探討p63和S-100蛋白在富于巨細胞骨腫瘤及瘤樣病變鑒別診斷中的作用

張衛東

（吉林市中心醫院，吉林 吉林）

0 引言

骨巨細胞瘤屬于溶骨性腫瘤中的一種，在主要骨腫瘤中，該細胞瘤約占5%。骨巨細胞瘤普遍發生在患者長骨骺端部位，屬于一種良性骨腫瘤[1]。在組織學上，常容易將骨組織其他富于巨細胞的良性病變與骨巨細胞瘤相混淆，如巨細胞修復性肉芽腫、軟骨母細胞瘤、富于巨細胞的纖維組織細胞瘤、巨細胞型骨肉瘤與動脈瘤樣骨囊腫等[2]。為了更好的鑒別富于巨細胞骨腫瘤及瘤樣病變，本研究就免疫組化SP法檢測p63聯合S-100蛋白在其中的表達進行分析研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從我院選取2019年1月至2019年8月采集的手術切除標本及穿刺活檢標本，其中，有43例為骨巨細胞瘤標本，11例骨肉瘤，20例動脈瘤樣骨囊腫，22例軟骨母細胞瘤，22例骨纖維組織細胞瘤。收集的所有切片均經復診。

1.2 方法

選擇切片，采用相應的石蠟將標本包埋，將標本進行切片處理，進行連續3 μm厚的切片，為免疫化染色作準備。準備好S-100抗體、一抗p63（1:200）及二抗試劑，選擇免疫化SP法作為染色的方式，將切片染色處理。陽性對照采用肺鱗狀細胞癌，陰性對照采用PBS液。

1.3 判定結果

定位于細胞質的為S-100蛋白染色，定位于細胞核的為p63蛋白染色[3]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件處理所得數據，計數資料以（%）表示，采用χ2的檢驗方式，用（）表示計量資料，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。采用Spearman相關分析p63與S-100蛋白表達的相關性。

2 結果

2.1 在骨巨細胞瘤和富于巨細胞骨病變中p63蛋白的表達情況

單核基質細胞與破骨細胞樣巨細胞是骨巨細胞瘤的主要組成，而腫瘤性細胞是單核基質細胞。p63在巨骨細胞瘤中，主要表達在單核基質細胞中，在其中的多核巨細胞中幾乎無染色的相關表現，檢測出38例切片為陽性，陽性率為92.68%。p63染色在骨肉瘤中的陽性率為0%，動脈瘤樣骨囊腫中的陽性率為5.00%，p63的染色陽性表達率在軟骨母細胞瘤為86.36%，在骨纖維組織細胞瘤的p63染色結果顯示，陽性率為0%。p63在軟骨母細胞瘤中的表達與骨巨細胞瘤的表達無明顯差異，（P>0.05），但p63在骨巨細胞瘤中的表達明顯比其他富于巨細胞病變中的表達高（P<0.05）。

2.2 在富于巨細胞骨病變與骨巨細胞瘤中的S-100的表達情況

在骨巨細胞瘤中，S-100蛋白幾乎無表達的情況，在骨巨細胞中，S-100蛋白的陽性率為0%，在骨肉瘤中的陽性率為9.09%，在動脈瘤樣骨囊腫中的陽性率為15.00%，S-100蛋白陽性表達率在軟骨母細胞瘤為90.91%，在骨纖維組織細胞瘤中，S-100蛋白顯示陽性率為18.18%。S-100蛋白在骨巨細胞瘤中的表達明顯比在軟骨母細胞瘤中的表達更低（P<0.05），同其他富于巨細胞病變中的表達進行對比，差異不明顯（P>0.05）。

2.3 相關性分析

在骨巨細胞瘤中，呈低表達的為S-100蛋白，呈高表達的為p63。根據Spearman等級相關分析結果中顯示，S-100蛋白的表達與p63的表達呈負相關的關系（P<0.05），p63與S-100蛋白的表達在其他富于巨細胞的骨病變中，呈正相關的關系（P<0.05），見表 1。

表1 p63與S-100蛋白的表達情況（n, %）

3 討論

骨巨細胞瘤有較高的潛在惡性病變的風險，嚴重可致患者發生生命危險[5]。骨巨細胞瘤經過治療但仍有較強的復發性[5]。在骨巨細胞瘤中，約有80%有良性過程，但有局部可能出現復發的情況，復發率在10%～50%[6]。在骨巨細胞瘤中，約10%的部分可能由反復復發而從良性轉變為惡性腫瘤，在其良性組織中，甚至有1%～4%的部分可能出現向肺轉移的情況[7]。由于考慮到骨巨細胞瘤中的部分存在侵襲性行為，臨床尚缺乏具有較高特異性的診斷標志物，在動脈瘤樣骨囊腫、軟骨母細胞瘤與骨纖維組織細胞瘤中鑒別骨巨細胞瘤有較高的臨床鑒別價值[8]。

本次研究中，通過采用S-100蛋白與p63染色，將其他富于巨細胞的惡性、良性腫瘤與骨巨細胞瘤分析對比，從而尋找到有效鑒別診斷骨巨細胞瘤的免疫標記物。根據研究結果發現，在軟骨母細胞瘤與骨巨細胞瘤中p63表現為陽性，但在其他病變中，p63顯示為陰性，在軟骨母細胞瘤與骨巨細胞瘤中，可通過p63的染色而進行較好的區分，但無法有效的將軟骨母細胞瘤與骨巨細胞進行區分。在單核基質細胞中，p63的染色較為集中，而在軟骨母細胞瘤中，p36的染色區域主要為軟骨母細胞區域[9]。在組織學中，軟骨母細胞瘤與骨巨細胞瘤的組織形態較為相似，且發病部位也十分相似，但相對而言，骨巨細胞瘤的發病年齡較軟骨母細胞瘤更高。通過S-100蛋白染色，在軟骨母細胞瘤中，S-100染色結果呈陽性，在骨巨細胞瘤中的表達顯示為陰性，如S-100蛋白在富于巨細胞的骨肉瘤、纖維組織細胞瘤以及動脈瘤樣骨囊腫等其他富于巨細胞的骨病變中，呈現低表達，能有效對軟骨母細胞瘤與骨巨細胞瘤進行區分，但在區分富于巨細胞與骨巨細胞瘤中，無法有效的鑒別[10]。但聯合S-100蛋白與p63進行檢測，能通過S-100蛋白與p53在軟骨母細胞瘤中的高表達，其他巨細胞病變中的低表達；S-100蛋白在骨巨細胞瘤中的低表達，p63的高表達，進行仔細的鑒別，為臨床診療提供可靠的依據。

綜上所述，將S-100蛋白與p63聯合檢測應用于鑒別診斷骨巨細胞瘤，具有較高的鑒別價值，值得推廣應用。