凋亡相關調控基因在多囊卵巢綜合征顆粒細胞中的表達及臨床意義

朱紅杰，李晶華，王麗艷，郭明巍，邢大宏

（吉林省吉林市婦產醫院，吉林 吉林）

0 引言

多囊卵巢綜合征為臨床育齡婦女常見且多發疾病，臨床主要表現為內分泌紊亂，屬于多種代謝異常所致異質性臨床綜合征，該病癥對生育年齡女性影響較大，不僅可致其不孕，而且嚴重影響其機體代謝[1]。臨床尚不清楚多囊卵巢綜合征患者無法產生周期性成熟卵泡的病理機制，目前臨床多認為，可能是原發性內在性卵泡生長異常所引起[2]。本文結合卵巢組織各級卵泡數及顆粒細胞的凋亡情況對多囊卵巢綜合征患者的發病致因進行探究分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

抽取的臨床資料23例為本院2019年7月至2020年6月收診的多囊卵巢綜合征患者，所選患者均行卵巢楔形切除術，將其作為探究組，再抽取同期19例正常卵巢組織資料，將其作為參照組。探究組患者中，術前3個月內均未使用促排卵藥、性激素等藥物。參照組患者中，其均表現為月經規律，且單側或者雙側卵巢，均可見數個卵泡發育。

1.2 方法

探究組患者均行卵巢楔形切除術，即：在腹腔鏡下予患者行楔形切除，經10%中性福爾馬林，將其卵巢表面的卵泡周圍組織充分固定，且以石蠟包埋，將切片厚度設置為4μm，并將其貼附在以多聚賴氨酸處理過的粘附載玻片上，采用37℃烘烤后，24h備用[3]。

1.3 觀察指標

觀察分析兩組患者凋亡相關調控基因在多囊卵巢綜合征顆粒細胞中的表達情況。

1.4 統計學方法

通過SPSS25.0對所有觀察指標數據進行分析處理，若組間各指標對比結果P＜0.05時，則表明存在統計學差異。

2 結果

見表1，組間對比結果P＜0.05，存在統計學差異。

3 討論

臨床通常認為因患者高促黃體生成素異常以及高胰島素血癥、高雄激素血癥的內分泌環境，導致患者竇卵泡生長阻滯所致。近年來，國外相關學者臨床研究發現，患者竇前卵泡數目增加，特別是初級卵泡數目增加，且表現為顆粒細胞分裂，增多明顯。由此可見，卵巢初級卵泡發育異常，存在導致竇卵泡階段顆粒細胞產生改變卵泡刺激素敏感性的可能性[4]。經分析，引起患者代謝性改變及不排卵的主要根源極有可能是患者內在性卵巢竇前卵泡生長異常所致。

表1 兩組患者凋亡相關調控基因在多囊卵巢綜合征顆粒細胞中的表達

臨床探究表明，卵母細胞受顆粒細胞凋亡率過高影響較大，并在卵母細胞體內與外成熟過程中具有至關重要作用。因此，卵母細胞的發育潛能直接受顆粒細胞凋亡的影響，分析原因，極有可能是由于卵母細胞接受到顆粒細胞向其傳遞凋亡信息的結果。卵泡發育需經歷5個階段，即始基卵泡階段、初級卵泡階段、竇前卵泡階段、竇卵泡階段、成熟卵泡階段，其中，卵巢激素與促性腺激素對始基卵泡及竇前卵泡早期發育基本無影響，而在竇前卵泡后期顆粒細胞中，則出現卵泡刺激素的受體，卵泡刺激素對于顆粒細胞芳香化酶合成具有誘導作用，而芳香化酶則可將顆粒細胞雄激素向雌激素轉變，從而產生更多雌激素，促使卵泡發育，形成優勢卵泡，因此，在卵泡發育過程中，顆粒細胞具有決定作用[5]。而患者卵巢中若雄激素水平過高，則對卵泡生長發育有抑制作用，進而阻止優勢卵泡的成熟，最終導致卵泡出現異常閉鎖，致使卵巢中的卵泡多囊性改變。而初始階段顆粒細胞即表達卵泡刺激素受體，而竇卵泡顆粒細胞增生明顯，分泌液體，形成卵泡腔，并分泌雌激素，促進其發育成熟。在此過程中顆粒細胞的增殖分化起著重要作用，而顆粒細胞的大量凋亡則將對卵泡的正常發育與成熟產生直接影響，這也是臨床患者表現各種異常表現的主要原因[6]。

本次分析結果表明，與參照組相比，多囊卵巢綜合征患者的初級卵泡、次級卵泡、竇卵泡發生閉鎖或者數量增多明顯，但臨床尚不清楚閉鎖機制，臨床結果表明卵母細胞凋亡可引起閉鎖患者的始基卵泡與竇前卵泡，而顆粒細胞凋亡則可引起竇卵泡與成熟卵泡閉鎖。而 Bcl-2參與內源性凋亡途徑，從而將細胞凋亡激活，促使早期生長卵泡數目增加明顯，同時，Caspase-3表達增加，竇卵泡凋亡率增加。在調節顆粒細胞凋亡中，由于Bcl-2的參與，可減少卵泡閉鎖和凋亡，而Bax與Bcl-2之間失衡可致顆粒細胞發生凋亡，閉鎖卵泡 Bax呈強表達，在正常健康女性卵巢中，在次級卵泡與竇卵泡顆粒細胞中存在有Bcl-2免疫染色，而初級卵泡與始基卵泡則不表達 Bcl-2，表明卵泡

從靜止期到生長期，其顆粒細胞可獲得抗凋亡蛋白，由此促進卵泡繼續生長發育[7]。由此可見，由于Caspase-3與Bcl-2參與顆粒細胞凋亡過程，并發揮出十分重要的作用。

本次分析結果提示，卵巢中顆粒細胞凋亡與多囊卵巢綜合征患者妊娠相關，其妊娠率越低凋亡率越高。顆粒細胞可將睪酮轉化為雌激素，但若顆粒細胞大量凋亡，則對睪酮轉變為雌激素起到抑制作用，致使產生過多雄激素含量，反之，顆粒細胞的過度凋亡是由過多的雄激素所致[8]。

綜上所述，結合卵巢組織各級卵泡數及顆粒細胞的凋亡情況探究分析，就多囊卵巢綜合征患者而言，其卵巢早期生長竇卵泡及卵泡數增加，竇卵泡顆粒細胞凋亡增加，卵泡膜細胞增生，而顆粒細胞減少，且凋亡調控蛋白表達異常，由此提示，若患者卵巢顆粒細胞出現減少時，極有可能與顆粒細胞的凋亡有著密切關聯。