老年食管癌放化療聯合治療的效果與安全性探討

張智

（江蘇省高郵市中醫醫院瘤科 江蘇 高郵 225600）

食管癌是常見消化道腫瘤，發病率較高，老年人是高發群體。我國是食管癌高發國家，每年的發病率及死亡率均位居全球第一。本病表現為進行性咽下困難，早期癥狀較輕微，到部分患者確診時已處于中晚期，可出現胸痛、無法進食、消瘦、脫水等癥狀，給患者帶來極大痛苦。手術根治是早期食管癌治療的主要方法，但手術創傷大、適應征較窄、對身體狀態的要求高，老年患者往往無法耐受手術，或合并嚴重基礎疾病、存在手術禁忌。因此，老年患者仍以化療、放療等保守治療手段為主[1]。近年來，臨床提出同步放化療對老年食管癌的療效較為理想，能在一定程度上控制病情發展、抑制腫瘤擴散[2]。化療不僅能殺滅腫瘤細胞，還對放療有增敏作用，因此，同步放化療治療可協同增效，提升抗腫瘤效果[3]。本研究進一步分析老年食管癌放化療聯合治療的效果與安全性，現具體匯報如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2017 年7 月—2020 年5 月在我院腫瘤科治療的50 例老年食管癌患者隨機分為兩組。觀察組25 例，男13 例，女12 例，年齡60 ～87 歲，平均年齡（70.4±6.5）歲，Ⅱ期4 例、Ⅲ期16 例、Ⅳ期5 例，頸段1 例、上胸段5 例、中胸段12 例、下胸段7 例；對照組25 例，男14 例，女11 例，年齡60 ～88 歲，平均年齡（70.6±6.8）歲，Ⅱ期3 例、Ⅲ期16 例、Ⅳ期6 例，頸段0 例、上胸段4 例、中胸段13 例、下胸段8 例；所有患者均經胃鏡、X 線鋇餐造影、CT 以及病理活檢等確診為食管鱗狀細胞癌，有可測量病灶，KPS 評分≥70 分，預計生存周期＞3 個月，年齡≥60 歲，血尿常規、肝腎功能、心電圖等檢查均正常，無嚴重內科疾??；本研究經我院倫理委員會批準，所有患者均知情同意，自愿加入研究；排除有放化療禁忌證、腫瘤遠處播散、食管穿孔或出血等；對比兩組的年齡、性別、病理分期、腫瘤部位等無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組單行放療治療，采用6MV-X直線加速器常規分割放療；放療前行CT 掃描及X 線吞鋇透視模擬機定位并勾畫腫瘤；根據腫瘤體積設計臨床靶區及計劃靶區，臨床靶區在原發灶及周圍淋巴結引流區向外擴展1cm，計劃靶區為臨床靶區向外擴展0.5cm，以此設計照射范圍。照射范圍：頸段食管癌從咽喉區到氣管隆突水平，包含雙側鎖骨上區和上縱隔淋巴引流區；胸上段食管癌從食管開口到肺靜脈水平；胸中段食管癌從平胸廓入口到賁門；胸下段食管癌包括病灶上下端3 ～4cm 左右，包含上腹部淋巴結；選擇五野或七野等中心照射，2Gy/次，5 次/周，腫瘤吸收劑量為56 ～66Gy/5.5 ～6.5w，共治療1 個多月[4]。在此基礎上，觀察組行同步化療，于放療第1 ～14d 口服卡培他濱，2 片/次，2 次/d，連用2 周后休息1 周為1 個療程，共服用2 個療程[5]。治療期間定期檢查血尿常規及肝腎功能，給予營養支持，及時使用止吐、升白細胞等藥物，若發生放射性食管炎及時對癥處理。

1.3 療效判斷標準

按照RECIST 標準評定療效，對比治療前后的X 線鋇餐造影、胸部CT 等作為判斷依據。完全緩解（CR）：靶病灶完全消失，持續超過1 個月；部分緩解（PR）：靶病灶縮小超過30%，持續超過1 個月；穩定（SD）：靶病灶縮小不足30%或增大不超過20%，持續超過1 個月；進展（PD）：靶病灶增大超過20%，或出現新的病灶[6]。

1.4 觀察指標

統計消化道癥狀、白細胞降低、血小板降低、血紅蛋白降低、急性放射性食管炎、急性放射性肺炎等毒副反應發生率。

1.5 統計學方法

應用SPSS23.0 統計學軟件，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05 為有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組治療有效率為56.00%、疾病控制率為92.00%，明顯高于對照組的28.00%、68.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組毒副反應發生率比較

觀察組消化道癥狀、白細胞降低、血小板降低、血紅蛋白降低等毒副反應發生率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），但兩組急性放射性食管炎、急性放射性肺炎發生率無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組毒副反應發生率比較[n（%）]

3.討論

老年食管癌大多在確診時已處于中晚期，腫瘤發生局部浸潤或遠處轉移，手術根治效果差或老年人無法耐受手術，因此，臨床多選擇放化療等姑息治療方法。臨床研究顯示，單純放療的5 年生存率僅為10%[7]。由此可見，單純放療對腫瘤的控制效果有限，對于已發生微轉移的腫瘤病灶無明顯抑制效果，導致大部分患者在放療后出現病灶轉移、病情明顯進展而治療失敗[8]。因此，臨床多選擇同步放化療治療，不僅對靶腫瘤病灶產生強效殺滅效果，還對局部及遠處轉移病灶產生抑制作用。

放療和化療兩者相互協同，化療不僅能直接殺滅腫瘤細胞，還可提高放療增敏性，而放療可提高化療藥物的藥理活性及細胞毒作用，從而提高對腫瘤細胞的殺傷力，有效抑制腫瘤細胞增殖。同時，化療能彌補單一放療的不足，提高對腫瘤殘余病灶及轉移病灶的清除力，降低了腫瘤遠處轉移概率，抑制腫瘤新生病灶的生成[9]。卡培他濱屬于新型氟尿嘧啶化學結構改造物，經口服給藥，能發揮靶向治療作用，選擇性結合胸腺嘧啶磷酸化酶，而放療后腫瘤細胞中胸腺嘧啶磷酸化酶活性較高，正常組織細胞中胸腺嘧啶磷酸化酶活性無明顯變化，因此可靶向作用于腫瘤細胞，在腫瘤細胞內轉化為5-FU，直接殺滅腫瘤細胞，并降低對正常組織的毒副反應，達到良好的療效及安全性[10]。臨床研究顯示，卡培他濱聯合放療能進一步增加腫瘤組織內5-FU 濃度，提高腫瘤抑制療效[11]。

綜上所述，老年食管癌放化療聯合治療的效果確切，近期療效好，毒副反應可控，有助于改善生活質量，值得在臨床使用。