早期靜脈注射雙膦酸鹽預防2 型糖尿病合并骨質疏松的效果

李紅梅 嚴紅柱（通訊作者） 路會俠 段芃嫄

（1 大理大學第一附屬醫院醫務部 云南 大理 671000）

（2 大理大學第一附屬醫院骨密度室 云南 大理 671000）

（3 大理大學第一附屬醫院科教科 云南 大理 671000）

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一種發病率較高的代謝性疾病。T2DM 患者可能合并多種骨骼疾病，包括骨量低下、骨質疏松（osteoporosis，OP）和骨折等，其中OP 是最重要的一種代謝性骨病。T2DM 患者的骨和礦物質異常可能是由于胰島素缺乏或/和抵抗、高血糖對骨骼微環境的直接影響、骨基質蛋白糖基化終產物、細胞因子異常等因素對成骨細胞產生了有害影響[1]。隨著T2DM 的發病率越來越高，合并OP和伴發骨折病例也越來越多。為了預防OP 和骨折，提高T2DM 患者的生存質量，早期有效地預防OP 是非常必要的。BPs 是治療OP 最常用的藥物，在使用BPs 治療3 ～5 年后可明顯降低骨折風險[2]。考慮到BPs 在治療OP 中的療效及其對成骨的有利作用，本研究對我院臨床證實的145 例T2DM 合并骨量低下患者進行了有關注射BPs 預防OP 的最佳時機的相關分析，報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2018 年8 月—2019 年12 月間經我院檢查證實的145 例T2DM 合并骨量低下患者，入組前給予測定骨密度，其t值均＜-1，已將除胰腺外各內分泌腺體原發性疾病予以排除，所有患者均未合并心、肺、肝、腎等臟器原發疾病，尚未達到OP 診斷標準，體重指數（BMI）18.5 ～30.0kg/m2之間。145 例患者按照T2DM 病程可分成3 組：甲組49 例，其中男23 例、女26 例；T2DM 病程1 ～5 年，平均（2.41±1.57）年；平均年齡（54.19±6.35）歲。乙組48 例，其中男21 例、女27 例；T2DM病程6 ～10 年，平均（7.82±2.16）年；平均年齡（54.84±6.73）歲。丙組48 例，其中男22 例、女26 例；T2DM 病程≥11 年，平均（13.16±4.43）年；平均年齡（55.06±7.29）歲。3 組患者除T2DM 病程外，一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

對于3 組病例，均在入組后及時使用X 線骨密度檢測儀測定Ward’s 三角、L1 ～3 椎體骨密度，并于測定骨密度后2d 之內，給予靜脈注射唑來膦酸注射液100ml/5mg（以輸液管勻速滴注，時間不少于15min），并于1 年后再次進行骨密度測定。

1.3 診斷標準

本研究對于骨量低下和OP 的診斷參考WHO 相關診斷標準，即t值＞1.0SD 為骨量正常；有≥1 個受檢部位t值≤-2.5SD為OP；t值在-2.5SD ～-1.0SD 之間為骨量低下。

1.4 統計學方法

使用SPSS17.0 統計軟件對所得數據進行統計學處理。各組間計量數據比較均采用t檢驗，計數數據比較采用χ2檢驗進行，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

乙組與丙組在靜脈注射BPs 后的骨密度變化值無統計學差異（P＞0.05），甲組在靜脈注射BPs 后的骨密度變化值優于乙組和丙組（P＜0.01）。詳見表1。甲、乙、丙組在靜脈注射BPs后1 年達到OP 診斷標準人數分別為：甲組5 例（10.2%）、乙組13例（27.1%）、丙組15 例（31.3%），甲組與乙、丙組存在統計學差異（P＜0.05），乙組與丙組間無顯著性差異（P＞0.05），詳見表2。

表1 三組患者靜脈注射BPs 前后骨密度變化對比（±s，SD）

表1 三組患者靜脈注射BPs 前后骨密度變化對比（±s，SD）

注：各組間比較，①②t=3.4669，P=0.0008；①③t=4.5245，P=0.0000；②③t=1.2069，P=0.2305；④⑤t=3.1457，P=0.0022；④⑥t=4.0522，P=0.0001；⑤⑥t=0.6987，P=0.4865。

組別 例數 Ward’s 三角 L1 ～3 椎體注射前平均骨密度 注射后1 年平均骨密度 t 值差 注射前平均骨密度 注射后1 年平均骨密度 t 值差甲組 49 -2.05±0.69 -1.04±0.64 1.01±0.36① -2.07±0.71 -1.07±0.69 1.00±0.35④乙組 48 -2.11±0.70 -1.35±0.72 0.76±0.35② -2.18±0.73 -1.41±0.71 0.77±0.37⑤丙組 48 -2.24±0.68 -1.57±0.70 0.67±0.38③ -2.23±0.62 -1.51±0.67 0.72±0.33⑥

表2 注射BPs 后1 年三組診斷OP 例數對比

3.討論

糖尿病性骨質疏松癥（diabetic osteoporosis，DO）是指糖尿病患者在除外其他病因下明確診斷患有OP 者，DM 以及DM所引起的代謝紊亂，可從多個方面影響到骨代謝，進而引起代謝性骨病。現已公認T2DM 可促進OP 的發生和發展，其影響原因包括：①T2DM 患者的嚴格控制飲食可使鈣攝入量大大減低，并且由于大量高膳食纖維食物的攝入，減少了鈣在腸道內的吸收；②T2DM 的多種慢性并發癥可引起骨量的丟失，例如發生糖尿病腎病時腎小管對鈣和磷的重吸收減少，繼發甲狀旁腺功能亢進和1,25(OH)2D3 生成變少；神經及微血管并發癥可影響局部組織灌注，加速骨轉換，加速骨量丟失；腦梗死等心腦血管并發癥導致活動能力下降，使骨骼應力作用減低，也加快了骨量丟失等。

國外流行病學調查[3]表明，1/5 以上的T2DM 患者伴有骨質疏松性骨折，其危害巨大，是老年T2DM 患者致殘、致死的重要危險因素。例如在發生髖部骨折后1 年以內的患者約有1/5 將死于骨折的各種并發癥，有近一半的患者致殘，其生活質量受到明顯影響。在我國，約1/2 ～2/3 的T2DM 患者存在骨密度降低現象，其中的1/3 達到OP 診斷標準[4-5]。BPs 是目前臨床常用的抗OP 藥物之一，其特點是包含P-C-P 基團，對骨骼羥基磷灰石有很高的親和力，能特異性地與骨重建活躍的骨表面相結合，對破骨細胞產生抑制作用，減少骨的吸收，從而降低骨量丟失。當前，臨床用于預防和治療OP 的BPs 主要有唑來膦酸、依托膦酸鈉等等，而唑來膦酸一方面其安全性得到臨床廣泛認可，另一方面療效突出被廣泛應用，因此成為OP 的一線治療用藥。該藥作為T2DM 患者預防OP 的常規用藥，已被患者所廣泛接受。

本研究主通過觀察BPs（唑來膦酸）作為抗OP 藥物在不同病程T2DM 合并骨量減低患者中的療效，結果說明，早期（T2DM病程≤5 年）靜脈注射BPs 預防T2DM 合并OP 可取得較好的應用效果。