唑來膦酸對膝關節周圍骨巨細胞瘤患者術后疼痛及膝關節功能的影響

關哲 梁智中（通訊作者） 王茂

（山西省腫瘤醫院骨與軟組織腫瘤科 山西 太原 030000）

骨巨細胞瘤（GCT）屬于良性腫瘤，但其局限侵襲性較難預測，被歸于潛在惡性腫瘤，需及早進行徹底切除腫瘤來預防惡性病變[1]。手術是治療膝關節周圍GCT 的主要方法，囊內刮除術植骨或骨水泥填充術均可治療該疾病，但術后復發率較高，增加患者疼痛程度，影響膝關節功能恢復。為降低術后復發率，膝關節周圍GCT 患者術后多采用藥物輔助性治療，其中二磷酸鹽具有促進GCT 細胞凋亡作用[2]。本文旨在分析唑來膦酸對膝關節周圍GCT 患者疼痛程度及膝關節功能的影響。具體如下所示。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015 年8 月—2019 年6 月我院收治的38 例膝關節周圍GCT 患者臨床資料，均經術前穿刺活檢或術后病理組織學檢查確診；患者均為首次發病；均采用手術治療。已排除手術不耐受及本研究藥物過敏者；需截肢或整塊切除進行假體關節置換者；伴有肝、腎等功能異常者；病例資料缺失者。將采用唑來膦酸治療的20 例患者納為觀察組，將未采用唑來膦酸治療的18 例患者納為對照組。對照組男11 例，女7 例；年齡23～53 歲，平均（42.01±1.36）歲；病灶部位：股骨遠端10 例，脛骨遠端8 例。觀察組男13 例，女7 例；年齡22 ～57 歲，平均（42.06±1.38）歲；病灶部位：股骨遠端12 例，脛骨遠端8 例。兩組一般資料對比，差異不顯著（P＞0.05），有可對比性。

1.2 方法

1.2.1 手術方法 兩組患者均行手術治療，主要方法為囊內刮除術于植骨或骨水泥填充術，術前予以患者CT、MRI 以及X 線片檢查，對病灶形態進行充分了解后，對病灶進行標記，刮除腫瘤并打開囊壁使其充分暴露，采用高速磨鉆對囊壁，并運用蒸餾水浸泡囊壁，切除多余軟組織后常規消毒處理；植入體為自體骨或同種異體骨；骨水泥需在C 型臂X 線機透視下注入并注意避免滲透現象。術后一般采用支具或石膏進行固定。

1.2.2 對照組 術后給予患者口服碳酸鈣D3 片（北京康遠制藥有限公司，生產批號：20141001、20160401、20180102）治療，1 片/次，2 次/d，保證充分休息。

1.2.3 觀察組 觀察組在進行植骨時給予4mg 唑來膦酸（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，生產批號：20141001、20170802、20180102，規格：4mg/支）應用于植骨區域，明膠海綿局部覆蓋。術后靜脈注射唑來膦酸4mg/次，3 ～4 周使用1 次，術后至少使用6 次左右。

1.3 評價指標

比較兩組治療前、治療6 個月的疼痛程度、膝關節功能、日常生活能力。（1）疼痛程度：評估采用視覺模擬評分法（VAS）[3]，用標有數字0 ～10 刻度的標尺量化評估疼痛程度，分值0 ～10 分，分值與疼痛程度呈正相關。（2）膝關節功能：采用Lysholm 膝關節評分[4]評估，包括關節疼痛度（0 ～25 分）、不穩定度（0～25分）、腫脹度（0～10分）、閉鎖感（0～15分）、跛行（0 ～5 分）、蹲姿（0 ～5 分）、爬樓梯情況（0 ～10 分）、支具使用情況（0 ～5 分），總分0 ～100 分，分值越高，關節功能恢復越好。（3）日常生活能力：采用巴氏指數（BI）[5]評估，共10 個維度（穿衣、如廁、修飾、小便控制、大便控制、洗澡、進食、行走、床椅轉移、上下樓梯），總分100 分，日常生活能力與分值呈正相關。

1.4 統計學方法

采用SPSS23.0 統計軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 疼痛程度

兩組治療前VAS 評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 個月，兩組VAS 評分均較治療前降低，且觀察組VAS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組術后疼痛程度比較（±s，分）

組別 例數 治療前 治療6 個月 t P觀察組 20 6.32±1.41 1.08±0.44 75.281 0.000對照組 18 6.37±1.38 1.50±0.52 33.892 0.000 t 0.110 3.146 P 0.913 0.003

2.2 膝關節功能

兩組治療前Lysholm 評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 個月，兩組Lysholm 評分均較治療前升高，且觀察組較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組Lysholm 評分比較（±s，分）

表2 兩組Lysholm 評分比較（±s，分）

組別 例數 治療前 治療6 個月 t P觀察組 20 63.25±6.38 89.60±7.38 163.921 0.000對照組 18 63.12±6.42 83.75±7.06 62.584 0.000 t 0.063 2.490 P 0.951 0.018

2.3 日常生活能力

兩組治療前BI 指數相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 個月，兩組BI 指數均升高，且觀察組較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組日常生活能力評分比較（±s）

表3 兩組日常生活能力評分比較（±s）

組別 例數 治療前 治療6 個月 t P觀察組 20 46.85±6.10 80.76±9.00 85.504 0.000對照組 18 46.72±6.23 71.25±8.33 56.472 0.000 t 0.065 3.368 P 0.948 0.002

3.討論

GCT 是骨原發的良性侵襲性腫瘤，但多數學者認為其屬于潛在惡性腫瘤，對機體危害較大，需及早治療。GCT 具體的發病機制仍在不斷研究之中，暫無定論，其中膝關節附近是GCT 好發部位[6]。目前，臨床治療膝關節周圍GCT 的方式較多，可選擇髓腔病灶清除、植骨、骨水泥填充等，通過對膝關節功能的重建來恢復關節功能，但由于該疾病屬于潛在惡性腫瘤，術后復發率較高，且部分患者會出現惡性病變，因此，采取有效措施改善預后對于膝關節周圍GCT 具有重要意義。

目前，治療膝關節周圍GCT 以手術治療為主，藥物為輔，通過兩種方案配合來控制術后復發率，改善膝關節功能。本研究顯示，觀察組治療6 個月的VAS 評分低于對照組、Lysholm 評分高于對照組，由此可見在膝關節周圍GCT 手術治療時運用唑來膦酸可減輕患者術后疼痛程度，增強膝關節功能，較大程度上提高治療效果。原因在于，唑來膦酸屬于一種二磷酸化合物，臨床上常用含氮雙磷酸鹽來治療骨質疏松癥與預防腫瘤相關的骨骼病變，主要作用機制如下：①通過抑制甲羥戊酸在一定程度上影響破骨細胞的活性，從而誘導該細胞凋亡，預防骨轉移癌，降低術后復發率；②具有高度親和力，并抑制骨基質生長因子釋放，促使破骨細胞超微結構發生改變，提升骨密度；③降低骨小梁受損程度，避免出現各種骨折風險，對病灶疼痛具有一定改善作用[7-8]。此外，該藥物使用劑量較小且作用時間較長，且療效可靠，適合臨床推廣。此外，本研究結果顯示，觀察組治療6 個月的BI 指數高于對照組（P＜0.05），可見手術與藥物聯合運用可進一步改善患者的日常生活能力，利于預后。但是本研究因選擇樣本量較少，研究結果可能存在不足，且不同術式對疼痛程度及膝關節功能的影響暫未進行分析，未來需擴大樣本量進一步深入探討。

綜上所述，唑來膦酸可降低膝關節周圍GCT 患者術后疼痛程度，改善膝關節功能，提高患者的日常生活能力，值得應用。