老年食管癌放化療聯(lián)合治療的效果與安全性探討

張智

（江蘇省高郵市中醫(yī)醫(yī)院瘤科 江蘇 高郵 225600）

食管癌是常見消化道腫瘤，發(fā)病率較高，老年人是高發(fā)群體。我國是食管癌高發(fā)國家，每年的發(fā)病率及死亡率均位居全球第一。本病表現(xiàn)為進(jìn)行性咽下困難，早期癥狀較輕微，到部分患者確診時已處于中晚期，可出現(xiàn)胸痛、無法進(jìn)食、消瘦、脫水等癥狀，給患者帶來極大痛苦。手術(shù)根治是早期食管癌治療的主要方法，但手術(shù)創(chuàng)傷大、適應(yīng)征較窄、對身體狀態(tài)的要求高，老年患者往往無法耐受手術(shù)，或合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、存在手術(shù)禁忌。因此，老年患者仍以化療、放療等保守治療手段為主[1]。近年來，臨床提出同步放化療對老年食管癌的療效較為理想，能在一定程度上控制病情發(fā)展、抑制腫瘤擴(kuò)散[2]。化療不僅能殺滅腫瘤細(xì)胞，還對放療有增敏作用，因此，同步放化療治療可協(xié)同增效，提升抗腫瘤效果[3]。本研究進(jìn)一步分析老年食管癌放化療聯(lián)合治療的效果與安全性，現(xiàn)具體匯報如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2017 年7 月—2020 年5 月在我院腫瘤科治療的50 例老年食管癌患者隨機(jī)分為兩組。觀察組25 例，男13 例，女12 例，年齡60 ～87 歲，平均年齡（70.4±6.5）歲，Ⅱ期4 例、Ⅲ期16 例、Ⅳ期5 例，頸段1 例、上胸段5 例、中胸段12 例、下胸段7 例；對照組25 例，男14 例，女11 例，年齡60 ～88 歲，平均年齡（70.6±6.8）歲，Ⅱ期3 例、Ⅲ期16 例、Ⅳ期6 例，頸段0 例、上胸段4 例、中胸段13 例、下胸段8 例；所有患者均經(jīng)胃鏡、X 線鋇餐造影、CT 以及病理活檢等確診為食管鱗狀細(xì)胞癌，有可測量病灶，KPS 評分≥70 分，預(yù)計(jì)生存周期＞3 個月，年齡≥60 歲，血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查均正常，無嚴(yán)重內(nèi)科疾病；本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情同意，自愿加入研究；排除有放化療禁忌證、腫瘤遠(yuǎn)處播散、食管穿孔或出血等；對比兩組的年齡、性別、病理分期、腫瘤部位等無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組單行放療治療，采用6MV-X直線加速器常規(guī)分割放療；放療前行CT 掃描及X 線吞鋇透視模擬機(jī)定位并勾畫腫瘤；根據(jù)腫瘤體積設(shè)計(jì)臨床靶區(qū)及計(jì)劃靶區(qū)，臨床靶區(qū)在原發(fā)灶及周圍淋巴結(jié)引流區(qū)向外擴(kuò)展1cm，計(jì)劃靶區(qū)為臨床靶區(qū)向外擴(kuò)展0.5cm，以此設(shè)計(jì)照射范圍。照射范圍：頸段食管癌從咽喉區(qū)到氣管隆突水平，包含雙側(cè)鎖骨上區(qū)和上縱隔淋巴引流區(qū)；胸上段食管癌從食管開口到肺靜脈水平；胸中段食管癌從平胸廓入口到賁門；胸下段食管癌包括病灶上下端3 ～4cm 左右，包含上腹部淋巴結(jié)；選擇五野或七野等中心照射，2Gy/次，5 次/周，腫瘤吸收劑量為56 ～66Gy/5.5 ～6.5w，共治療1 個多月[4]。在此基礎(chǔ)上，觀察組行同步化療，于放療第1 ～14d 口服卡培他濱，2 片/次，2 次/d，連用2 周后休息1 周為1 個療程，共服用2 個療程[5]。治療期間定期檢查血尿常規(guī)及肝腎功能，給予營養(yǎng)支持，及時使用止吐、升白細(xì)胞等藥物，若發(fā)生放射性食管炎及時對癥處理。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

按照RECIST 標(biāo)準(zhǔn)評定療效，對比治療前后的X 線鋇餐造影、胸部CT 等作為判斷依據(jù)。完全緩解（CR）：靶病灶完全消失，持續(xù)超過1 個月；部分緩解（PR）：靶病灶縮小超過30%，持續(xù)超過1 個月；穩(wěn)定（SD）：靶病灶縮小不足30%或增大不超過20%，持續(xù)超過1 個月；進(jìn)展（PD）：靶病灶增大超過20%，或出現(xiàn)新的病灶[6]。

1.4 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)消化道癥狀、白細(xì)胞降低、血小板降低、血紅蛋白降低、急性放射性食管炎、急性放射性肺炎等毒副反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組治療有效率為56.00%、疾病控制率為92.00%，明顯高于對照組的28.00%、68.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組消化道癥狀、白細(xì)胞降低、血小板降低、血紅蛋白降低等毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組急性放射性食管炎、急性放射性肺炎發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3.討論

老年食管癌大多在確診時已處于中晚期，腫瘤發(fā)生局部浸潤或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，手術(shù)根治效果差或老年人無法耐受手術(shù)，因此，臨床多選擇放化療等姑息治療方法。臨床研究顯示，單純放療的5 年生存率僅為10%[7]。由此可見，單純放療對腫瘤的控制效果有限，對于已發(fā)生微轉(zhuǎn)移的腫瘤病灶無明顯抑制效果，導(dǎo)致大部分患者在放療后出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移、病情明顯進(jìn)展而治療失敗[8]。因此，臨床多選擇同步放化療治療，不僅對靶腫瘤病灶產(chǎn)生強(qiáng)效殺滅效果，還對局部及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶產(chǎn)生抑制作用。

放療和化療兩者相互協(xié)同，化療不僅能直接殺滅腫瘤細(xì)胞，還可提高放療增敏性，而放療可提高化療藥物的藥理活性及細(xì)胞毒作用，從而提高對腫瘤細(xì)胞的殺傷力，有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖。同時，化療能彌補(bǔ)單一放療的不足，提高對腫瘤殘余病灶及轉(zhuǎn)移病灶的清除力，降低了腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移概率，抑制腫瘤新生病灶的生成[9]。卡培他濱屬于新型氟尿嘧啶化學(xué)結(jié)構(gòu)改造物，經(jīng)口服給藥，能發(fā)揮靶向治療作用，選擇性結(jié)合胸腺嘧啶磷酸化酶，而放療后腫瘤細(xì)胞中胸腺嘧啶磷酸化酶活性較高，正常組織細(xì)胞中胸腺嘧啶磷酸化酶活性無明顯變化，因此可靶向作用于腫瘤細(xì)胞，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU，直接殺滅腫瘤細(xì)胞，并降低對正常組織的毒副反應(yīng)，達(dá)到良好的療效及安全性[10]。臨床研究顯示，卡培他濱聯(lián)合放療能進(jìn)一步增加腫瘤組織內(nèi)5-FU 濃度，提高腫瘤抑制療效[11]。

綜上所述，老年食管癌放化療聯(lián)合治療的效果確切，近期療效好，毒副反應(yīng)可控，有助于改善生活質(zhì)量，值得在臨床使用。