老年高血壓患者血管衰老與中醫(yī)證素情況分析

李新梅， 鐘言， 梁蘊瑜， 林曉忠

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，廣東省中醫(yī)院綜合二科，廣東廣州 510120；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，廣東省中醫(yī)院綜合大科，廣東廣州 510120）

人口老齡化是21 世紀(jì)全球面臨的最嚴(yán)峻問題之一，我國老齡化問題尤為嚴(yán)重。至2017 年末，我國65 周歲及以上人口有15 831 萬人，占總?cè)丝诘?1.4%。半數(shù)以上的老年人患有高血壓，而在≥80 歲的高齡人群中，高血壓的患病率接近90%，是罹患腦卒中、心肌梗死乃至造成心血管死亡的首要危險因素[1]。隨著老年醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人與血管共衰老得到越來越多研究結(jié)果的證實，血管衰老越來越引起大家的重視。血管衰老可導(dǎo)致高血壓，高血壓又可加速血管衰老。血管衰老是隨著年齡的增長，血管逐漸喪失其原有的功能，發(fā)生結(jié)構(gòu)及功能的退行性變化，導(dǎo)致血管腔增大，血管壁增厚，動脈僵硬度增加、功能下降及內(nèi)皮功能障礙的變化[2-3]。目前，臨床上主要通過檢測脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）、頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、動脈粥樣硬化斑塊情況及內(nèi)皮細胞功能等來判斷血管衰老，其中以PWV 作為判斷血管衰老的金標(biāo)準(zhǔn)[4]。本研究通過對133 例老年高血壓患者進行研究，分析血管衰老相關(guān)指標(biāo)臂踝PWV（baPWV）、IMT及中醫(yī)證素分布情況，以期為老年高血壓的中西醫(yī)防治提供新思路。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組采用回顧性研究方法，選取2017 年7 月～2019 年12 月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院（即廣東省中醫(yī)院）大學(xué)城醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科住院治療的老年高血壓患者，共133例，其中男72 例，女61 例；年齡65～96 歲，平均年齡（76.85±8.09）歲。根據(jù)患者的年齡將133例老年高血壓患者分為一般老年組（65～79 歲）83 例和高齡老年組（80歲及以上）50例。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國老年高血壓管理指南2019》[1]中高血壓的定義：年齡≥65 歲，在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓（systolic blood pressure，SBP）≥140 mmHg 和（或）舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≥90 mmHg，即可診斷為老年高血壓。曾明確診斷為高血壓且正在接受降壓藥物治療的老年人，雖然血壓＜140/90 mmHg，也應(yīng)診斷為老年高血壓。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①2017年7月～2019年12月在廣東省中醫(yī)院大學(xué)城醫(yī)院住院治療；②明確診斷為老年高血壓；③完成中醫(yī)癥狀、體征、病史及各項檢查與檢驗資料采集的患者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①繼發(fā)性高血壓患者；②合并有心、肝、腎、肺、腦等系統(tǒng)嚴(yán)重病變的患者；③惡性腫瘤患者；④精神病患者；⑤資料不完整的患者。

1.5研究方法

1. 5. 1 一般資料的收集 收集患者的性別、年齡、既往史，測量患者的身高、體質(zhì)量并計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。

1.5.2 實驗室指標(biāo)檢測 入院后于清晨空腹抽取靜脈血，檢測同型半胱氨酸（Hcy）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等實驗室指標(biāo)。

1.5.3 baPWV檢測 采用日本歐姆龍動脈硬化測試儀（BP-203RPE III 型）由專人測定baPWV，對每位受試者重復(fù)測量2 次，記錄最后1 次測量結(jié)果，取左右兩側(cè)baPWV的均值進行統(tǒng)計學(xué)分析。

1.5.4 頸動脈超聲檢測 患者仰臥位，縱向探查兩側(cè)頸總動脈，于頸總動脈分叉近端1.5 cm 處測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT），其中CIMT＜0.9 mm為正常，CIMT在1.0～1.2 mm之間為增厚，CIMT＞1.2 mm 為內(nèi)膜局部隆起，即形成斑塊。根據(jù)斑塊的組織病理學(xué)基礎(chǔ)及超聲聲像特點，將斑塊分為均質(zhì)低回聲斑塊、均質(zhì)中等回聲斑塊、均質(zhì)強回聲斑塊、不均質(zhì)性斑塊，其中低回聲及不均質(zhì)回聲斑塊屬于不穩(wěn)定斑塊，均質(zhì)中等或強回聲斑塊屬于穩(wěn)定斑塊。

1.5.5 中醫(yī)證素的統(tǒng)計 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]和朱文鋒教授等提出的證素辨證體系[6]，以及中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃“高血壓病中醫(yī)證素分布與組合特征研究”[7]，確定用于本研究的證候證素內(nèi)容，最終提煉出7個高血壓病病性的中醫(yī)證素，分別為陽亢、痰濁、瘀血、氣虛、陰虛、陽虛、血虛。

1.6統(tǒng)計方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法檢驗；計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，正態(tài)分布及方差齊者組間比較采用t檢驗，非正態(tài)分布或方差不齊者組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的一般資料比較表1結(jié)果顯示：除年齡外，2組患者的性別、BMI 等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 2組老年高血壓患者的一般資料比較Table 1 Comparison of the baseline data of the elderly hypertensive patients in the two groups （±s）

表1 2組老年高血壓患者的一般資料比較Table 1 Comparison of the baseline data of the elderly hypertensive patients in the two groups （±s）

①P＜0.05，與一般老年組比較

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表2 2組老年高血壓患者baPWV及hs-CRP、LDL-C、Hcy水平比較Table 2 Comparison of baPWV，and levels of hs-CRP，LDL-C，and Hcy in the elderly hypertensive patients of the two groups （±s）

表2 2組老年高血壓患者baPWV及hs-CRP、LDL-C、Hcy水平比較Table 2 Comparison of baPWV，and levels of hs-CRP，LDL-C，and Hcy in the elderly hypertensive patients of the two groups （±s）

①P＜0.05，②P＜0.01，與一般老年組比較

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表3 2組老年高血壓患者頸動脈IMT和斑塊情況比較Table 3 Comparison of carotid IMT and plaque in the elderly hypertensive patients of the two groups （±s）

表3 2組老年高血壓患者頸動脈IMT和斑塊情況比較Table 3 Comparison of carotid IMT and plaque in the elderly hypertensive patients of the two groups （±s）

①P＜0.05，②P＜0.01，與一般老年組比較

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2. 2 2組患者baPWV及hs-CRP、LDL-C、Hcy水平比較表2 結(jié)果顯示：高齡老年組患者的baPWV、hs-CRP水平明顯高于一般老年組，LDL-C水平明顯低于一般老年組，組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05 或P＜0.01）；而2 組患者的Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 2組患者頸動脈IMT和斑塊情況比較表3結(jié)果顯示：高齡老年組患者的左頸動脈IMT 明顯大于一般老年組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2 組老年高血壓患者頸動脈斑塊均以不穩(wěn)定斑塊為主，其中高齡老年組患者的不穩(wěn)定斑塊檢出比例較一般老年組患者更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

2.4 2組患者中醫(yī)病性證素分布情況比較表4結(jié)果顯示：在一般老年組和高齡老年組患者中，虛性證素均以氣虛為多見，分別為84.3%（70/83）和86.0%（43/50）；實性證素均以血瘀和痰濁多見，其中一般老年組分別為89.1%（74/83）和63.8%（53/83），高齡老年組分別為92.0%（46/50）和90.0%（45/50）。2組間各證素所占比例比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 2組老年高血壓患者中醫(yī)病性證素分布情況比較Table 3 Comparison of TCM syndrome elements in the elderly hypertensive patients of the two groups [例（%）]

3 討論

近代臨床醫(yī)學(xué)之父、英國醫(yī)師Thomas Sydenham 提出“一個人的動脈有多老，他就有多老”。近年來，隨著老年醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人們對血管衰老及血管功能、結(jié)構(gòu)的變化也越來越關(guān)注。血管衰老是血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞衰老的結(jié)果，衰老的血管在形態(tài)學(xué)上表現(xiàn)為膠原纖維沉積增加、彈性纖維增加且無序、平滑肌細胞排列紊亂和內(nèi)膜增厚；在功能上表現(xiàn)為僵硬度增加、對血管舒張因子的敏感性降低、對血管收縮因子的敏感性增加和血管新生能力降低。血管老化機制復(fù)雜，從環(huán)境因素，至組織器官、細胞、分子、基因水平及整體水平均存在復(fù)雜聯(lián)系[8]。

脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）是評價血管硬化程度的金標(biāo)準(zhǔn)。PWV 越高，血管的順應(yīng)性越差，血管老化的程度越嚴(yán)重。其中臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV），能很好地反映大動脈與中動脈血管的彈性及僵硬度，反映血管老化情況，且操作簡單，可重復(fù)性好。本研究結(jié)果顯示，隨著年齡增高，高齡老年患者的baPWV 更高，與年齡呈正相關(guān)，而與性別無關(guān)，說明血管老化程度隨著年齡增加而加重。

血管衰老是內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞共同衰老作用的結(jié)果，與多種機制有關(guān)，可導(dǎo)致動脈粥樣硬化。頸動脈是可反映全身動脈硬化情況的窗口，頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）是評價早期動脈粥樣硬化的指標(biāo)，也是反映頸動脈病變及心血管事件的預(yù)測指標(biāo)[9-10]，斑塊形成是動脈硬化的明顯特征。而脂質(zhì)代謝障礙是動脈粥樣硬化病變的基礎(chǔ)，“損傷反應(yīng)學(xué)說”是動脈粥樣硬化的主要機制[11]。高齡、脂質(zhì)代謝紊亂及炎癥反應(yīng)特別是超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）升高為動脈斑塊形成的主要危險因素。本研究結(jié)果顯示，2 組患者在hs-CRP、IMT 及不穩(wěn)定斑塊比例方面均有顯著性差異，高齡老年組患者的hs-CRP水平明顯高于一般老年組，左頸動脈IMT 明顯大于一般老年組，不穩(wěn)定斑塊檢出比例也高于一般老年組，表明隨著年齡的升高，高齡老年患者的炎性指標(biāo)、頸動脈IMT及不穩(wěn)定斑塊比例均明顯升高。另外，高齡老年組患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平比一般老年組偏低，提示除炎性反應(yīng)外，還有脂質(zhì)代謝等多機制參與，從而影響斑塊穩(wěn)定性。研究結(jié)果提示，血管老化隨著年齡增大而加重，動脈粥樣硬化程度隨著年齡增大而加重。

證素，即辨證的基本要素，證素辨證是一種以證素為核心的辨證新體系，即通過對證候（癥狀、體征等臨床信息）的辨識而確定病位和病性[6]。證素的確定，直接決定證候的準(zhǔn)確判斷，從而指導(dǎo)中醫(yī)的辨證論治。本研究結(jié)果提示，2組患者的各證素比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。但總的來說，2組患者的虛性證素均以氣虛為主，實性證素均以血瘀和痰濁為主，體現(xiàn)了老年高血壓患者以本虛標(biāo)實為主要特點，以氣虛痰瘀為主要表現(xiàn)。

綜上所述，老年高血壓患者隨著年齡增加，血管衰老情況更為嚴(yán)重，表現(xiàn)為血管僵硬度增加，彈性變差；同時動脈粥樣硬化表現(xiàn)也更為突出，IMT、hs-CRP 升高，不穩(wěn)定斑塊比例增加；且老年高血壓患者的中醫(yī)證素以氣虛、瘀血、痰濁為主要表現(xiàn)。本研究結(jié)果提示我們，在臨床工作中，要更加重視老年高血壓患者的血管衰老情況，并結(jié)合證素表現(xiàn)，及時給予診斷和評估，進而采取中西醫(yī)干預(yù)措施，為有效防治老年高血壓提供新的思路。