IL-6基因多態性與子宮內膜異位癥遺傳易感性關系研究

黃海，宋作林，陸習銀，曾茜

（南方科技大學醫院，廣東 深圳）

0 引言

子宮內膜異位癥是一種慢性炎癥性婦科疾病[1，2]。子宮內膜異位癥的病因尚不完全清楚，可能與多種環境和遺傳因素有關。先前的研究表明，血清IL-6水平升高與子宮內膜異位癥有關，本研究旨探討IL-6基因中存在多態性改變與子宮內膜異位癥遺傳易感性的關系[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月1日至2019年6月30日在本院就診經腹腔鏡或剖腹手術治療且病理確診子宮內膜異位癥患者50例為觀察組，據ASRM修訂的子宮內膜異位癥分期法(1997)進行評分，均為III、Ⅳ期，年齡為22-45歲，平均年齡為（32.8±2.8）歲；對照組為同期本院行陰道超聲檢查未發現異常，卵巢功能正常的50例健康育齡婦女，年齡為21-44歲，平均年齡為（33.4±3.6）歲。

1.2 方法

采集觀察組和對照組外周靜脈血4ml，置于-80℃冰箱中保存備用，提取DNA后，采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態性方法對IL-6基因啟動子區（rs1800795和rs1800796)的兩個多態位點測定并分析。IL-6啟動子-rs1800795，上游:5'- ACGTTGGATGAGCCTCAATGACGACCTAAG-3'下游:5'- ACGTTG GATGGATTGTGCAATGTGACGTCC-3'I L-6啟動子-r s 1 8 0 0 7 9 6上 游:5'-A C G TTGGATGTCTTCTGTGTTCTGGCTCTC-3'下游:5'-ACGTTGGA TGACGCCT TGAAGTAACTGCAC-3'。PC R反應體系為，上游引物1.0μl,下游引物1.0ul，2.5μl的10×PC R緩沖液，4.0μl的濃度為10mmol/L的dNTP，1.0μl的 模板DNA，0.2μl的濃度為5U/μl的Taq DNA酶，然后加水至25μl。具體條件:94℃溫度條件下預變性時間為5min，變性時間為40s，58℃退火時間為1min，35次循環之后72℃條件下延伸5min[4]。

1.3 統計學分析

用SPSS20.0軟件進行統計，直接計數法計算各等位基因的基因表達頻率，進行χ2檢驗，以非條件性logistic回歸模型計算的比值比（odds ratio,OR）及95%可信區間表示各基因型與EMS發生的關聯強度。

2 結果

2.1 兩組患者IL-6 rs1800795 位點基因型和等位基因頻率分布及相關性比較

rs1800795C/G基 因 在 觀 察 組CC，CG，GG基 因 型頻率分別為10. 0%、42.0%和48.0%，對照組分別為26.0%、36.0%和38.0%，兩組基因型頻率差異有統計學意義(P=0.031;OR=0.51，95% CI:0.32-0.81)。觀察組和對照組rs1800795G等位基因頻率分別為55.0%和42.0%，差異有統計學意義(P＜0.05)。結果顯示IL-6 rs1800795位點基因多態性可能與EMS發展相關。見表1。

表1 兩組IL-6 rs1800795 位點基因型和等位基因頻率分布及相關性比較[n（%)]

2.2 兩組患者IL-6 rs1800796 位點基因型和等位基因頻率分布及相關性比較

rs1800796C/G 基因在觀察組 CC，CG，GG基因型頻率分別為 12. 0%、50.0%和38.0%，對照組分別為26.0%、42.0% 和 32.0%，觀察組和對照組基因型頻率差異有統計學意義 (P=0.034; OR=0.65，95% CI: 0.42-0.89)。觀察組和對照組 rs1800796 G等位基因頻率分別為 59.0% 和43.0%，差異有統計學意義 (P＜0.05)。結果顯示IL-6 rs1800796位點基因多態性可能與 EMS 發展相關[5]。

3 討論

子宮內膜異位癥具有復雜的遺傳病因，遺傳變異和環境因素的相互作用，遺傳因素約占子宮內膜異位癥風險變異的一半[6]。最近研究顯示，越來越多的證據表明激素和免疫因素會產生微環境可導致子宮內膜異位癥[7]。子宮內膜異位癥被認為是一種炎癥過程[8]。IL-6基因(白細胞介素-6)為位于7號染色體(7p21)，一種由多種細胞分泌的細胞因子，如B淋巴細胞、T淋巴細胞、巨噬細胞、單核細胞、成纖維細胞、角質形成細胞和內皮細胞。IL-6可調節子宮內膜異位癥生理和致病過程，如炎癥反應，細胞成熟和分化[9]。研究表明，血清和腹膜液中這種促炎細胞因子的存在與子宮內膜異位癥有關[10，11]。IL-6基因啟動子區鳥嘌呤與胞嘧啶的交換(rs1800795和rs1800796)，可能干擾IL-6的表達，被認為是子宮內膜異位癥的可能致病機制。有研究顯示在IL-6基因多態性與巴西女性子宮內膜異位癥增多無關。Wang等[12]研究顯示 在 中 國，IL-2 rs11575812 (T＞C) 、rs2069772 (A＞G)和IL-6 rs1800795(C/G) GG基因型增加EMT發病風險相關，此與本研究結論相同。

綜上所述，IL-6基因啟動子區基因多態性與子宮內膜異位癥發病密切相關，此基因可能參與子宮內膜異位癥的發病過程。尋找新的遺傳標記可能為子宮內膜異位癥的預測傾向，盡早采取合理的預防措施。