安羅替尼三線治療廣泛期小細胞肺癌的療效評價

劉曉文

小細胞肺癌是起源于支氣管黏膜或腺體的一類肺惡性腫瘤,屬于神經內分泌癌,具有疾病進展快、自然病程較短、早期易轉移、易復發、預后差的特點,在我國發病率高［1］。它對于初始的放化療敏感,但一旦耐藥,后續治療較困難。腫瘤的生長離不開新生血管,安羅替尼是由我國自主研究多靶點抗血管藥物,除了對血管內皮生長因子受體2(VEGFR2)有較強的抑制作用,對于參與腫瘤血管生成的其他信號通路如血小板衍生生長因子受體(PDGFR)、成纖維細胞生長因子受體(FGFR)等同樣具有強烈的抑制,對介導多條信號通路的c-kit 也表現較強的抑制作用［2］。鑒于此,本次共納入46 例小細胞肺癌患者,探究最佳治療方式,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年7 月～2019 年5 月46 例既往接受兩種化療方案后疾病進展的廣泛期小細胞肺癌患者為研究對象,美國東部腫瘤協作組(ECOG)活動狀態(PS)評分0～2 分。采用整群隨機化方式分為對照組和研究組,每組23 例。對照組：年齡59～79 歲,平均年齡(69.0±3.4)歲,男∶女=13∶10；研究組：年 齡60～79 歲,平均年齡(69.5±3.2) 歲,男∶女=12∶11。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究組 予以患者鹽酸安羅替尼膠囊(正大天晴藥業集團股份有限公司,國藥準字H20180004)治療,12 mg/次,1 次/d,連續用藥14 d,停藥7 d,為1 個周期,每42 天做1 次療效評估。療效評估標準根據實體瘤療效評價標準(RECIST) 1.1 進行,在控制疾病的同時,如果患者可以耐受,則可繼續用藥,疾病進展或是不能耐受的患者應立即停止用藥。

1.2.2 對照組 予以患者安慰劑治療,選擇空白藥片,1 片/次,1 次/d,連續用藥14 d,停藥7 d,為1 個周期,每21 天進行1 次評估。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 比較兩組患者治療前后的KPS 評分及體重①體重變化<1 kg,生存質量穩定；體重增加>1 kg,生存質量增加；體重減少>1 kg,生存質量降低。②KPS評分變化<10 分,生存質量穩定；KPS 評分提升>10 分,生存質量改善；KPS 評分下降>10 分,生存質量降低。

1.3.2 比較兩組患者的不良反應發生情況 包括高血壓、腹瀉、乏力、皮疹、蛋白尿。

1.3.3 比較兩組患者的無進展生存時間 治療后,統計兩組患者的無進展生存時間。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的KPS 評分及體重比較治療前,兩組患者的KPS 評分、體重比較,差異均無統計學意義(P>0.05)；對照組患者治療后的KPS 評分、體重均低于本組治療前,差異均具有統計學意義(P<0.05) ；研究組患者治療后的KPS 評分、體重與本組治療前比較,差異均無統計學意義(P>0.05)；研究組患者治療后的KPS 評分、體重均高于對照組,差異均具有統計學意義 (P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者的不良反應發生情況比較 研究組患者的不良反應發生率為78.26%,與對照組的69.57%比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后的KPS 評分及體重比較()

表1 兩組患者治療前后的KPS 評分及體重比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

表2 兩組患者的不良反應發生情況比較［n(%)］

2.3 兩組患者的無進展生存時間比較 研究組患者的無進展生存時間為(4.1±1.13)個月,長于對照組的(0.7±1.01)個月,差異具有統計學意義(t=10.759,P=0.000<0.05)。

3 討論

小細胞肺癌惡性程度極高,約95%歸因于吸煙,空氣污染,有少數早期的患者首選手術治療,但診斷時廣泛期占2/3,具有生存期短、易復發、易轉移等特點［3］。肺癌領域的頑疾小細胞肺癌的治療模式在近30 年中經過屢屢嘗試,一直沒有明顯改變,治療進展較慢,當前仍需進一步探索,盡可能將小細胞肺癌患者的生存期延長。最近隨著基礎和臨床研究的推進,隨著醫學技術的不斷進步和發展,在抗血管治療等領域的探索終于給小細胞肺癌的治療帶來了轉機,建立了小細胞肺癌新的治療模式,成為小細胞肺癌治療的里程碑,特別是多靶點抗血管藥物的應用［4］。

安羅替尼屬于一種多靶點抗腫瘤血管生成的藥物,它全面作用于血管生成通路中VEGFR、PDGFR和FGFR 等各相關靶點,且IC50 低,且靶點集中,選擇性強,與治療無關的藥物作用少,所以抗血管生成治療強效、單藥有效且副作用低。同時抑制c-Kit(增殖)、Ret(增殖)、FGFR(增殖/轉移)、c-Met(轉移)等靶點,控制腫瘤細胞增殖和轉移,并能解除免疫抑制狀態,增加T 細胞活性及浸潤,開啟血管正常化窗口,提高藥物遞送效率,并增加局部氧分壓和氧含量［5］。眾所周知,腫瘤區別于正常組織具有這十大特征,其中血管形成,持續的增殖,侵襲轉移,免疫逃逸等,其中安羅替尼可以通過抑制血管新生、腫瘤增殖和調節微環境來達到抑制腫瘤的目的。腫瘤的發生發展是以微環境中的血管為基礎的,初期的腫瘤,微環境的營養和氧氣就可以供應他的生存,但是當腫瘤體積逐步增大到兩立方毫米以上的時候,原有的血管系統營養供應不足,此時的腫瘤會上調微環境促血管生成相關信號,急需要發展獨立的血管系統來維持腫瘤的生長［6］。腫瘤血管主要是由內皮細胞,周細胞和平滑肌細胞按照一定的排列次序組合而成的,調控三者細胞增殖的主要相關因子就是VEGFR、PDGFR 和FGFR,這三個受體是安羅替尼作用的主要抗血管靶點。腫瘤細胞或者是腫瘤相關的成纖維細胞,也是主要的分泌細胞,在接收到外界缺氧的信號后,會促使VEGF、FGF、PDGF 相關蛋白的表達,這些是配體,配體表達上調后,會與血管結構細胞膜上定位的受體對應結合,配體受體結合,構象會發生變化,進而激活了下游相關的增殖信號,實現細胞的增殖,增殖了的血管細胞,進而形成新的血管組織［7］。血管由內皮細胞,外圍周細胞,還有平滑肌細胞構成,這些細胞膜上都有對應的受體,也是安羅替尼的作用靶點,血管的新生為腫瘤進展提供了營養氧氣和轉移的通道,而安羅替尼通過抑制這些血管結構細胞膜上的受體信號通路,抑制血管細胞的增殖,使得腫瘤因為缺乏血供饑餓而死,最終達到治療腫瘤的目的［8,9］。本次研究組患者三線治療采用安羅替尼,結果顯示,治療前,兩組患者的KPS 評分、體重比較,差異均無統計學意義(P>0.05)；對照組患者治療后的KPS評分、體重均低于本組治療前,差異均具有統計學意義(P<0.05)；研究組患者治療后的KPS 評分、體重與本組治療前比較,差異均無統計學意義(P>0.05)；研究組患者治療后的KPS 評分、體重均高于對照組,差異均具有統計學意義 (P<0.05)。研究組患者的不良反應發生率為78.26%,與對照組的69.57%比較,差異無統計學意義(P>0.05)。研究組患者的無進展生存時間為(4.1±1.13)個月,長于對照組的(0.7±1.01)個月,差異具有統計學意義(t=10.759,P=0.000<0.05)。表明安羅替尼在廣泛期小細胞肺癌三線治療中具有較高的安全性,且患者生存質量穩定,其用藥時采用連續口服用藥14 d停藥7 d的方式,使其具有極好的耐受性和便捷性。

綜上所述,廣泛期小細胞肺癌三線治療中,采用安羅替尼可提升患者的治療效果,延長無進展生存時間,對提升患者生存質量具有重要意義,不良反應低。