晉城市心血管病患者MTHFR基因多態性分布及同型半胱氨酸水平分析

安斌，毋會芃

（晉城大醫院，山西 晉城）

0 引言

H型高血壓為伴有高同型半胱氨酸血癥的原發性高血壓，是動脈粥樣硬化與動脈硬化的獨立危險因素，與外周血管疾病及腦血管疾病、高血壓及高血壓性心臟病、冠狀動脈阻塞及血栓形成的發生密切相關。大量研究表明，血漿同型半胱氨酸水平(Hcy)升高是心腦血管疾病的一個獨立危險因素，血漿Hcy水平與發生心腦血管事件的風險呈正相關，與高血壓一樣，無明確分界值[1]。研究顯示，我國人群的MTHFR 677TT基因型的攜帶率約為25%，相比于西方國家10%-16%的水平，這一差別顯著的提高了我國高Hcy人群的比例[2]。而該基因型的攜帶率在不同地區尚有所差別。本研究目的旨在描述晉城地區人群MTHFR基因分布規律，在本地常規飲食習慣背景下探索其對血清Hcy水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2019年1月至2019年6月于心血管內科住院治療的本地患者的MTHFR基因檢測結果及血清Hcy檢測結果。入選患者共計680例，均明確診斷為心血管病，并且患者對本次研究均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

MTHFR基因檢測均外送由博奧生物公司完成，血清Hcy檢測由本院檢驗科采用循環酶法檢測完成。對檢測結果進行統計分析。

1.3 統計學方法

使用SPSS 22.0軟件進行統計分析，定量資料經正態檢驗后證實符合正態分布，統計描述采用均數±標準差，CC型、CT型、TT型基因型三組血清Hcy比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD法和Bonferroni法進行。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

研究共收集合格病例680例，根據其基因分型進行分 組，MTHFR基 因CC型124例（18.2%），CT型318例（46.8%），TT型238例（35.0%）。血清Hcy水平分別為：CC型（17.0±8.66）umol/L，CT型（22.2±14.6）umol/L，TT型（34.0±26.5）umol/L，TT型病人血清Hcy水平最高，CT型次之，CC型最低，組間差異及兩兩比較均有統計學意義（F=28.3，P＜0.01，表1）。

表1 MTHFR C667T基因型與血清Hcy水平的關系

3 討論

近年來，隨著社會經濟快速發展，人們的生活條件極大改善，使得人群中存在不良生活習慣、飲食習慣的人越來越多，加之社會生活節奏加快，生活及工作壓力增大等因素的影響，因此也導致心血管疾病的發生率呈現出逐年升高的態勢。我國為心血管疾病的高發地區，患者集中在中老年人，加強對心血管疾病危險因素的分析，做好相應的防治工作，對于降低心血管疾病發生率，改善心血管疾病患者的預后具有十分積極的意義。本研究主要分析了晉城市680例心血管病患者MTHFR基因多態性分布及同型半胱氨酸水平的關系。

有研究顯示，高同型半胱氨酸血癥是引發心血管疾病的獨立危險因素[3]。特別是對我國人群，合并高同型半胱氨酸血癥的H型高血壓是影響高血壓病人心血管病預后的重要危險因素[4]。MTHFR是影響血同型半胱氨酸水平的重要遺傳性因素之一，是葉酸代謝過程中的關鍵酶[5]。其中C677T基因多態位點目前研究最多，其第677位的堿基胞嘧啶由胸腺嘧啶置換時將導致其編碼產物由丙氨酸被纈氨酸替代，從而影響酶活性。該點突變產生三種基因型，分別為野生純合型CC，雜合突變型CT，純合突變型TT。其中CT型的酶活性是CC型的65%，TT型的活性僅為CC型的30%[4]。據報道顯示中國人群具有較高的MTHFR C677T的突變頻率[6]。同時，由于飲食烹飪習慣的原因導致大部分中國成年人（尤其是北方）葉酸攝入較低[7]。

本研究顯示晉城地區人群中CT型和TT型基因型分別占46.8%和35.0%，CC型基因型僅占18.2%，MTHFR C677T的突變頻率較高，與目前已有研究的結論一致。而晉城地區屬于我國北方地區，本次飲食習慣以面食、根莖類植物居多，對綠葉蔬菜多為烹飪后食用。因此從飲食習慣上也易導致葉酸攝入降低。本研究顯示CC型、CT型、TT型基因型患者血清同型半胱氨酸水平分別為（17.0±8.66）umol/L，（22.2±14.6）umol/L，（34.0±26.5）umol/L，均高于10umol/L的高同型半胱氨酸血癥診斷標準，提示高同型半胱氨酸血癥在心血管病患者中較為普遍。

綜上所述，本研究結果表明：晉城地區人群具有較高的MTHFR C677T基因突變頻率和血同型半胱氨酸水平。在人群中推廣飲食習慣的調整和葉酸補充有可能降低人群的血同型半胱氨酸水平，進行MTHFR C677T基因型和血同型半胱氨酸水平的檢測有望根據基因型和血同型半胱氨酸水平對患者進行個體化的治療方案，進一步提高治療效果[8,9]。今后仍需要進一步研究MTHFR C677T基因型和血同型半胱氨酸水平在心血管病發生發展過程中的作用機制，促進心血管病防治工作的研究進展[10]。