不同劑量米非司酮對(duì)更年期功能性子宮出血患者血清性激素水平及臨床癥狀的影響

劉 婷，王 紅

（湖北省武漢市普仁江岸醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 武漢 430000）

功能失調(diào)性子宮出血患者出血有時(shí)少，有時(shí)突然增多，閉經(jīng)時(shí)長者，出血多，并可持續(xù)數(shù)月甚至更久。該疾病主要是由于自然性卵巢功能衰竭等因素所致。米非司酮為強(qiáng)抗孕激素，和孕酮受體的親和力比黃體酮強(qiáng)5倍，療效確切但劑量方面尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[1]。基于此，本次研究就不同劑量米非司酮對(duì)更年期功能性子宮出血患者血清性激素水平及臨床癥狀的影響進(jìn)行如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回 顧 性 分 析2 0 1 7 年1 2 月-2 0 1 9 年1 2 月 我 院 收 治的6 8 例更年期功能性子宮出血患者，根據(jù)米非司酮用藥劑量不同進(jìn)行分組，將予以1 0 m g 治療的患者納入A 組（n=2 3 例）、將予以1 5 m g 治療的患者納入B 組（n=2 2 例）、將予以2 0 m g 治療的患者納入C組（n=23例）。A組年齡43-56歲，平均（53.69±2.17）歲；病程2-1 3 個(gè)月，平均（7.5 4±3.2 9）個(gè)月。B 組年齡4 2-5 6 歲，平均（5 3.7 1±2.1 5）歲；病程2-1 2 個(gè)月，平均（7.4 9±3.3 2）個(gè)月。C 組年齡4 3-5 7 歲，平均（5 3.6 5±2.2 1）歲；病程2-1 3個(gè)月，平均（7.56±3.27）個(gè)月。比較三組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比。

1.2 方法

三組均使用米非司酮片（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20083780，規(guī)格：10mg），A組予以10mg/次/d，B組予以15mg/次/d，C組予以20mg/次/d，三組患者均治療2個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）于治療2個(gè)月后三組月經(jīng)來潮第6d，空腹抽取靜脈血，采用放射免疫法測(cè)定患者性激素LH、E2、P水平。（2）比較三組出血控制時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以 表示計(jì)量資料，三組間比較采用單因素方差分析檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清性激素水平

治療2個(gè)月后A組LH高于B組及C組，而E2、P水平則低于B組及C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1.

表1 兩組患者血清性激素水平對(duì)比（ ±s）

表1 兩組患者血清性激素水平對(duì)比（ ±s）

組別 LH（U/L） E2（pmol/L） P（mmol/L）A組（n=23） 13.91±2.98 260.29±63.37 15.11±4.09 B組（n=22） 12.06±3.18 283.17±61.35 17.97±5.36）m C組（n=23） 11.69±3.26 340.32±77.41 19.13±5.54 F 3.284 8.475 3.881 P 0.044 0.001 0.026

2.2 出血控制時(shí)間

A 組出血控制時(shí)間（20.15 ± 4.83） h 與B組（19.86±5.17）h、C組（19.75±5.15）h比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.038，P=0.962）。

3 討 論

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血主要是由于卵巢功能衰竭、卵泡成熟障礙、垂體促性腺激素反應(yīng)數(shù)量減少、卵巢功能衰竭患者停止排卵。更年期功能出血婦女表現(xiàn)為子宮不規(guī)則出血，月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)期不同，出血量少時(shí)多，有時(shí)月經(jīng)滴血數(shù)月，伴貧血。是由于內(nèi)分泌改變，雌激素減少，fsh和lh增加。由于精神壓力，環(huán)境變化，過度勞累和營養(yǎng)不良[2]。LH可促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為性激素。E2是一種甾體雌激素，有α、β兩種類型，α型生理作用強(qiáng)，因?yàn)橛泻軓?qiáng)的性激素作用，故認(rèn)為其是最重要的卵巢分泌的性激素。黃體素是一種類固醇，亦稱為孕酮、黃體酮。黃體素參與人類與其他動(dòng)物的雌性月經(jīng)周期，是一種女性荷爾蒙，支持懷孕與胚胎形成。黃體素是一種助孕素，也是目前所知最重要的助孕素。

本研究結(jié)果顯示，A組LH高于B組及C組，而E2、P水平則低于B組及C組，表明更年期功能性子宮出血患者采用米非司酮10mg/次/d方案治療效果更好，利于改善患者性激素水平。絕經(jīng)后的功能失調(diào)性子宮出血治療一般采用激素治療，黃體酮可使子宮內(nèi)膜在排出止血后發(fā)生分泌性變化。米非司酮與糖皮質(zhì)激素與孕酮受體結(jié)合，與子宮內(nèi)膜中孕酮受體結(jié)合的可能性是孕酮的五倍，是一種強(qiáng)效的抗孕酮激素，具有誘導(dǎo)月經(jīng)，促進(jìn)子宮頸成熟，抗受精卵植入的作用。通過阻斷孕酮分泌是誘導(dǎo)月經(jīng)和阻止懷孕的機(jī)制[3]。小劑量米非司酮可直接作用于垂體抑制E2分泌，有效降低E2水平，且產(chǎn)生的孕激素效應(yīng)較高，可抑制生成子宮內(nèi)膜血管，促使子宮內(nèi)膜萎縮、變薄，進(jìn)而止血。當(dāng)它于下丘腦作用后，可提高促黃體生成素水平，降低黃體生成素水平，抑制卵泡發(fā)育，加快凋亡使子宮內(nèi)膜萎縮，誘導(dǎo)患者閉經(jīng)，故小劑量的米非司酮更適合治療更年期功能性子宮出血[4]。雖然雌激素可以緩解的很多病癥，但是一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下服用，平時(shí)需要注意衛(wèi)生及飲食，忌食辛辣刺激食品，服含鐵劑的藥物如硫酸亞鐵口服液等，增加鐵劑，改善貧血狀況。

綜上所述，更年期功能性子宮出血患者采用米非司酮10mg/次/d方案治療效果更好，利于改善患者性激素水平。