基于數據挖掘法探究古籍文獻治療顫證用藥規律

陳信捷 鄭春瑩 雒曉東 羅恩麗 蘇巧珍 鄭春葉

1.廣州中醫藥大學第二臨床醫學院，廣東廣州 510405；2.廣州中醫藥大學第二附屬醫院神經內科，廣東廣州 510120

顫證，屬于祖國醫學“內風”的范疇，古籍記錄有“顫”“震”“掉”“搖”之稱[1]。震顫[2]是最常見的運動障礙性癥狀，表現為身體一部分或全部出現不隨意的節律性或無節律性的顫動，其病因分類包括強化的生理性震顫、特發性震顫等[3]。現代醫學中對震顫的治療存在藥效不穩定、副作用大、難治愈等局限，而中藥被用于顫證的輔助治療中，具有增強、穩定藥效的作用[4-5]。部分臨床研究認為中藥復方湯劑對顫證的控制效果優于單純西藥治療[6-8]。中醫古籍醫家在治療顫證方面積累了豐富的臨床經驗，本研究運用古今醫案云平臺（V1.7）對其治療顫證用藥規律進行數據挖掘，為臨床治療本病提供參考。

1 資料與方法

1.1 顫證診斷標準

參照《中醫內科學》[9]診斷標準。

1.2 數據來源

古籍書目選擇參考《黃帝內經》《傷寒論》《普濟方》《圣濟總錄》《脈經》等，古籍內容的獲取以廣州中醫藥大學、廣東省中醫院圖書館館藏圖書為主，購買出版物及參閱《中華醫典》[10]電子光盤為輔助，另通過廣州市各大圖書館、網絡搜索系統及古籍文獻數據庫等進行收集。

1.3 數據信息提取及數據庫建立

以Microsoft Office 2019 軟件為平臺，構建古籍條文診治顫證（包含顫、震、掉、搖等）數據庫，古籍條文數據庫提取信息包括病因、病機、癥狀、治療、中藥、方劑、醫案、條文目錄、原文等，共收錄醫案301 例，涉及方劑177 首，涉及中藥共計264 味。

1.4 數據錄入與核對

將篩選后處方錄入古今醫案云平臺（V1.7），建立“顫證”數據庫，錄入完成后數據由雙人核對，確保數據的準確性。

1.5 數據預處理

在“顫證”數據庫中，通過軟件模塊中的“執行標準化”對處方藥物進行規范，《中國藥典》[11]對中藥名稱進行規范。如不同地域命名的同種中藥、不同炮制方法且功效不同的同種中藥分別錄入。

1.6 數據分析

采用古今醫案云平臺（V1.7）進行數據發掘，將數據導入古今醫案云平臺（V1.7）醫案數據庫中。古今醫案云平臺是由中國中醫科學院中醫藥信息研究所研發的專業醫案管理與服務軟件，具有醫案信息的集中儲存、管理、標準化處理、數據挖掘、醫案共享、醫案查詢等功能[12]。

本研究運用古今醫案云平臺中“數據挖掘分析-用藥”模塊分別進入“中藥統計”“中藥配伍”“中藥屬性”等分析模塊，得出中藥用藥頻次、中藥關聯度、中藥性味歸經、中藥組方規律等結果。在“中藥配伍”的“關聯分析”設置支持度≥0.13、置信度≥0.68，得到相關關聯規則結果。應用平臺中“多維分析”模塊中“聚類分析”及“復雜網絡分析”功能，采用歐氏距離和類平均法[13]篩選前20 個藥物進行聚類分析，并在“設置”中調節“邊權重”過濾出邊權重前15%藥物的節點連接，得出核心組合的復雜網絡。

2 結果

2.1 藥物頻次分析

錄入符合要求的古籍醫案301 篇，合計177 首處方，包含264 種中藥。頻次≥15%的藥物共16 味，分別為人參、炙甘草、白芍、茯苓、白術、當歸、生地黃、五味子、黃芪、麥冬、鉤藤、半夏、生姜、肉桂、陳皮、天麻。見表1。

表1 古籍醫案177 首治療顫證高頻藥物匯總（前15%）

2.2 藥物屬性分析

藥物的四氣覆蓋溫、熱、寒、涼四大類，結果提示溫為頻次最高。藥物的五味包含甘、辛、苦、酸、咸五大類，結果提示甘味藥占主要部分。藥物歸經根據十二臟腑經絡進行分類，其中頻次最高的為肝、脾、肺三經。見圖1。

2.3 藥物關聯度分析

對177 首古籍醫案處方進行藥對關聯分析，設置支持度≥0.13、置信度≥0.68，得到相關關聯規則結果前3 位為“當歸→人參”“黃芪→人參”“五味子→人參”。提升度反映了關聯規則中關聯藥對的相關性。頻次分析結果前10 項見表2。

2.4 聚類分析

采用歐氏距離和類平均法篩選前20 個藥物進行聚類分析，見圖2。可將核心藥物組成分為三類。第一類為白芍；第二類包括茯苓、炙甘草、白術、人參；第三類包括半夏、鉤藤、天麻、牛膝、當歸、地黃、五味子、麥冬、生姜、黃芪、陳皮、熟地黃、遠志、肉桂、川芎。

圖1 古籍醫案177 首治療顫證藥物四氣、五味、歸經雷達圖

表2 古籍醫案177 首治療顫證藥物關聯規則（支持度≥0.13、置信度≥0.68）

圖2 古籍醫案177 首治療顫證藥物聚類分析圖

2.5 復雜網絡分析

對177 首古籍醫案處方進行“復雜網絡分析”，得到古籍醫案數據集核心藥物組合的復雜網絡。其中核心藥物包括白芍、人參、五味子、生姜、生地、炙甘草、肉桂、半夏、當歸、陳皮、麥冬、白術、茯苓、天麻、黃芪、鉤藤。見圖3。

3 討論

顫證病位在筋脈，與肝、腎、脾等臟關系密切。《醫學綱目·顫振》云：“顫，搖也；振，動也。風火相乘，動搖之象。”《黃帝內經》亦記載“諸風掉眩，皆屬于肝”等，歷代醫家各種觀點多認為顫證虛癥多與肝腎相關。脾為后天之本，與胃相表里，為氣血生化之源，主肌肉。當代中醫學者李鯉[14]、李軍[15]認為可從脾虛論治帕金森病等相關顫證癥狀，并需分為脾陰陽兩虛論治。

圖3 古籍醫案177 首治療顫證核心藥物復雜網絡分析圖

在藥物頻次分析中，頻次≥15 的包括利水滲濕藥1 味（茯苓），補虛藥7 味（炙甘草、人參、白術、白芍、麥冬、當歸、黃芪），活血化瘀藥1 味（川芎），解表藥2 味（防風、生姜），化痰止咳平喘藥1 味（半夏），清熱藥1 味（生地黃），溫里藥1 味（肉桂），收澀藥1 味（五味子），平肝息風藥2 味（天麻，鉤藤）。其中歸肝經藥物有白芍、當歸、生地、鉤藤、肉桂、天麻共6 種，頻次占876 次。歸脾經的藥物有茯苓、炙甘草、人參、白術、當歸、白芍、黃芪、陳皮、肉桂、半夏、生姜共11 種，頻次為871 次。高頻藥物多以平肝息風、益氣健脾功用為主，適用于陰虛風動、脾胃虛弱證。

四氣五味及歸經是中藥特有的性能，是中藥作用的基本性質和特征的高度概括，也是中醫藥理論指導下認識和使用中藥，并用以闡明其藥效機制的理論依據[16-17]。四氣中溫頻次最高，五味中主要為甘、辛、苦、酸，藥物歸經頻次最高為肝、脾、肺三經。結合藥物頻次分析結果，酸入肝，白芍為酸味藥，有養血柔肝之用；甘入脾，甘性和緩，茯苓、人參、炙甘草、白術皆有甘之性，皆歸脾經。進一步歸納古籍判斷顫證的病機多為肝血不足，筋脈失養。脾虛不固致氣血生化不足，四肢肌肉失于濡養，則振搖而失用[18]。

藥物關聯度分析中，可以得出以人參配伍為主。人參功效為大補元氣，復脈固脫，補脾益肺，有生津、安神之功，并在治療脾虛不固的顫證中，起到了健脾補中之效[19-20]。常見治療方劑有人參養榮湯、八珍湯等。聚類分析是挖掘藥物間的隱性關系，發掘其共同特性的一種方法[21]。本研究聚類分析得出3 個分組，第一組為單味藥白芍，白芍具有疏肝養血、緩急柔筋之效，由此可見古籍醫家治療震顫重用白芍，常見藥方包括天麻鉤藤飲、地黃飲子、鎮肝息風湯等。第二組藥物主要組成為四君子湯，本證多由脾胃氣虛、運化乏力所致，治療以益氣健脾為主。方中人參為君，甘溫益氣，健脾養胃。臣以苦溫之白術，健脾燥濕，加強益氣助運之力；佐以甘淡茯苓，健脾滲濕，苓術相配，則健脾祛濕之功益顯著。使以炙甘草，益氣和中，調和諸藥。四藥配伍，共奏益氣健脾之功。配伍特點為溫而不燥，補而不峻[22]。第三組方藥成分較多，其中包含當歸、川芎、熟地補血養血之劑，鉤藤、天麻、牛膝養肝息風之藥，此外熟地、遠志、肉桂、五味子、麥冬、黃芪等補益肺脾、安神益智藥物大體上為地黃飲子方重要組成化裁而來，總體達到平肝息風、養血補虛、助火通陽之效[23]。綜合聚類分析三類功效，古籍醫家治療顫證常用方藥功效涵蓋健脾益氣、平肝息風、緩急柔筋、養血補虛等。

復雜網絡是數據表達的一種直觀表現[24]。由古籍醫案177 首治療顫證核心藥物復雜網絡分析圖可以看出總體用藥、治療思路體現為從肝、脾論治。當前多認為老年顫證基本病機為肝腎不足。肝精不足，腎氣衰竭，遂至精虧血少，上不能榮于腦竅，至腦髓失養；外不能灌溉四肢百骸，濡養筋脈，以至經絡失用，肢體顫振、肌肉攣急。卜獻春教授遵循其肝宜柔而不宜伐的特點，選取酸甘平柔和緩之品治理震顫，以補肝、疏肝、柔肝，使肝木條達，氣暢血行，筋脈榮潤而震顫之象自滅[25]。復雜網絡組成中白芍、當歸、生地、鉤藤、肉桂、天麻等藥皆歸屬于肝經，雖數量不及脾經藥物，但占比稍高，其中涵蓋藥效體現為補肝柔筋、補血調肝、平肝息風等。周德安教授認為顫證多發于中老年人，主要為陽衰所致[26]。陽衰則火不燠土，脾陽則衰微。又因脾主四肢，而四肢為諸陽之末，中土虛寒，木氣內伐，陽氣無法調達，陰風內動，則四肢震顫。因而當代醫家從脾論治的觀點則為治療顫證提供了新的思路[27-28]。復雜網絡分析結果涵蓋八珍湯的主要成分，重在健脾益氣，補血養虛；其次黃芪、肉桂等藥益氣固表，補火助陽。因此通過復雜網絡進一步歸納認為古代醫家治理顫證善用溫藥，主要由肝、脾論治。

本研究通過古今醫案云平臺（V1.7）對治療顫證的古籍醫案進行信息化處理，客觀反映古籍醫家運用中醫治療顫證的用藥規律。通過對古籍文獻治療顫證的模塊化數據挖掘，本研究為臨床治療顫證提供一定的治療思路。然而，由于中醫個體化治療的特點，數據挖掘結果只能為中醫臨床提供一定參考，臨床醫師仍需結合臨床癥狀，隨證治之。