補氣升陽法對腹瀉型腸易激綜合征伴失眠患者療效的影響研究

張鳳敏， 何錦雄， 呂沛東， 董明國

（東莞市中醫院，廣東東莞 523000）

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一種缺乏胃腸道結構和生化異常的腸道功能紊亂性疾病，是一種常見的功能性胃腸病。腸易激綜合征的生理病理機制至今仍未完全清楚，腸道感染與炎癥反應激活、胃腸道動力紊亂、黏膜通透性和腸上皮屏障功能改變、“腦－腸－菌”軸失調、遺傳易感性、內臟高敏感性增加及精神心理因素異常等起了一定的作用。研究證明，功能性胃腸病患者抑郁、焦慮程度與胃腸道癥狀分級均呈正相關[1]；臨床上大部分患者存在不同程度的失眠癥狀，其可能與5-羥色胺（5-HT）水平有關[2-3]。目前，該病還沒有特效的治療藥物，主要以改善癥狀、提高生活質量和消除顧慮為主，但療效不盡人意。而中醫藥在治療該病方面有一定優勢[4]。基于此，本研究采用補氣升陽法治療陽氣虛證腹瀉型腸易激綜合征（diarrheal-predominant irritable bowel syndrome，IBS-D）伴失眠患者，取得較好的臨床療效，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組選取2018年8月～2019年11月在東莞市中醫院門診部就診的陽氣虛證IBS-D伴失眠患者，共50 例。根據患者就診順序，采用隨機數字表將患者隨機分為治療組和對照組，每組各25 例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，且所有患者均簽署了臨床試驗知情同意書。

1.2診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 （1）IBS診斷參照2016年修訂的功能性胃腸疾病的羅馬IV標準[5]：反復發作的腹痛，最近3 個月平均每周發作至少1 d，合并以下癥狀至少兩項：①腹痛與排便相關；②伴有排便頻率改變；③伴有大便性狀改變。其中IBS-D患者松散糞或水樣糞占當日排便次數的比例>25%，同時合并有以下癥狀，支持IBS-D 的診斷：①排便頻率異常（＞3 次/d）；②糞便松散或水樣便；③排便急迫感或不盡感；④黏液便；⑤腹脹。（2）失眠診斷參照《中國精神障礙分類與診斷標準第3 版》[6]相關診斷標準：有入睡困難、眠淺、睡眠總時間短、睡眠中易醒或早醒、多夢、日間功能障礙，每周至少發生3 次，持續至少1 個月，且匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分≥7分者[7]。

1.2.2 中醫辨證標準 參照國家中醫藥管理局制定的《中醫病證診斷療效標準》[8]，中醫證型為陽氣虛證：畏寒肢冷，自汗，神疲乏力，少氣或懶言，大便溏薄，小便清長，夜尿多，舌淡胖或有齒痕，苔白滑，脈沉遲無力或虛。

1.3納入標準①符合上述IBS-D 診斷標準，且在診斷前病程至少6個月以上；②符合上述失眠的診斷標準；③中醫證型為陽氣虛證；④自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4排除標準①胃鏡發現有潰瘍、糜爛、腫瘤等器質性病變的患者；②既往有腹部手術史的患者；③妊娠期或哺乳期婦女；④合并有嚴重的心、肝、腎等系統疾病患者；⑤精神病患者；⑥依從性差，未按規定進行治療，或自行加用其他有治療作用的藥物，從而影響療效判定的患者。

1.5治療方法

1.5.1 對照組 給予常規西醫治療，包括：去除誘發因素，消除患者顧慮，指導患者建立良好的生活和飲食習慣；同時，根據臨床實際情況，給予解痙劑、止瀉劑、5-HT、抗精神病藥和干預腸道菌群等藥物治療。

1.5.2 治療組 在對照組的基礎上加用補氣升陽法（補氣升陽湯配合艾灸）治療。（1）中藥治療。補氣升陽湯的方藥組成：黨參20 g，炒白術20 g，炙甘草5 g，干姜5～10 g，黑順片5～15 g（先煎），黃芪15～30 g，陳皮5～15 g，升麻3～5 g，柴胡3～5 g，當歸5 g，茯神15 g。血虛者加川芎10 g；陽虛甚者加補骨脂10 g、杜仲10 g；氣滯甚者加砂仁5 g（后下）；眠差甚者加石菖蒲5～10 g、遠志5～10 g。每日1 劑，水煎服。（2）艾灸治療。取穴：中脘和關元穴；教會患者自行艾灸中脘穴和關元穴，每日1 次，取仰臥位，每穴每次約艾灸10 min，以局部發紅即可。病情好轉時，隔2～5 d服藥、艾灸以鞏固療效，防其復發。

1.5.3 療程 2組療程均為12周。

1.6觀察指標及療效評價

1.6.1 療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[9]，根據癥狀嚴重程度，于治療前后對2組患者大便溏稀、大便頻數、腹痛、腹脹、失眠等癥狀進行評分，以上各癥狀評分之和為癥狀總積分。再根據癥狀改善百分率評價療效：癥狀改善百分率=（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。療效顯著：癥狀改善百分率≥75%；療效較好：50% ≤癥狀改善百分率＜75%；療效一般：25%≤癥狀改善百分率＜50%；無效：癥狀改善百分率＜25%。總有效率=（顯著例數＋較好例數＋一般例數）/總病例數×100%。

1.6.2 生活質量評價 采用浙江大學李魯教授提供的漢化版健康調查簡易量表（SF-36）對患者的生活質量進行評價，該量表包括了生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會功能、情感職能、精神健康等8 個維度36 個條目，各維度評分之和為該量表總評分。觀察2組患者治療前后SF-36量表總評分的變化情況。得分越高，表示生活質量越好。

1.6.3 睡眠質量評價 采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）對患者睡眠質量進行評分。PSQI 量表包括睡眠效率、入睡時間、睡眠時間、睡眠障礙、睡眠質量、功能障礙、催眠藥物等7 個維度18 個自評條目，各維度評分之和為PSQI 量表總評分，分值為0～21分。觀察2組患者治療前后PSQI量表評分的變化情況。得分越高，表示睡眠質量越差。

1. 6. 4 安全性評價 觀察2 組患者治療前后血、尿、大便常規及肝腎功能等安全性指標的變化情況。

1.7統計方法采用SPSS 20.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數± 標準差（x±s）表示，治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料組間比較采用Ridit檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 2組患者基線資料比較治療組25 例患者中，男13 例，女12 例；年齡18～70 歲，平均（40.7 ± 10.3）歲；病程0.5～5 年，平均（2.5 ± 1.4）年。對照組25例患者中，男14例，女11例；年齡19～70 歲，平均（43.6 ± 10.4）歲；病程0.5～5 年，平均（2.7 ± 1.3）年。2 組患者的性別、年齡、病程、病情輕重程度等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者臨床療效比較表1結果顯示：治療12 周后，治療組的總有效率為96.0%（24/25），對照組為84.0%（21/25）；組間比較，治療組的總有效率（χ2檢驗）和總體療效（Ridit 檢驗）均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2. 3 2組患者治療前后生活質量SF-36評分比較表2結果顯示：治療前，2組患者生活質量SF-36 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的生活質量SF-36評分均較治療前明顯提高（P＜0.05），且治療組對生活質量SF-36評分的提高作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）伴失眠患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy in the IBS-D patients with insomnia of the two groups after treatment [例（%）]

表2 2組腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）伴失眠患者治療前后SF-36評分比較Table 2 Comparison of the SF-36 scores in the IBS-D patients with insomnia of the two groups before and after treatment （±s，分）

表2 2組腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）伴失眠患者治療前后SF-36評分比較Table 2 Comparison of the SF-36 scores in the IBS-D patients with insomnia of the two groups before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

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2.4 2組患者治療前后PSQI評分比較表3 結果顯示：治療前，2 組患者PSQI 各維度評分及其總分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者PSQI 各維度評分及其總分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組對PSQI各維度評分及其總分的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2. 5安全性評價治療過程中，2 組患者的血、尿、大便常規及肝腎功能等安全性指標均無異常變化。

表3 2組腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）伴失眠患者治療前后PSQI評分比較Table 3 Comparison of PSQI scores in the IBS-D patients with insomnia of the two groups before and after treatment （±s，分）

表3 2組腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）伴失眠患者治療前后PSQI評分比較Table 3 Comparison of PSQI scores in the IBS-D patients with insomnia of the two groups before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

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3 討論

目前，腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）臨床治療主要是采用對癥治療方案，即通過解痙、糾正內臟感覺、抗抑郁焦慮、止瀉和調節腸道微生態等來改善相應癥狀，短期內有一定的療效，但遠期效果差，停藥后容易復發，且副作用較多。因此，尋找針對IBS-D 的有效治療方法仍然是當前的研究熱點。

中醫學中雖無IBS-D 病名，但根據其臨床表現，可將其歸屬于“泄瀉”的范疇。腹瀉日久，患者多表現為陽虛、氣虛和氣陷。該病為身心疾病，患病日久，患者均存在不同程度的焦慮、抑郁、失眠等癥，且生活質量普遍下降。失眠用鎮靜催眠藥起效較快，但可引起藥物耐受性，停藥后易復發，而且易成癮，易導致體倦乏力，甚至產生睡眠－覺醒周期紊亂[10]。失眠在《黃帝內經》稱為“不寐”，又稱為“不得眠”“不得臥”。《靈樞·口問》曰：“陽氣盡，陰氣盛，則目瞑；陰氣盡而陽氣盛，則寤矣。”《類證治裁·不寐》曰：“不寐者，病在陽不交陰。”指出其不能入眠者為陽不入陰所致。明代李中梓認為：“不寐之故，大約有五：一曰氣虛，……一曰胃不和”，指出氣虛和胃不和是失眠的重要病機。《景岳全書》云：“人于寐時，則衛氣入于陰分，此其時，非陽虛于表者何?”失眠日久，衛氣行于陽分而不能藏于陰分，必致衛氣損傷，而出現頑固性失眠[11]。若腎陽虛衰，一則真陽不潛，浮越于外，陽不交陰而失眠；二則不能蒸騰腎陰上濟于心火，使心陽獨亢而不眠。同時，足少陰腎經又為衛氣出入陰陽的樞紐，腎陽不足，衛氣虧虛，運行不利則不寐[12]。故失眠日久，患者以陽虛、氣虛多見。我們在臨床中發現IBS-D伴失眠患者也以陽氣虛多見。

基于以上病機認識，本研究采用補氣升陽法治療陽氣虛證IBS-D 伴失眠患者，選方補中益氣湯合四逆湯加味。補中益氣湯出自李東垣的《脾胃論》，能補氣健脾、升陽舉陷。四逆湯能溫下元，兼防升散太過。火生土，補火則土堅。同時，柴胡既能升陽，也能疏肝解郁，起到一藥二功之效。另外，方中加用川芎以養血活血、升陽安神；加用茯神以利尿通陽止瀉，防藥太燥，兼能安神。諸藥合用，共奏健脾益氣、升陽安神之功效。

艾灸方面，《扁鵲心書》認為：“保命之法，艾灼第一，丹藥第二，附子第三，常灸關元……中脘……可保百年壽矣”。中脘穴位于上腹部前正中線上，胸骨下端和肚臍連接線中點，是任脈中的胃經募穴，八會穴之腑會，具有健脾和胃、補中益氣之功效。關元穴位于腹部，身體前正中線，臍中下3寸處，為任脈腧穴，與肝、脾、腎三經交會，具有培補元氣、溫腎壯陽等作用。用3年以上的陳艾，艾灸中脘、關元穴，“能回垂絕之陽”（《本草從新》）；又能“灸百病，開關竅，醒一切沉痼伏匿內閉諸疾”（《本草匯言》）。該法簡單、方便、易學，不會增加患者心理負擔。可見，中藥與艾灸合用，補氣升陽，使陽氣歸其位，則泄瀉自除，同時配合少量養血藥以引陽交陰，使陰陽復常，從而改善患者焦慮、抑郁、失眠等癥，提高患者生活質量。

本研究結果顯示，治療12 周后，治療組的總有效率和總體療效均優于對照組，且治療組在改善生活質量SF-36 評分和PSQI 各維度評分方面均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明補氣升陽法治療陽氣虛證IBS-D 伴失眠患者，療效確切，可有效改善患者臨床癥狀，提高患者生活質量和睡眠質量，值得臨床進一步推廣應用。