李云英治療慢性鼻竇炎用藥規律的數據挖掘分析

齊耀悅， 陳文勇， 張君麗（李云英）

（1.廣州中醫藥大學第二臨床醫學院，廣東廣州 510006；2.廣東省中醫院，廣東廣州 510120）

慢性鼻竇炎是臨床常見疾病，約占耳鼻喉科首診患者的13.02%，發病率約為5%～15%[1]。西醫治療慢性鼻竇炎以抗生素、糖皮質激素為主，但西藥的臨床療效不確切，且易反復發作[2]。中醫藥辨證論治慢性鼻竇炎有一定的優勢，治療效果尚可。廣東省名中醫李云英教授從事耳鼻喉科臨床工作30 余年，對鼻竇炎的治療有較豐富的臨床經驗，以下采用數據挖掘的方法分析李云英教授治療慢性鼻竇炎的用藥規律。

1 資料與方法

1.1病案處方的來源與篩選本研究納入2018年1 月至2019 年10 月李云英教授在廣東省中醫院耳鼻喉科門診治療的慢性鼻竇炎患者的有效首診方，所選處方的方藥齊全。

1. 2處方數據提取和用藥數據庫的建立采用Microsoft Excel 2010 軟件錄入所提取的李云英教授治療慢性鼻竇炎疾病的處方信息，將規范后的中藥信息做相應的數字轉化，建立李云英教授治療慢性鼻竇炎所使用中藥的數據庫。數據提取過程由兩位參與研究的人員獨立完成。

1.3數據處理與分析藥物頻次分析和聚類分析采用SPSS 17.0 統計軟件進行。基于Apriori 算法的關聯規則分析和主成分因子分析則采用IBM SPSS Modeler 18.0 軟件進行，分析李云英教授采用中藥治療慢性鼻竇炎的組方用藥規律。

2 結果

2.1用藥頻次分析本研究共納入處方216首，使用中藥共計60 味，用藥總頻次為2 424 次。使用頻次大于20 次的中藥有24 味（見表1），其用藥頻次占總頻次的90.00%，主要以宣通鼻竅藥、化痰通竅藥、芳香祛濕藥等為主。由表1可知，50%以上的處方含有甘草、白芷、路路通、藿香、辛夷、蒼耳子和黨參；30%以上的處方除了使用以上藥物外，還使用了黃芩、地龍、冬瓜子、皂角刺、白術、茯苓、法半夏、柴胡、石菖蒲和蜂房等。

表1 李云英治療慢性鼻竇炎所用中藥頻次>20次的中藥分布Table 1 Distribution of the herbs with the medication frequency>20 for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying [次（%）]

2.2藥物組合分析

2. 2. 1 基于Apriori 算法關聯規則的組方規律分析 依據Apriori 算法，設置最大支持度、最小支持度分別為80.00%、10.00%，最大置信度、最小置信度分別為100.00%、80.00%時，共得到3 053條關聯規則。當最大支持度、最小支持度為91.20%、10.18%時，最大置信度、最小置信度為100.00%、80.00%，得出關聯規則網絡圖如圖1 所示。由圖1可知，李云英教授治療慢性鼻竇炎關聯性較大的中藥主要有甘草、白術、白芷、蒼耳子、藿香、路路通、辛夷、黃芩、黨參、冬瓜子、皂角刺等，均以健脾祛濕、宣通鼻竅等藥物為主。

2.2.2 中藥二階關聯規則分析 二階關聯規則共有59 個，其中，支持度最高的是甘草→白芷，支持度為91.20%，置信度為88.32%。支持度居前14 位的二階關聯規則藥物結果見表2。

圖1 李云英治療慢性鼻竇炎所用中藥的關聯規則網絡展示圖Figure 1 Network diagram of the herbal association rules for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying

表2 李云英治療慢性鼻竇炎所用中藥支持度居前14位的二階關聯規則Table 2 The leading 14 two-herb association rules for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying

2.2.3 中藥三階關聯規則分析 三階關聯規則共有427 個。其中支持度最高的是路路通→白芷+甘草，其支持度達80.56%，置信度為81.03%。支持度居前20位的三階關聯規則結果見表3。

表3 李云英治療慢性鼻竇炎所用中藥支持度居前20位的三階關聯規則Table 3 The leading 20 three-herb association rules for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying

2.2.4 中藥四階關聯規則分析 四階關聯規則共有1 018個。其中支持度最高的是藿香→路路通+白芷+甘草，其支持度達65.28%，置信度為80.14%。支持度居前15位的四階關聯規則結果見表4。

2.2.5 核心用藥聚類分析 采用組間聯接方法，通過平方歐氏距離進行區間測量，對李云英教授治療慢性鼻竇炎用藥規則進行無監督熵層次聚類分析，結果得到李云英教授治療慢性鼻竇炎的中藥核心用藥規則8個，見表5。

2. 2. 6 新方組合分析 按照載荷系數大于0.5 為標準，確定每個因子對應的藥。主成分因子分析結果得到2 個新方組合。新方組合1 的組成為白芷、藿香、路路通、陳皮、皂角刺、法半夏、紫菀；新方組合2 的組成為白扁豆、雞血藤、桑寄生、狗脊，見圖2。

表4 李云英治療慢性鼻竇炎所用中藥支持度居前15位的四階關聯規則Table 4 The leading 15 four-herb association rules for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying

表5 李云英治療慢性鼻竇炎所用中藥的核心用藥規則Table 5 The core herbal association rules for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying

3 結論

通過關聯分析算法，得到李云英教授治療慢性鼻竇炎的用藥頻次居前的藥物主要為甘草、白芷、路路通、藿香、辛夷、蒼耳子、黨參、黃芩、地龍、冬瓜子、皂角刺、白術、茯苓、法半夏、柴胡等。其中疏風通竅藥有白芷、細辛、蒼耳子，祛濕通絡藥有路路通、藿香、地龍、茯苓，清熱藥有黃芩、冬瓜子，健脾益氣藥有甘草、黨參。關聯分析結果顯示關聯最頻繁的藥物為白芷，該藥亦為李云英教授治療慢性鼻竇炎的核心藥物。白芷始載于《神農本草經》，性溫，味辛，氣芳香，微苦，歸肺、胃、大腸三經，具有祛風散寒、宣通鼻竅、燥濕止帶、消腫排膿的功效[3]。甘草，味甘，既能調和諸藥，亦能益氣健脾。路路通，味苦，入肝腎經，具有祛風通絡/利水的作用，現代藥理研究表明路路通具有抗炎消腫、抑制病原微生物、保護神經、抗氧化的作用[4]。藿香，味辛，具有芳香化濕醒脾的作用，《衛生寶鑒》認為藿香辛溫芳香，可助脾增強祛濕功效。辛夷，性溫，宣通鼻竅，主治鼻淵，現代藥理研究表明辛夷具有抗炎、抗過敏、平喘等作用[5]。蒼耳子，《藥性賦》中提到其可“透腦止涕”，《醫學入門》描述其為“味溫甘苦，周痹拘攣入骨髓，瘰疬疥癬膚癢頑，頭鼻目齒風皆愈”。

圖2 李云英治療慢性鼻竇炎用藥的新方組合網絡展示圖Figure 2 Network diagram of the new candidate recipes for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying

對李云英教授治療慢性鼻竇炎使用的中藥采用因子分析，結果得到2個新處方。處方1藥物組成為白芷、藿香、路路通、陳皮、皂角刺、法半夏、紫菀，前3味藥具有祛濕通絡之用，且白芷宣通鼻竅，故處方1主治鼻塞、鼻涕較多之鼻淵。處方2 藥物組成為白扁豆、雞血藤、桑寄生、狗脊。古書中記載雞血藤具有“去瘀血，生新血”之功，稱之為“血分之圣藥”[6]，白扁豆健脾化濕，桑寄生、狗脊補益肝腎。辨證運用處方2，可治療血瘀兼肝腎不足之鼻淵。處方1和處方2亦符合古今中醫學者對慢性鼻竇炎病因病機的認識。

慢性鼻竇炎可歸屬中醫“鼻淵”范疇，臨床以鼻塞、流涕、頭痛、嗅覺減退為主癥。其發生主要是由于臟腑功能障礙，致病因素侵入鼻腔，或鼻腔濕熱積聚，或臟腑不足，運輸失職，鼻腔積痰所致。古今中醫學者對鼻淵的治療大多從調理肺、脾、腎或基于氣血瘀阻入手[2]，臨床均取得不錯的治療效果。如《丹溪心法·卷四》提出治鼻淵用半夏、蒼術、白芷、黃芩、辛夷、荊芥等藥以辛散通竅，止涕除淵。傳統中醫學認為鼻淵多為本虛標實，與肺脾兩臟密切相關。現代中醫學者根據五行與臟腑相關學說，提出用“培土生金”的代表方劑參苓白術散治療鼻淵，能有效加快術后鼻腔上皮化，緩解術后黏膜水腫[7]。李云英教授在繼承前人辨治慢性鼻竇炎相關理念的基礎上，結合臨床經驗，擅長運用通竅健脾祛濕藥，如白芷、藿香、黨參、地龍、茯苓等治療慢性鼻竇炎，取得較好的療效。