谷氨酰胺聯合烏司他丁治療膿毒癥的效果觀察

譚洪亮 趙爽 賀林玉 邱有才 李人立( 通訊作者)

（1 聯勤保障部隊第941 醫院急診科 青海 西寧 810001）

（2 聯勤保障部隊第941 醫院普外科 青海 西寧 810001）

膿毒癥屬于常見的急診科、感染科疾病，主要是由于感染引起的全身炎癥反應綜合征，導致出現發熱、心慌、氣促等癥狀，需給予抗感染、液體復蘇等對癥治療，控制病情進展，否則器官功能及循環障礙，威脅患者生命安全[1]。其中烏司他丁可應用在膿毒癥治療中，可起到抑制炎癥介質釋放，改善蛋白代謝作用，減輕機體炎癥反應，緩解癥狀[2]。而進一步強化療效，促進患者免疫功能改善，需聯合其他增強免疫功能藥物治療，其中谷氨酰胺可調節炎癥反應及免疫功能，但其與烏司他丁聯合應用是否可期待提高療效需深入研究，而且聯合用藥可能增加不良反應，也需引起重視[3]。為此，本次研究對谷氨酰胺聯合烏司他丁治療急診膿毒癥的效果及患者不良反應發生情況進行了探討，報道如下，

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院于2015 年4 月—2019 年4 月期間收治的急診膿毒癥患者作為資料，共50例隨機分組，均知曉本次研究內容及目的，自愿簽署知情同意書，獲得醫院倫理委員會批準。符合膿毒癥診斷標準：體溫＞38.3℃或＜36.0℃ ，心率＞90 次/min，白細胞增多或減少[4]。對照組25 例，男14 例，女11 例，年齡40～74 歲，平均年齡（57.46±3.62）歲，原發病：肺部感染18 例，腹腔感染4 例，泌尿系感染3 例；觀察組25 例，男13 例，女12 例，年齡40 ～74 歲，平均年齡（57.03±3.71）歲，原發病：肺部感染19 例，腹腔感染3 例，泌尿系感染3 例；排除器官移植史患者、惡性腫瘤、免疫性疾病患者、24h 內死亡患者及研究藥物過敏患者等。兩組基本資料比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 行常規對癥治療，維持水電解質平衡，高熱患者給予降溫處理，密切監測生命體征，實施強效抗菌藥物治療，營養支持，清除感染的壞死組織，及時封閉創面等，選擇烏司他丁注射液40 萬U 與50ml 0.9%氯化鈉溶液稀釋后靜脈滴注治療，每天3 次，持續1 周。

1.2.2 觀察組 上述對癥治療及烏司他丁注射液治療基礎上，增加谷氨酰胺0.4g/（kg·d）與250ml 生理鹽水稀釋靜脈滴注治療，持續1 周。

表1 兩組炎癥因子比較（±s）

表1 兩組炎癥因子比較（±s）

組別 例數 TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 25 68.94±8.46 22.21±6.53 594.46±82.26 202.32±28.47 74.53±6.94 27.45±5.62對照組 25 69.05±8.77 30.25±7.19 591.16±78.45 287.75±36.46 74.12±6.84 38.15±6.46 t 0.045 4.138 0.145 9.233 0.210 6.248 P 0.964 0.000 0.885 0.000 0.834 0.000

表2 兩組免疫功能比較（g/L，±s）

表2 兩組免疫功能比較（g/L，±s）

組別 例數 IgG IgA IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 25 8.48±2.42 14.26±3.15 1.51±0.29 2.52±0.34 1.56±0.28 2.34±0.36對照組 25 8.53±2.36 10.39±2.84 1.57±0.31 2.01±0.32 1.59±0.30 1.91±0.27 t 0.073 4.562 0.706 5.461 0.365 4.777 P 0.941 0.000 0.843 0.000 0.716 0.000

1.3 觀察指標

采用酶聯反應吸附測定法測定治療前、后患者炎癥因子：血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C 反應蛋白（CRP）；采用免疫速率散射比濁法測定治療前、后患者免疫指：IgG、IgA、IgM；觀察不良反應發生情況：惡心、腹瀉、瘙癢。

1.4 統計學處理

2.結果

2.1 兩組炎癥因子比較

分析表1 可知，治療前，兩組炎癥因子指標比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、CRP 均降低且顯著低于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組免疫功能比較

分析表2 可知，治療前，兩組免疫功能指標比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，觀察組IgG、IgA、IgM 均升高且顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應比較

分析表3 可知，不良反應比較，觀察組總不良反應發生率8.00%與對照組12.00%無統計學意義（P＞0.05）。

表3 兩組不良反應比較[n（%）]

3.討論

當前臨床對膿毒癥的根本發病機制尚未明確，認為與全身炎癥網絡效應、基因多態性、宿主對感染病原微生物的異常反應等相關，發病后多引起發熱、心動過速、呼吸急促和外周血白細胞增加等癥狀，且具有發病急、病死率高特征，需及時有效治療[5]。膿毒癥患者大量炎癥細胞被激活，炎癥因子釋放，其中TNF-α作為炎癥反應的始發因子，異常升高后，誘發并促進IL-6 和前列腺素的釋放，并激發炎癥連鎖反應。同時IL-6 又促進中性粒細胞的分化及彈性蛋白酶的釋放，誘導急性期CRP的合成和分泌，促進炎癥反應進展。因此確診膿毒癥患者需重視抑制炎癥反應，其中烏司他丁作為廣譜的蛋白酶抑制藥物，應用后可有效控制炎癥反應，抑制TNF-α 分泌。該藥物能夠抑制單核細胞內蛋白激酶C 和核因子-kB 的轉導通路，調控諸多炎性因子的釋放，起到明顯抗炎作用，同時可改善微循環及凝血功能，利于病情良好控制。雖然經常規對癥治療及烏司他丁治療后可有效控制病情進展，增強機體免疫功能，但效果仍有進一步的控制，對炎癥反應抑制作用有限，需加強其他可靠藥物應用。急診膿毒癥患者處于嚴重應激反應分解代謝增強的急性全身性的高消耗狀態，免疫功能障礙，谷氨酰胺作為人體所需的重要營養物質，而膿毒癥患者體內谷氨酰胺水平不足，因此治療中需補充谷氨酰胺。谷氨酰胺作為特殊的免疫營養物質，在分解代謝加速及應激反應下，機體內源性谷氨酰胺不足，可經外源性補充后，可合成嘌呤、嘧啶等氨基酸，促進蛋白質合成。而且其可修復腸黏膜上皮、維持腸屏障功能，減少腸源性感染，利于膿毒癥患者病情控制。谷氨酰胺和烏司他丁均可起到抑制炎癥反應，改善免疫功能作用，聯合應用可強化療效[6]。本次研究結果顯示治療前，兩組炎癥因子指標、免疫功能指標比較無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、CRP 均降低且顯著低于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組IgG、IgA、IgM 均升高且顯著高于對照組（P＜0.05）；不良反應比較，觀察組發生率8.00%與對照組12.00%無統計學意義（P＞0.05），提示谷氨酰胺聯合烏司他丁治療可有效抑制炎癥反應，改善免疫功能，利于病情進展控制，而且聯合用藥不會引發嚴重不良反應，值得在臨床應用。

綜上所述，谷氨酰胺聯合烏司他丁治療急診膿毒癥可獲得良好的治療效果，是控制炎癥反應及改善免疫功能的有效措施，而且不良反應少，屬于可靠的用藥方案，值得應用。