糞便與血清CA19-9 和CA724 及NSE 聯(lián)合檢測(cè)在結(jié)直腸癌中的診斷價(jià)值探討

李明浩 莊健彬 康迪 陳玉琢 宋維亮（通訊作者）

（天津市第三中心醫(yī)院胃腸肛腸外科 天津 300170）

結(jié)直腸癌是臨床常見的一種惡性腫瘤，近年來，結(jié)直腸癌發(fā)病率與死亡率逐年上升，已嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，早期診斷及治療是提高結(jié)直腸癌治療效果及改善患者預(yù)后的重要環(huán)節(jié)，但結(jié)直腸癌早期癥狀不明顯導(dǎo)致其早期診斷效率降低[1-2]。研究顯示糞便檢驗(yàn)可能用于判斷結(jié)直腸癌患者預(yù)后[3-4]。糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、神經(jīng)特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）在肺癌患者中的表達(dá)水平升高，多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高肺癌診斷的敏感度與特異度[5-6]。但糞便檢驗(yàn)和血清CA19-9、CA724、NSE 在結(jié)直腸癌中的診斷價(jià)值尚未完全闡明。因此，本研究主要探討糞便檢驗(yàn)和血清CA19-9、CA724、NSE 聯(lián)合檢測(cè)在結(jié)直腸癌中的診斷價(jià)值，為提高結(jié)直腸癌的診斷效率及改善患者預(yù)后提供參考依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集2018 年2 月—2019 年1 月本院收治的結(jié)直腸癌患者110 例為研究組，其中男49 例、女61 例，年齡33 ～70 歲，平均年齡為（58.64±9.56）歲。選取同期于本院體檢的健康志愿者56例為對(duì)照組，其中男29 例、女27 例，平均年齡（57.68±9.28）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理證實(shí)為結(jié)直腸癌，且符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；入院前所有患者均未接受放療或化療；未合并炎癥性腸病等慢性病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤患者；既往腹部手術(shù)史。兩組研究對(duì)象年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情且簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 采集血液樣本 采集所有研究對(duì)象于入組后次日清晨空腹靜脈血3ml，4℃條件下經(jīng)3000r/min 離心10min，收集血清至離心管內(nèi)，置于-80℃超低溫冰箱內(nèi)保存。

1.2.2 檢測(cè)血清CA19-9、CA724、NSE 的水平 采用羅氏CobasE411 電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血清CA19-9、CA724 的水平，檢測(cè)試劑盒購自美國羅氏公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清NSE 的水平，檢測(cè)試劑盒購自上海蔚霆生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.2.3 糞便檢驗(yàn) 采用糞便隱血膠體金檢測(cè)試劑盒檢測(cè)兩組研究對(duì)象的糞便標(biāo)本，按照全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程檢驗(yàn)，應(yīng)用日本OLYMPUS 顯微鏡涂片觀察，檢測(cè)試劑盒購自上海信帆生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)試劑盒說明書判定結(jié)果陽性或陰性[8]。

1.2.4 結(jié)果判定 受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清CA19-9、CA724、NSE 對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值，以臨床病理診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，比較分析糞便檢驗(yàn)和血清CA19-9、CA724、NSE 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值，聯(lián)合檢測(cè)時(shí)四項(xiàng)均為陰性則視為陰性，若其中任何1項(xiàng)為陽性則視為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0 進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；ROC 曲線分析血清CA19-9、CA724、NSE 對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 血清CA19-9、CA724、NSE 對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值

ROC 分析血清CA19-9、CA724、NSE 對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示CA19-9 診斷時(shí)敏感度為57.27%，特異度為83.93%，準(zhǔn)確度為66.27%，AUC 面積為0.599，95%CI：0.520 ～0.674，截?cái)嘀禐?7.58IU/ml，誤診率為16.07%，漏診率為42.73%，陽性預(yù)測(cè)值為87.50%，陰性預(yù)測(cè)值為50.00%；CA724 診斷時(shí)敏感度為75.45%，特異度為76.79%，準(zhǔn)確度為75.90%，AUC 面積為0.795，95%CI：0.726 ～0.854，截?cái)嘀禐?.52IU/ml，誤診率為23.21%，漏診率為56.32%，陽性預(yù)測(cè)值為86.46%，陰性預(yù)測(cè)值為28.67%；NSE 診斷時(shí)敏感度為53.64%，特異度為78.57%，準(zhǔn)確度為62.05%，AUC 面積為0.603，95%CI：0.525 ～0.678，截?cái)嘀禐?5.68ng/ml，誤診率為21.43%，漏診率為46.36%，陽性預(yù)測(cè)值為83.10%，陰性預(yù)測(cè)值為46.32%。

2.2 糞便檢驗(yàn)結(jié)果

糞便檢驗(yàn)診斷時(shí)敏感度為58.18%，特異度為78.57%，準(zhǔn)確度為65.06%，誤診率為21.43%，漏診率為41.82%，陽性預(yù)測(cè)值為84.21%，陰性預(yù)測(cè)值為48.89%，見表1。

2.3 糞便檢驗(yàn)與血清CA19-9、CA724、NSE 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌的診斷效能

聯(lián)合檢測(cè)時(shí)敏感度為96.36%，特異度為80.36%，準(zhǔn)確度為90.96%，誤診率為19.64%，漏診率為3.64%，陽性預(yù)測(cè)值為90.60%，陰性預(yù)測(cè)值為91.84%。聯(lián)合檢測(cè)時(shí)敏感度顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)（P＜0.05），準(zhǔn)確度高于單項(xiàng)檢測(cè)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 聯(lián)合檢測(cè)與病理結(jié)果比較（例）

3.討論

結(jié)直腸癌患者早期可能出現(xiàn)便血、便秘、腹瀉等癥狀，隨著疾病的發(fā)展，晚期患者會(huì)出現(xiàn)貧血、體重減輕等癥狀，由于患者缺乏典型的癥狀導(dǎo)致其確診時(shí)已處于進(jìn)展期甚至晚期最終導(dǎo)致其錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，因而早期篩查成為提高結(jié)直腸癌治療效果的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，但單一檢測(cè)指標(biāo)存在一定假陽性或假陽性導(dǎo)致診斷效率降低，因而需要多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)才可能提高診斷準(zhǔn)確性[9-10]。因此，本研究主要探討糞便檢驗(yàn)和血清CA19-9、CA724、NSE 聯(lián)合檢測(cè)結(jié)直腸癌的臨床價(jià)值，以期提高結(jié)直腸癌的診斷準(zhǔn)確性及判斷患者預(yù)后提供參考。

本研究采用糞便隱血試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示糞便檢驗(yàn)的敏感度為58.18%，特異度為78.57%，準(zhǔn)確度為65.06%，誤診率為21.43%，漏診率為41.82%，陽性預(yù)測(cè)值為84.21%，陰性預(yù)測(cè)值為48.89%，提示糞便檢驗(yàn)存在一定誤診、漏診、假陽性及假陰性。同時(shí)本研究采用糞便檢驗(yàn)和血清CA19-9、CA724、NSE 聯(lián)合檢測(cè)，結(jié)果顯示敏感度為96.36%，特異度為80.36%，準(zhǔn)確度為90.96%，誤診率為19.64%，漏診率為3.64%，陽性預(yù)測(cè)值為90.60%，陰性預(yù)測(cè)值為91.84%，進(jìn)一步分析顯示聯(lián)合檢測(cè)的敏感度與準(zhǔn)確度高于單項(xiàng)檢測(cè)，但準(zhǔn)確度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示糞便檢驗(yàn)和血清CA19-9、CA724、NSE聯(lián)合檢測(cè)可提高結(jié)直腸癌診斷的敏感度及準(zhǔn)確度。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者血清CA19-9、CA724、NSE 的水平顯著升高，糞便檢驗(yàn)和血清CA19-9、CA724、NSE 聯(lián)合檢測(cè)可提高結(jié)直腸癌診斷的敏感度及準(zhǔn)確度，可為結(jié)直腸癌的早期診斷及治療提供科學(xué)依據(jù)。