甲磺酸阿帕替尼三線治療老年晚期胃癌的效果和不良反應分析

劉敏

(安陽地區醫院 腫瘤科，河南 安陽 455000)

胃癌是臨床常見惡性腫瘤，其早期癥狀為上腹不適、噯氣，易被患者誤認為胃潰瘍、胃炎，多數患者就診時已發展至中晚期。調查顯示，晚期胃癌患者5 a生存率不足30%[1]。鉑類化療藥物是臨床常用晚期胃癌一線、二線治療藥物，但二線治療失敗后，對三線治療藥物的選擇目前尚無統一定論[2]。本研究選取2018年2月至2019年1月安陽地區醫院收治的48例老年晚期胃癌患者作為研究對象，探討甲磺酸阿帕替尼三線治療的效果與不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年1月安陽地區醫院收治的48例老年晚期胃癌患者作為研究對象，依照治療方案分為阿帕替尼組與替吉奧組，各24例。阿帕替尼組男13例，女11例；年齡60～84歲，平均(71.48±5.14)歲；管狀癌2例，低分化癌7例，印戒細胞癌6例，乳頭狀腺癌9例；9例發生轉移，15例未轉移。替吉奧組男14例，女10例。年齡60～85歲，平均(72.54±5.02)歲。管狀癌3例，低分化癌6例，印戒細胞癌5例，乳頭狀腺癌10例；發生轉移10例，未轉移14例。兩組性別、年齡、胃癌類型、轉移情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經安陽地區醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①二線治療失敗或復發；②腫瘤分期為Ⅳ期；③患者或家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并嚴重心腦血管疾病；②既往有靶向治療史。

1.3 治療方法給予替吉奧組替吉奧(福州海王福藥制藥有限公司，國藥準字H20140020)治療，口服，體表面積<1.25 m2，每次40 mg，體表面積為1.25～1.5 m2，每次50 mg，體表面積≥1.50 m2，每次60 mg，每日2次。給予阿帕替尼組甲磺酸阿帕替尼(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140103)治療，口服，每次500 mg，每次1 d。兩組均持續治療4周。

1.4 療效評估標準腫瘤病灶消失，持續時間>1個月為完全緩解；腫瘤病灶直徑減少≥50%，維持時間≥1個月為部分緩解；腫瘤病灶直徑減少<50%或增大<25%，無新發病灶為穩定；腫瘤病灶直徑增大≥25%，或有新病灶產生為進展。將完全緩解、部分緩解計入客觀緩解率，將完全緩解、部分緩解、穩定計入疾病控制率。

1.5 觀察指標(1)兩組客觀緩解率、疾病控制率。(2)兩組治療前后血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)水平。檢測方法：清晨空腹取靜脈血5 mL，離心(半徑15 cm，轉速1 500 r·min-1)，分離血清，采用酶聯免疫分析法檢測。(3)兩組不良反應發生率。(4)采用卡氏評分(Karnofsky performance status scale，KPS)評定兩組生活質量，以KPS評分為基礎，分為改善(KPS評分增加>10分)、穩定(KPS評分增加、降低≤10分)、惡化(KPS評分降低>10分)。將改善、穩定計入好轉率。

2 結果

2.1 療效阿帕替尼組客觀緩解率與替吉奧組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組疾病控制率比較，阿帕替尼組高于替吉奧組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組客觀緩解率、疾病控制率比較[n(%)]

2.2 血清CEA、VEGF、MMP-9水平治療前，兩組血清CEA、VEGF、MMP-9水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清VEGF、CEA、MMP-9水平降低，且阿帕替尼組低于替吉奧組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清CEA、VEGF、MMP-9水平比較

2.3 不良反應阿帕替尼組不良反應發生率低于替吉奧組，差異無統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較(n，%)

2.4 生活質量阿帕替尼組生活質量好轉率高于替吉奧組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組生活質量比較(n，%)

3 討論

胃癌是一種源于胃黏膜上皮的消化道腫瘤，其發病與飲食、環境、地域、幽門螺桿菌感染、遺傳等因素均有關，不僅可導致消化系統損傷，還可出現轉移，危害呼吸系統、循環系統及肝腎功能，甚至可發生惡病質。臨床實踐指出，胃癌發病隱匿，臨床體征多變，首次確診時50%以上患者已經為進展期胃癌，喪失手術治療最佳時機；另外，行胃癌根治術患者術后40%～60%會出現遠處轉移、原位復發，進而進展到晚期[3]。因此，臨床應及時采取有效治療方案，以減輕晚期胃癌患者臨床癥狀，延長生存期，改善生活質量。

研究指出，血管形成在腫瘤生長、轉移、浸潤過程中有重要作用，VEGF可促進血管生成，增加血管通透性[4]；MMP-9可降解Ⅳ型膠原-基膜成分，破壞基膜完整性，促進腫瘤細胞轉移；血清CEA是一種糖蛋白，可促進腫瘤細胞結合正常細胞，增加其與腹膜的黏附，是常用腫瘤檢測標志物[5]。本研究顯示，治療后阿帕替尼組血清CEA、VEGF、MMP-9水平低于替吉奧組，提示甲磺酸阿帕替尼三線治療老年晚期胃癌，可降低血清CEA、VEGF、MMP-9水平，抑制腫瘤細胞增殖、轉移，進而改善患者癥狀。

替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶等制成的復方制劑，其中替加氟可酶化為5-氟脫氧嘧啶核苷酸，抑制DNA合成，破壞RNA功能，具有抗癌作用；吉美嘧啶可增強療效，與替加氟協調發揮抗癌效果，但易引發惡心、腹瀉、手足綜合征等[6]。但大多患者在紫杉類、鉑類、氟尿嘧啶類藥物治療失敗后仍存在無藥可用的局面。隨著近年來蛋白質組學、基因組學、分子生物學的不斷進步，陸續出現一批分子靶向治療藥物。目前，胃癌靶向治療主要聚焦于VEGF/VEGFR、HER2 兩條通路。甲磺酸阿帕替尼屬于酪氨酸激酶抑制劑，可結合內皮生長因子，阻斷其與受體結合后信號轉導通路，抑制腫瘤血管形成，具有抗腫瘤作用[7]。大量臨床實踐表明，甲磺酸阿帕替尼無論是單獨應用，還是聯合化療，均可阻斷靜脈血管內皮細胞遷移、增殖、血管生成，繼而抑制異種移植物生長，達到抗腫瘤效果，尤其是治療晚期胃癌可獲得較高生存收益[8]。本研究顯示，阿帕替尼組疾病控制率、生活質量好轉率高于替吉奧組，不良反應發生率低于替吉奧組，可見甲磺酸阿帕替尼三線治療老年晚期胃癌效果顯著，安全性較高，可有效改善生活質量。

綜上所述，對老年晚期胃癌患者采用甲磺酸阿帕替尼三線治療，可改善血清CEA、VEGF、MMP-9水平，控制疾病進展，提高生活質量，安全性高。