利奈唑胺和萬古霉素對(duì)重癥醫(yī)學(xué)科患者耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）肺部感染相關(guān)指標(biāo)的影響

曹昌萌

（大連市友誼醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，遼寧 大連 116000）

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌屬于院內(nèi)感染的主要病原菌，而重癥醫(yī)學(xué)科患者是發(fā)生耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的主要群體，這是由于重癥醫(yī)學(xué)科患者本身存在嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病，且免疫力低下，接受眾多的侵入性有創(chuàng)操作與治療，所以其感染的風(fēng)險(xiǎn)更高。萬古霉素屬于治療感染耐甲氧西林金黃色葡萄球菌患者的首選藥物，近年來研究資料顯示，利奈唑胺作為新型有效的抗菌藥物，應(yīng)用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染患者的治療，臨床效果顯著[1-2]。本研究旨在探討利奈唑胺和萬古霉素治療重癥醫(yī)學(xué)科耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺部感染患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年2月至2019年2月本院收治的100 例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺部感染的重癥醫(yī)學(xué)科患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，每組50 例。對(duì)照組男30例，女20例；年齡55～75歲，平均（65.55±5.65）歲；合并癥：惡性腫瘤30例，心血管疾病15例，糖尿病5例。研究組男31例，女19例；年齡54～76歲，平均（65.46±5.43）歲；合并癥：惡性腫瘤29例，心血管疾病15例，糖尿病6例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意。本研究經(jīng)患者/家屬知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床癥狀與2006年的《醫(yī)院獲得性肺炎診斷和治療指南》[3]中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；經(jīng)連續(xù)3次痰培養(yǎng)檢查發(fā)現(xiàn)同一株耐藥性革蘭陽性菌株。排除標(biāo)準(zhǔn)：病歷資料不完整；精神疾病史。

1.2 方法 對(duì)照組實(shí)施萬古霉素治療，研究組予以利奈唑胺治療。研究組靜脈滴注利奈唑胺600 mg，每天2 次，治療7～14 d；對(duì)照組靜脈滴注萬古霉素1.0 g，每天2次，治療7～21 d；若患者年齡＞60 歲或存在異常腎功能，則依據(jù)內(nèi)生肌酐清除率進(jìn)行藥物劑量調(diào)整，治療期間對(duì)血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)[4-5]。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組細(xì)菌清除有效率、治愈率、不良反應(yīng)（消化道反應(yīng)、血小板減少）發(fā)生率，其中細(xì)菌清除有效率、治愈率主要依據(jù)1993年所頒布的《抗菌藥物研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行判定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治愈率、細(xì)菌清除有效率比較 兩組治愈率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組細(xì)菌清除有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治愈率、細(xì)菌清除有效率比較[n（%）]Table 1 Comparison of cure rate and effective rate of bacteria removal between the two groups[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

近年來，革蘭陽性球菌的感染率逐年上升，也是導(dǎo)致ICU患者病情不斷加重的重要原因。有研究資料顯示，近年來，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺部感染的檢出率不斷上升，隨之導(dǎo)致其耐藥趨勢(shì)不斷加重，目前，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺部感染已成為全球醫(yī)學(xué)界所關(guān)注的問題。利奈唑胺和萬古霉素的耐藥性相對(duì)較低；治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺部感染的首選藥物屬于糖肽類抗菌藥物，而萬古霉素屬于糖肽類抗菌藥物，該藥物的抗菌機(jī)制主要在于阻止細(xì)胞壁合成，其對(duì)大多數(shù)的革蘭陽性菌的活性均可起到抵抗作用，然而，隨著細(xì)菌耐藥的增多，尤其是近年來耐萬古霉素球菌出現(xiàn)，臨床急需開發(fā)新型的治療藥物；利奈唑胺屬于第一個(gè)應(yīng)用于臨床治療的惡唑烷酮類抗菌藥物，具有極強(qiáng)的抑菌作用，且該種藥物不易與其他抑制蛋白合成抗菌藥物發(fā)生交叉的耐藥性，在機(jī)體外部也不易誘發(fā)耐藥性，因此，利奈唑胺對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌具有極強(qiáng)的抗菌活性[6-7]。

利奈唑胺在肺組織中的濃度比血清中藥物濃度更高，而萬古霉素作用于肺泡上皮細(xì)胞液內(nèi)部的濃度卻未超過血清濃度的20%，因此，利奈唑胺的細(xì)菌清除有效率會(huì)高于萬古霉素；不良反應(yīng)方面，利奈唑胺和萬古霉素均會(huì)導(dǎo)致消化道反應(yīng)，屬于十分常見的抗生素不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥治療處理可得到明顯緩解[8-9]。相關(guān)資料顯示，利奈唑胺治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺部感染的重癥醫(yī)學(xué)科患者，具有極高的藥物耐受性與較小的腎毒性，適合應(yīng)用于治療萬古霉素耐藥患者或病情危重癥患者[10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治愈率、不良反應(yīng)（消化道反應(yīng)、血小板減少）發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組細(xì)菌清除有效率為70.00%，高于對(duì)照組的56.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與覃樺等[11]的研究結(jié)論相似，由此可見，利奈唑胺和萬古霉素治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺部感染的重癥醫(yī)學(xué)科患者，可以獲得相似的總體治療效果，且安全性均較高，利奈唑胺具有更高的細(xì)菌清除效果。