山葡萄化學(xué)成分研究進(jìn)展

范琳，王苗，張紅印，沈穎昕，韓榮欣，嚴(yán)銘銘，邵帥

（長春中醫(yī)藥大學(xué)吉林省中藥保健食品科技創(chuàng)新中心，吉林 長春 130117）

山葡萄（Vitis amurensis Rupr.），為葡萄科葡萄屬落葉藤本植物，主要分布于我國黑龍江、吉林、遼寧、內(nèi)蒙古等地，是葡萄屬中抗寒能力最強(qiáng)的一個(gè)種類。據(jù)《本草綱目》記載，山葡萄可止渴、悅色益氣；具有祛濕痹、強(qiáng)筋骨、益氣、耐饑忍風(fēng)寒等功能。民間將其水煎劑用于治療慢性肝炎、腎炎、慢性關(guān)節(jié)炎、跌打損傷、小便澀痛、胃熱嘔吐、瘡毒、外傷出血等，療效較好[1]。山葡萄一直以來皆為釀造葡萄酒的原料植物，野生資源豐富，分布廣泛，為了更好地開發(fā)利用山葡萄的價(jià)值，探究其生物活性的物質(zhì)基礎(chǔ)，本文對(duì)山葡萄的化學(xué)成分、功效作用、開發(fā)利用進(jìn)行了深入、系統(tǒng)的總結(jié)，為進(jìn)一步研究及更好的開發(fā)利用提供參考依據(jù)。

1 化學(xué)成分

山葡萄的根、葉和莖中含有大量芪類化合物，果實(shí)中含多酚類化合物，此外，山葡萄籽含有氨基酸、不飽和脂肪酸及鉀、鈉、鈣、鎂等營養(yǎng)元素。

1.1 山葡萄根、莖、葉中的芪類化合物

白藜蘆醇、蛇葡萄素 A、（+）-hopeaphenol、（-）-cis-vitisin B、（-）-vitisin B[2]、isohopeaphenol、vitisin A、（+）-vitisifuran A、heyneanol A[3]、（+）-ε-葡萄素、蛇葡萄素、蛇葡萄素E[3]及多個(gè)全新的低聚芪類化合物：紫草素 A、B[4]、C、D、E、F[5]、G[6]、H[7]、I、J、K、L、M[3]。此外，山葡萄根還含有羽扇豆醇、白樺酸、大黃素、槲皮素、肌醇、水楊酸、谷甾醇和胡蘿卜苷[2]。

白皮杉醇、pallidol、異蛇葡萄素F[8]、反式-白藜蘆苷、白皮杉醇-3-O-D-葡萄糖、反式-ε-葡萄素、（+）-蛇葡萄素 F、2-r-葡萄素[9]、cis-vitisin B、（+）-葡萄甾醇C、萘酚B[10]、糖蛋白H[11]和一個(gè)全新的三聚體白藜蘆醇：順式-山葡萄素B[12]。此外，山葡萄莖還含有有機(jī)酸類化合物草酸、酒石酸、檸檬酸和蘋果酸[13]。

1.2 山葡萄果實(shí)中的多酚類化合物

（+）-兒茶素[14]、花青素[15]、原花青素 B1、原花青素B2、原花青素B3、原花青素B4、原花青素B5及三個(gè)全新的多酚類化合物：原花青素B5-3′-O-沒食子酸酯、葡萄素和山葡萄素[16]。

1.3 山葡萄中的其它成分

此外，山葡萄中含有蛋白質(zhì)、氨基酸、糖、維生素、微量元素、黃酮、萜類、有機(jī)酸等。其中山葡萄籽所含氨基酸總量為11.91%，必需氨基酸含量占氨基酸總量的27.71%；山葡萄籽含有的不飽和脂肪酸含量高達(dá)92%，其中主要成分是亞油酸[17]；還含有豐富的無機(jī)元素，其中常量元素 Ca、K、P、Mg含量極高[18]。山葡萄籽營養(yǎng)豐富，功能多效，具有開發(fā)成保健品的潛在價(jià)值。

2 功效作用

2.1 抗氧化及抗衰老作用

自由基誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化可致人衰老，山葡萄多酚可降低大鼠組織內(nèi)丙二醛含量和脂褐質(zhì)含量，顯著升高全血谷胱甘肽過氧化物酶活性和超氧化物歧化酶活性，研究表明山葡萄多酚（polyphends of Vitis amurensis Rupr.，PVAR）能促進(jìn)機(jī)體內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)的產(chǎn)生，有效地抑制自由基脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，提高機(jī)體抗氧化能力[19-20]。焦淑萍等[21-22]通過實(shí)驗(yàn)證明，山葡萄多酚可能通過直接減少氧自由基的生成從而保護(hù)氧自由基引起的大鼠心肌線粒體損傷。

隨細(xì)胞的衰老，紅細(xì)胞膜巰基、唾液酸的含量隨之降低，細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶活性降低。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，服用含有山葡萄多酚飼料的老齡大鼠紅細(xì)胞膜的唾液酸、巰基含量及Na+-K+-ATP酶活性均顯著高于老齡對(duì)照組，山葡萄中山葡萄多酚對(duì)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)定性具有明顯保護(hù)作用[19]。

2.2 抗高血壓作用

血管緊張素是一類具有極強(qiáng)的縮血管和刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮等作用的肽類物質(zhì)，參與血壓及體液的調(diào)節(jié)，血管緊張素Ⅱ能使全身小動(dòng)脈收縮而升高血壓，張立春等[23]研究表明，山葡萄多酚和還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶抑制劑均可以對(duì)抗由血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的高血壓的形成，且山葡萄多酚降低血管緊張素Ⅱ引起的高血壓，是通過降低還原型輔酶Ⅱ氧化酶的亞單位來實(shí)現(xiàn)。

2.3 保護(hù)肝損傷

PVAR能有效地抑制酒精慢性中毒所致的肝臟組織活性氧含量和丙二醛含量的升高，對(duì)其引起的抗氧化物、抗氧化酶活性下降也有顯著的保護(hù)作用，同時(shí)能夠明顯抑制大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶含量的升高、有效修復(fù)肝細(xì)胞生物膜損傷[24]。同時(shí)，山葡萄中的原花青素也是一種潛在的預(yù)防乙醇誘導(dǎo)的肝損傷的治療劑[25]。

2.4 抗炎作用

Vam系列化合物是從山葡萄根提取的二苯乙烯低聚體類化合物，這一系列化合物均具有相似的結(jié)構(gòu)和抗炎作用，其中，Vam4能夠抑制炎癥因子腫瘤壞死因子-α、前列腺素E2、一氧化氮自由基的生成，并能夠抑制5-脂氧酶活性的作用。同時(shí)，Vam4還能抑制與炎癥相關(guān)的細(xì)胞功能，如趨化、聚集、呼吸爆發(fā)和黏附等[26]。侯琦等[27]通過一系列試驗(yàn)結(jié)果，Vam4在濃度為1×10-11mol/L即有明顯的抑制炎性三肽誘導(dǎo)粒細(xì)胞趨化作用，可抑制大鼠外周血白細(xì)胞與關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞黏附活性，在一定濃度下能明顯抑制佛波脂誘導(dǎo)的大鼠腹腔多核性白細(xì)胞呼吸爆發(fā)功能，還可抑制化合物誘導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒，證明Vam4的抗炎作用機(jī)理與抑制多種炎性細(xì)胞功能有關(guān)。

2.5 保護(hù)心腦血管作用

山葡萄籽提取物中的白藜蘆醇的四聚體山葡萄素和二脫氫山葡萄素A，具有一定的心、腦血管保護(hù)作用[28]。動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管病的主要病理基礎(chǔ)。經(jīng)試驗(yàn)證明，山葡萄素A和二脫氫山葡萄素A有明顯的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[29]。山葡萄多酚還具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、急性心肌缺血損傷的作用[30-32]。

2.6 利尿作用

馮曉東等[33]通過對(duì)山葡萄不同提取部位對(duì)小鼠利尿作用進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其極性較大的萃取部位均有明顯利尿作用，并推測(cè)發(fā)揮其利尿作用的活性成分可能為多酚類物質(zhì)，且利尿作用相比氫氯噻嗪利溫和，是找尋更為安全、持久地利尿藥的重要探索途徑。

2.7 抗腫瘤作用

山葡萄提取物可以起到抗癌效果，配合苯并芘使用，可明顯抑制乳腺癌細(xì)胞、肺癌細(xì)胞、消化癌細(xì)胞[34]。山葡萄根中大量化合物均有明顯抗腫瘤活性，具有很大的研究價(jià)值[35]。

2.8 其它作用

山葡萄提取物Vam3是白藜蘆醇的二聚體同系物，可能通過降低細(xì)胞內(nèi)活性氧水平并且增加骨髓單個(gè)核細(xì)胞克隆形成能力對(duì)輻射暴露小鼠骨髓單個(gè)核細(xì)胞損傷起到保護(hù)作用[36]。此外，山葡萄還具有抗菌活性、抗黑素生成活性、抗過敏和抗病毒活性和抗血小板活性[37]等。

3 開發(fā)利用

山葡萄作為民間藥材，以復(fù)方藥物申報(bào)的專利主要用于治療手足癬[38]、關(guān)節(jié)炎[39]、腰腿痛[40]、凍瘡[41]、燙傷[42]、瘀血內(nèi)積型腰痛[43]、肥胖[44]、醉酒[45]、乳癰[46]、痔瘡[47]、肝硬化及肝腹水[48]、痤瘡[49]、膝關(guān)節(jié)病[50]、鼻炎[51]、非典型肺炎[52]、肺癌[53]、艾滋病[54]等癥。

在山葡萄提取物和有效成分研究方面，山葡萄的根、葉和莖中含有大量芪類化合物，其提取物中總聚芪有效部位群在治療炎癥疾病具有很好的療效[55]。山葡萄還具有皮膚保健作用[56]，在化妝品方面，由于山葡萄含有多種礦物質(zhì)的維生素，特別是抗氧化物質(zhì)豐富，制成美容露，長期使用能使肌膚紅潤、緊致、富有彈性[57]。山葡萄籽也含大量的營養(yǎng)及活性成分，從山葡萄籽中提取出的脂肪酸是均衡的植物精華素，具有皮膚保健、美容等作用[58]。此外，在保健品開發(fā)方面，以山葡萄籽原花青素為原料開發(fā)的保健品[59-60]具有增強(qiáng)抗氧化能力、清除自由基、保護(hù)心腦血管、提高免疫力、抗衰老、健脾、養(yǎng)胃、生津、潤肺、補(bǔ)腎、抑制癌變等功效。

山葡萄是著名的野生漿果，酸高糖低、皮厚、汁少、單寧多、色素濃、芳香和無污染，營養(yǎng)價(jià)值極高。其中，每 100g鮮品含蛋白質(zhì) 0.2 g、總糖 7 g～9g、總酸 2 g～3 g、單寧 0.05 mg～0.12 mg、鈣 4 mg、胡蘿卜素 0.04 mg。而每100 g干燥的山葡萄籽中含有氨基酸11.91 g，其中必需氨基酸含量占氨基酸總量的27.71%，營養(yǎng)元素鉀、鈉、鈣、鎂、鐵、鋅、錳 、銅含量分別為 337.6、187.3、654.5、121.6、55.6、1.4、4.3、0.8 mg。因此，山葡萄是釀酒和榨汁的極好原料[61-68]。

在山葡萄栽培方面，由于山葡萄是葡萄屬植物中抗寒能力最強(qiáng)的種類，從中克隆的VaERD15早期脫水應(yīng)答基因，可用于抗寒葡萄的基因工程育種，以培養(yǎng)抗寒性強(qiáng)的轉(zhuǎn)基因植株[69]。近年來，對(duì)于山葡萄的基因研究逐漸增多，有利于培育高質(zhì)量山葡萄[70]。此外，山葡萄無公害栽培方法和基因表達(dá)與霜霉病相關(guān)研究可確保山葡萄安全過冬并獲得可觀產(chǎn)量[71-72]。

4 結(jié)語

綜上所述，山葡萄渾身是寶，營養(yǎng)物質(zhì)豐富，含有多種生物活性物質(zhì)，是我國寶貴的特色種質(zhì)資源。為充分利用我國豐富的葡萄植物資源，有必要加強(qiáng)對(duì)其各種化學(xué)成分的深入研究，并對(duì)各種葡萄及其制品的功效作用進(jìn)行深入研究，將山葡萄的傳統(tǒng)用法和現(xiàn)代化研究相結(jié)合，同時(shí)完善其質(zhì)量控制相關(guān)研究，保證藥物質(zhì)量控制的科學(xué)性，為其臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。