在激素抵抗型重癥潰瘍性結腸炎治療中應用美沙拉嗪腸溶片臨床價值分析

李義濤

（江蘇省鹽城市大豐人民醫院消化內科，江蘇 鹽城）

0 引言

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）的病位在結腸黏膜及其下層，最初發病于直腸或是乙狀結腸，而后蔓延至結腸近端，癥狀緩解與發作呈交替性，表現為黏液膿血便和腹瀉腹痛等[1]。重癥患者經激素類藥物治療后并未見效，則為激素抵抗型重癥潰瘍性結腸炎，具有較長病程，且腸穿孔和出血率高。其治療藥物多為免疫抑制劑，但預后不佳，可能導致多種并發癥[2]。硫唑嘌呤類似于嘌呤藥物，屬于免疫抑制劑，但其藥效慢，可能增加復發率。為此，本研究選取48例激素抵抗型重癥潰瘍性結腸炎患者，用于分析Mes的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究主體為2019年5月至2020年5月來院治療的48例激素抵抗型重癥潰瘍性結腸炎患者。納入指標：每日的排便次數＞6次；符合用藥指征；體溫超過37.5℃；對研究內容與意義知情并同意。排除指標：伴有嚴重感染；合并巨結腸癌變；伴有心肝腎異常；難以按時按量用藥。根據抽簽法分組后，A組25例，B組23例。兩組一般資料數據經假設檢驗并無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均行醋酸潑尼松治療，初始量為每日0.75mg/kg，口服時間是早餐后0.5h，連用1周。以病情為基礎適度減少藥量，并進行水電解質糾正和營養支持等治療。B組選用硫唑嘌呤治療，每次劑量為100mg，每日3次，于飯后吞服。A組選用Mes治療，每次劑量為0.4-0.8g，每日3-4次。病情基本穩定后，維持量為每次0.4g，于飯后1h口服，每日3-4d，兩組均連用30d。

1.3 觀察指標

經Mayo評分測評病情變化，含內鏡檢查、排便次數、便血與總體評價，各項賦值0-3分，0分示無病變，3分示重度病變，即分數與病情嚴重度正相關。觀察肝功能損傷、頭痛、白細胞計數減少、惡心和脫發等不良反應。

1.4 療效評價標準

基本治愈：癥狀完全消退，臨床應答順利，經結腸鏡檢查可見黏膜愈合80%以上；顯著療效：癥狀顯著消退，臨床應答較順利，經結腸鏡檢查可見黏膜愈合60%-80%；初見療效：癥狀有所消退，臨床應答較順利，經結腸鏡檢查可見黏膜愈合30%-59%；未見療效：癥狀未消退，臨床應答不順利，經結腸鏡檢查可見黏膜愈合30%以下[3]。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 總有效率對比

A組的總有效率為96.00%，B組為73.91%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 總有效率對比[n（%）]

2.2 病情變化對比

治療后兩組的病情變化評分均低于治療前，且A組低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 病情變化對比（±s/分）

表2 病情變化對比（±s/分）

項目 時間 A組（n=25） B組（n=23） t P內鏡檢查治療前 2.01±0.95 2.04±0.97 0.108 0.914治療后 0.62±0.12 0.99±0.17 8.641 0.000 t 6.960 5.327 - -P 0.000 0.000 - -排便次數治療前 2.05±0.43 2.02±0.48 0.228 0.820治療后 0.57±0.10 0.87±0.14 8.476 0.000 t 16.098 11.470 - -P 0.000 0.000 - -便血治療前 1.98±0.31 1.94±0.30 0.454 0.652治療后 0.48±0.02 0.86±0.07 25.090 0.000 t 23.141 17.505 - -P 0.000 0.000 - -總體評價治療前 1.94±0.46 1.96±0.42 0.157 0.876治療后 0.51±0.09 0.92±0.11 14.060 0.000 t 14.641 11.954 - -P 0.000 0.000 - -

2.3 不良反應率對比

A組的不良反應率為8.00%，B組為34.78%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不良反應率對比[n（%）]

3 討論

激素抵抗型重癥潰瘍結腸炎是炎性腸道疾病，可誘發慢性腹瀉等表現，多使用糖皮質激素治療。藥物口服后能夠顯著改善癥狀，但停藥或減量后，可能導致癥狀復發。臨床多采用硫唑嘌呤治療，用藥后藥物成分在肝臟內部轉為6-硫基嘌呤[4]。其在嘌呤甲基轉移酶的作用下可合成6-硫基鳥嘌呤三磷酸，直接進入至病變細胞核內部，對病變細胞的DNA具有整合效用，進而起到免疫抑制功效，加快病變吸收[5，6]。Mes是5-氨基水楊酸制劑，不會長時間停留在胃中，外包腸衣可溶解于胃腸中。藥物以微粒形式進入小腸，而后緩慢作用于結腸部位，藥效不被小腸近段吸收，可增加結腸和遠端回腸部位的藥物濃度[7]。其對炎性因子釋放的抑制效果較佳，能夠降低結腸部位的白細胞介素-8等炎性物質。作用機制：對前列腺素的快速合成發揮抑制作用，進而避免白三烯B4與前列腺素E2在結腸黏膜部位的大量釋放[8]。此外，藥物可以抑制C反應蛋白和細胞因子的有效合成，對炎癥級聯反應的啟動機制產生抑制作用，防止腸壁部位的炎癥細胞不斷浸潤健康組織，阻斷病變組織的炎癥反應進展。Mes能夠清除氧自由基，避免過度損傷結腸黏膜，具有抗炎作用。

本次結果中，A組的總有效率（96.00%）高于B組（73.91%）；治療后A組的病情變化評分低于B組；不良反應率（8.00%）低于B組（34.78%），差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明Mes能夠控制病情，減少藥物副作用，且療效確切。