血凝酶聯合奧美拉唑應用于胃潰瘍伴上消化道出血的效果及對細胞因子水平的影響

吳澤玲 林煥雄 黃煥深

胃潰瘍伴上消化道出血是由于胃潰瘍后胃酸不斷侵蝕血管壁所引起，因此抑制胃酸的分泌是治療的重點。奧美拉唑是目前用于抑制胃酸分泌的首選藥物，但止血效果并不明顯，治療胃潰瘍伴上消化道出血的效果不佳[1]。血凝酶具有止血和凝血的雙重作用，應用于胃潰瘍伴上消化道出血的治療可能具有更好的效果[2]。為此本文研究血凝酶聯合奧美拉唑應用于胃潰瘍伴上消化道出血的效果及對細胞因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫院2016年2月-2018年2月收治的80例胃潰瘍伴上消化道出血患者，納入標準：（1）無其他并發癥且精神狀態良好，能夠配合治療；（2）無嚴重心、肝、腎功能不全。排除標準：（1）Forrest分級為Ⅰa～Ⅱb級；（2）對血凝酶和奧美拉唑過敏；（3）懷孕或哺育期女性。按照隨機數字表法將其分為對照組和聯合組，每組40例。對照組男21例，女19例；平均年齡（48.83±6.61）歲；出血時間 2～15 h，平均（9.01±2.13）h；Blatchford評分（6.75±0.84）分。聯合組男22例，女18例；平均年齡（48.56±6.59）歲；出血時間 2～15 h，平均（8.55±2.24）h；Blatchford評分（6.58±0.80）分。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均知曉本研究內容，并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予抗感染、補液等常規治療。對照組在此基礎上給予奧美拉唑治療。靜脈滴注奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字 H20030945，40 mg）40 mg+0.9% 氯化鈉注射液100 ml，2次/d。聯合組在對照組的基礎上給予血凝酶治療。靜脈滴注血凝酶（蓬萊諾康藥業有限公司，國藥準字H20051839，2 U×5 支）2 U+0.9% 氯化鈉注射液 100 ml，1 次 /d。兩組均連續治療2個月。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組臨床療效、細胞因子水平、不良反應情況。

臨床療效：臨床療效分為顯效（出血癥狀消失，胃鏡檢查潰瘍完全消失，大便隱血試驗為陰性）、有效（出血癥狀好轉，胃鏡檢查潰瘍面積小于治療前的50%，大便隱血試驗為弱陰性）、無效（出血癥狀無改善，胃鏡檢查潰瘍沒有改善甚至擴大，大便隱血試驗為陽性）三個等級，總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

細胞因子水平：包括表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）、 血清血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。

不良反應情況：包括嘔血、頭痛、腹痛等。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析和處理，細胞因子水平等計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，臨床療效、不良反應情況等計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

聯合組總有效率為95.00%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 兩組細胞因子對比

聯合組VEGF和EGF水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

2.3 兩組不良反應發生率對比

聯合組不良反應發生率為5.00%，低于對照組的12.50%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組細胞因子對比 [ng/L，（±s）]

表2 兩組細胞因子對比 [ng/L，（±s）]

組別 VEGF EGF治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 65.34±5.79 82.38±7.59 119.23±8.51 226.84±10.61聯合組（n=40） 65.56±5.82 108.26±8.51 120.79±8.68 312.26±12.18 t值 0.169 14.354 0.812 33.672 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組不良反應發生率對比 例（%）

3 討論

潰瘍的形成是由于胃黏膜上的防御細胞因子降低、胃酸過度分泌等導致，當胃酸持續刺激潰瘍部位時，易導致潰瘍周圍的血管破裂，從而引起消化道出血。奧美拉唑能夠有效地抑制胃酸的分泌，能夠起到一定的治療效果，但是止血效果并不理想，對患者胃黏膜上的防御細胞因子改善不明顯。血凝酶的止血和凝血效果顯著，血凝酶聯合奧美拉唑應用于胃潰瘍伴上消化道出血的效果或許更為有效，對細胞因子水平的改善效果更佳。

奧美拉唑是一種新型的質子泵抑制劑，主要通過抑制人體內H+-K+-ATP酶的活性[3]，提高胃內pH值，改善胃黏膜上胃酸的動態平衡，起到抑制胃酸分泌的作用[4]。血凝酶在臨床上被廣泛應用于治療出血性疾病，血凝酶有著類凝血酶樣、類凝血激酶樣的作用[5-7]，在存在鈣離子的情況下，能夠活化凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ，促進血小板凝集，具有止血和凝血的雙重作用。

本研究顯示，聯合組總有效率為95.00%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），說明血凝酶聯合奧美拉唑相比單一使用奧美拉唑治療胃潰瘍伴上消化道出血的效果更好。可能原因：奧美拉唑有效的抑制胃酸分泌，減輕胃酸對潰瘍的自身消化，緩解消化道的出血癥狀，血凝酶直接作用于出血部位，起到止血和凝血的作用，兩種藥物聯合使用起到了協同作用[8-10]。

胃潰瘍伴上消化道出血患者胃黏膜上的防御因子和侵犯因子失衡，導致胃潰瘍的形成。VEGF和EGF是胃黏膜上的防御細胞因子，本研究顯示，聯合組治療后VEGF及EGF水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明血凝酶聯合奧美拉唑對胃潰瘍伴上消化道出血患者的細胞因子水平改善效果更佳。可能原因：血凝酶中的凝血因子與EGF上的受體結合，從而促進EGF的增殖，起到修復胃潰瘍和保護胃黏膜的作用[11-12]。

本研究還顯示，聯合組不良反應發生率為5.00%，低于對照組的12.50%，差異有統計學意義（P＜0.05），說明血凝酶聯合奧美拉唑應用于胃潰瘍伴上消化道出血的不良反應較少。戴宜瑾等[7]的研究顯示，觀察組（血凝酶聯合奧美拉唑）的不良反應發生率（6.3%）低于對照組（奧美拉唑）的13.9%，與本次研究結果一致。

綜上所述，血凝酶聯合奧美拉唑治療胃潰瘍伴上消化道出血的效果顯著，可改善患者血清細胞因子水平，且不良反應較少。