術前血小板/淋巴細胞比值對胃癌根治術后病人預后的影響

余亮 汪泳 徐巖巖 曹峰 江閏犇

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一[1]。全身炎癥反應與腫瘤的疾病進展有關[2]。在腫瘤病人中，炎癥指標如C反應蛋白、白細胞介素、中性粒細胞及血小板計數通常較高，并與預后不良有關[3-4]。血小板/淋巴細胞比值(PLR)在一定程度上也反應著病人的全身炎癥免疫狀態，已被證實與食管癌及腎癌的預后有關[5]。本研究回顧性分析267例胃癌病人的臨床病理資料，探討術前PLR與病人臨床病理因素及預后的關系。

對象與方法

一、對象

2013年1月～2015年12月我院收治的胃癌病人267例，男196例，女71例，年齡26～82歲，平均年齡57歲。手術均由同一組醫生實施。收集病人的臨床病理資料。臨床病理分期依據美國癌癥分期委員會(AJCC)第八版分期標準。納入標準：(1)依據胃癌根治原則行胃癌根治術；(2)術后病理學檢查證實為胃癌；(3)術前及術中證實無遠處器官轉移；(4)術前均未行放化療，除部分I期病人外，所有病人術后均予XELOX方案行化療6～8次；(5)臨床病理資料完整。排除標準：(1)嚴重的基礎疾病或隨訪中因非腫瘤因素死亡；(2)因術后并發癥死亡；(3)術前合并可能影響外周血細胞計數疾病(如血液系統疾病、風濕免疫系統疾病及感染性疾病等)；(4)主要臨床病理資料缺失。

二、方法

1.血樣采集：采集病人術前1周內的肘靜脈血，常規送檢驗科檢測血常規(貝克曼庫爾特Unicel DxH 800五分類血細胞分析儀)，計算PLR值。

2.隨訪：術后定期進行門診和電話隨訪，267例病人中249例獲得隨訪，隨訪率93.3%，隨訪時間為3～60個月，中位隨訪時間38個月，隨訪截止時間2019年12月。

三、統計學處理

應用SPSS20.0軟件進行統計學分析，采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，Log-rank檢驗進行生存分析和單因素分析，多因素生存分析采用Cox比例風險模型。P<0.05為差異有統計學意義。

結果

1.267例病人術前PLR最小值為11.7，最大值為666.7，均值為177.2±109.9。據此將PLR<177.2定義為低PLR組，共167例；PLR≥177.2定義為高PLR組，共100例。高PLR組病人的中位生存時間為17個月，5年累積生存率為22.9%；低PLR組病人的中位生存時間為33個月，5年累積生存率為41.2%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05，圖1)。單因素分析顯示，年齡、腫瘤大小、Borrmann分型、T分期、N分期、TNM分期、CEA值及PLR是影響胃癌病人預后的相關因素(P<0.05，表1)。

2.將上述影響病人預后的因素納入多因素分析，結果顯示，年齡≥ 65歲、腫瘤直徑≥5 cm、TNM分期為Ⅲ期及高PLR值是影響胃癌病人預后的獨立危險因素(P<0.05，表2)。

圖1 高PLR組與低PLR組病人的生存曲線

表1 影響267例病人預后的單因素分析

表2 267例病人預后的多因素分析

討論

研究證實，炎癥反應伴隨著惡性腫瘤的疾病進展過程[2]。惡性腫瘤細胞的異常表型刺激炎性細胞匯入并破壞腫瘤周圍組織，引起非特異性炎癥反應。腫瘤細胞可以刺激產生腫瘤相關促炎因子，如腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-3、IL-6，并導致外周血血小板計數增多及淋巴細胞計數減少[3-4,6]，繼而引起PLR值升高。有研究表明，高PLR值與多種惡性腫瘤病人的預后不良有關[5,7]。Feng等[7]對食管鱗癌病人研究發現，術前高PLR值病人總體生存率低于低PLR值，且術前高PLR值是食管鱗癌病人預后不良的獨立危險因素。有研究發現，高PLR值病人的無病生存期和總體生存率均低于低PLR值病人[3-4]。本研究分析對象為接受胃癌根治術的病人，結果顯示，術前PLR值較高的病人術后總體生存率明顯低于低PLR值病人，這可能是由于高PLR與胃癌的疾病進展有關。多因素分析結果顯示，高PLR值是病人預后不良的獨立危險因素。

有研究表明，活化的血小板能夠釋放多種生長因子和細胞因子，刺激腫瘤血管生成，促進腫瘤的生長和轉移[8]。血小板還可以促進外周血循環中的癌細胞聚集形成癌栓，并抑制自然殺傷細胞對腫瘤細胞的溶胞作用，從而抑制機體的抗腫瘤免疫反應[9]。淋巴細胞具有抗腫瘤效應[10],外周血淋巴細胞減少，導致淋巴細胞介導的抗腫瘤免疫反應減弱，加速疾病進展。當然，PLR增高并不一定是單一的血小板增多或淋巴細胞減少，它反映的是促腫瘤炎癥反應與抗腫瘤炎癥反應的平衡狀態，當PLR偏高時，這種平衡狀態被打破，炎癥反應朝著促腫瘤方向發展，導致預后不良。

術前高PLR值預示病人預后不良對于腫瘤的預防和治療有一定的意義。有研究表明，一些抗血小板藥物如阿司匹林、P2Y12受體拮抗劑以及整聯蛋白β3拮抗劑可以抑制腫瘤的生長[10]。預防性使用阿司匹林可以使結腸癌的發生率降低40%～50%，同樣對肺癌、食管癌及胃癌也有一定的預防作用。術前PLR值較高的病人應被視作高危病人，重視抗腫瘤綜合治療及術后隨訪復查。

綜上所述，術前PLR值與胃癌病人的預后密切相關，PLR值較高是判斷胃癌病人預后不良的標志之一。PLR值檢測方法簡單、經濟、快捷，對于預測胃癌病人的預后具有一定的價值。