照組更高,根據痰培養銅綠假單胞菌結果,使用硫酸阿米卡星的患者轉陰率高。值得注意的是,硫酸阿米卡星通過靜脈給藥可造成患者的腎功能損傷,且由于肺泡灌洗方式治療肺部疾病的高效性,臨床推薦硫酸阿米卡星使用經肺泡灌洗給藥。

綜上所述,應用氨基糖苷類藥物經肺泡灌洗治療銅綠假單胞菌感染肺部疾病,能有效降低患者的CRP、WBC、PCT,提高PO2,患者治療后痰培養銅綠假單胞菌轉陰率高,療效確切,值得臨床推廣。