固力康聯合鈣爾奇D600對老年骨質疏松合并股骨粗隆間骨折內固定術后抗骨質疏松治療的療效評價

王 淞，辛 杰，李曉靜 (．濰坊醫學院臨床醫學院，山東 濰坊 605；.濰坊市人民醫院創傷骨科一區，山東 濰坊 6000；.濰坊市市立醫院內分泌科，山東 濰坊 6000)

目前老年人群骨質疏松合并骨折患病率逐年升高，為社會帶來了極大的負擔，但本病是可以積極防治的，長期規律服用抗骨質疏松藥物尤其重要。對合并骨質疏松的老年骨折患者而言，術后科學有效的抗骨質疏松治療特別重要。據報道[1-2]，17%～21%的髖部骨折患者在2年內進行再發骨折有效的抗骨質疏松治療可減少再發骨折風險。本研究采用隨機雙盲對照臨床研究，探討了固力康聯合鈣爾奇D600對治療老年患者骨質疏松性股骨粗隆間骨折的療效及對骨代謝指標的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：本研究選取2017年8月～2018年5月在我院骨創傷科治療的骨質疏松癥伴粗隆間骨折的老年患者50例作為研究對象，根據是否應用固力康進行抗骨質疏松治療分為試驗組與對照組。試驗組25例，其中男8例，女17例，平均(80.28±6.62)歲。對照組25例，其中男8例，女17例，平均(80.44±5.58)歲。所有患者術前均采用雙能量X線骨密度儀檢測骨密度(BMD) 并聯合T-P1NP、CTX確診患有骨質疏松癥，經X線、CT及三維重建檢查確診為股骨粗隆間骨折，粗隆間骨折采用Evans分型。兩組性別、年齡、受傷因素、手術時機、骨折分型等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。排除標準:不符合篩選標準者。

1.2治療方法：所有患者均采用PFNA內固定手術治療，試驗組在術后第1天開始口服固力康(日本衛材株式會社，規格為15 mg/粒，每盒30粒)，1片/次，3次/d，鈣爾奇D600片(惠氏制藥有限公司:規格為每片含有碳酸鈣0.75 g，維生素D 360U，含有125U的維生素D3)，1片/d，用藥時間為1年。對照組只口服鈣爾奇D600片，1片/d，用藥時間為1年。

1.3檢測方法

1.3.1BMD值測定：觀察兩組術后第1天、6個月、1年的BMD值(L2～4)變化。由同一人用同一測量儀器測定。骨量正常：T值≥-1SD，骨量低下：-2.5SD

1.3.2髖部X線檢查：兩組患者術后3個月、6個月、9個月分別復查患側髖關節正側位 X 線片，評估骨折愈合情況；骨折臨床愈合的標準：痊愈:臨床癥狀、體征消失，X 線見骨折處有連續性骨痂，骨折線已模糊；顯效：臨床癥狀、體征改善明顯，X線見大量骨痂生長；有效：臨床癥狀、體征改善較明顯，X 線見中等量骨痂生長；無效：臨床癥狀、體征改善不明顯，X 線見有少量骨痂生長或無骨痂生長[1]。結合隨訪時間和骨折臨床愈合標準判斷療效。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.3VAS、Harris評分：對兩組患者患髖術后的疼痛程度采用VAS評分，分別記錄術后1天、2周、1個月的評分。術后6個月對兩組患者患側髖關節功能進行Harris評分。

1.3.4骨代謝標志物測定:分別在入院后第1天和治療3個月后早晨空腹抽血應用電化學發光法測定總Ⅰ型前膠原氨基端前肽(T-PINP) 、β-膠原特殊序列(β-CTX) 、骨鈣素(BGP)。測試儀為德國羅氏公司 E170電化學發光免疫分析儀，試劑盒為德國羅氏診斷有限公司生產。

2 結果

2.1兩組BMD值比較：兩組患者術后第1天、6個月BMD值差異無統計學意義(P>0.05)，術后1年BMD值差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組術后第1天、術后6個月及術后1年健側髖部BMD值的比較

2.2患者術后不同時間骨折愈合情況的比較：術后3個月時兩組骨折愈合率比較，試驗組為84%，對照組為68%，差異無統計學意義(P>0.05)；術后6個月及9個月骨折愈合率比較，試驗組分別為96%、100%，對照組分別為76%、84%，試驗組均明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，提示應用維生素K2聯合鈣劑治療轉子間骨折術后抗骨質疏松短期內促進骨折愈合的療效并不明顯，長期應用其促進骨折愈合的療效明顯。

2.3兩組患者術后 6個月時的髖關節功能的比較：術后6個月試驗組的髖關節功能Harris評分(86.864±5.548)分，顯著高于對照組的(79.772±8.442)分，差異有統計學意義(t=32.169，P<0.05)。

2.4術前與治療3個月后兩組患者骨代謝標志物水平的比較：術前兩組患者的兩項骨代謝指標均差異無統計學意義(P>0.05) 。術后3個月試驗組血清β-CTX水平較入院時降低，且低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；血清T- P1NP較入院時升高，且高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01) 。見表2。

表2 入院時與治療3個月后兩組患者骨代謝標志物水平變化比較

2.5不良事件:兩組患者均無藥物不良反應發生。

3 討論

骨質疏松癥是以骨量低下，骨組織微結構破壞為特征，導致骨脆性增加，易致骨折的全身性疾病[3]，其最嚴重的后果是導致脆性骨折。研究[4]顯示，95%的股骨頸低暴力骨折是由于跌倒造成。髖部骨折以粗隆間骨折最為常見,以手術治療為主，手術多采用髓內釘內固定。屈波等研究發現，PFNA具有手術時間短、出血量少的優勢，術后患者的功能恢復較好，是治療老年骨質疏松性股骨粗隆間骨折的理想方法[5]。本研究中患者均采用PFNA手術治療。骨質疏松骨折術后應重視抗骨質疏松治療，降低再骨折風險。維生素D、鈣制劑是基礎治療藥物，同時根據骨代謝指標可聯合應用抗骨質疏松藥物，如雙膦酸鹽、四烯甲萘醌等。本研究試驗組應用的固力康為維生素K2，可促進凝血酶原形成，促進骨形成，抑制骨吸收，從而調節骨代謝，起到預防骨折的作用。同時，維生素K2通過抑制溶體酶，如組織蛋白酶K的mRNA表達防止溶體酶降解骨基[6]。骨代謝生化標志物可反映骨代謝狀態，是協助代謝性骨病的診斷、鑒別診斷、治療以及療效評價的重要指標[7]。檢測P1NP可以反映成骨細胞合成骨膠原的能力，目前國際上推薦P1NP為首選骨形成標志物。人體90%骨有機成分由Ⅰ型膠原組成，Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽(CTX)是Ⅰ型膠原在骨代謝過程中的降解產物，正常人Ⅰ型膠原被降解甚微，CTX血中含量很少；當Ⅰ型膠原結構、含量及穩定性出現異常時，骨轉化加快，破骨細胞活性增強，大量降解的Ⅰ型膠原進入血循環，并通過腎臟排出[8]。研究發現，高血清CTX或尿CTX水平與橈骨遠端骨丟失密切相關，且與股骨頸骨密度值呈負相關[9]。由此可以推斷，CTX值可以反映骨質疏松程度及發生骨折的可能性大小。本研究發現維生素K2具有提高成骨細胞內骨鈣素的含量，增加骨膠原含量及凝聚作用，并抑制破骨細胞活性，多方面促進骨形成的作用，對骨質疏松治療及骨折愈合具有積極意義。

本研究證實老年粗隆間骨折患者內固定術后應用固力康抗骨質疏松治療能夠促進骨折愈合，提高髖關節功能，增加骨密度并改善骨代謝，是科學有效的抗骨質疏松治療，對術后骨折愈合及老年人身體健康可起到事半功倍的效果。