奧曲肽聯合白蛋白對重癥急性胰腺炎患者腸黏膜屏障功能的影響

王曉飛

（遼寧省遼陽市第二人民醫院藥劑科，遼寧 遼陽 111000）

重癥胰腺炎為臨床上發病率較高的一種急腹癥，是一種伴有多種器官功能衰竭的全身炎性反應，具有發病急、病情重、病死率高等特點，其主要臨床癥狀為上腹部疼痛、惡心、嘔吐、呼吸困難、發熱等，嚴重影響患者生命健康[1]，藥物為臨床治療該病的主要方法。奧曲肽屬于生長抑素類藥物，是臨床常用于治療重癥急性胰腺炎的常見藥物，但其單獨使用臨床效果欠佳[2]?；诖?，本研究旨在探討奧曲肽聯合白蛋白對重癥急性胰腺炎患者腸黏膜屏障功能的改善效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年4 月至2018 年6 月本院收治80 例重癥急性胰腺炎患者作為研究對象，行隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組男23例，女17例；年齡35～65 歲，平均（53.64±3.58）歲；發病時間3～21 h，平 均（15.38±2.51）h；體 重 指 數19～25 kg/m2，平 均（22.03±2.01）kg/m2。對照組男24例，女16例；年齡47～65歲，平均（53.16±3.61）歲；發病時間3～22 h，平均（15.23±2.56）h；體重指數20～26 kg/m2，平均（22.39±1.89）kg/m2。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《急性胰腺炎診治指南（2014）》[3]中相關標準者；②配合度理想者；③自愿簽署知情同意書者。排除標準：①對本研究藥物過敏者；②妊娠期或哺乳期女性；③伴有高血壓或糖尿病者；④合并有肝、腎等器官功能障礙者；⑤伴有精神疾病或智力障礙者。

1.3 方法 兩組患者均進行禁水、禁食、胃腸減壓、抗感染、維持水電解質酸堿平衡等常規治療。對照組患者采用奧曲肽（武漢人福藥業有限責任公司，國藥準字H20100100）治療，將0.3 mg 奧曲肽與20 mL 0.9%氯化鈉溶液融合，靜脈推注，每天1次，連續治療7 d。觀察組患者在此基礎上加用白蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字S20083019）治療，靜脈滴注10 g，每天1次，連續治療7 d。

1.4 觀察指標 ①腸黏膜屏障功能：治療前與治療7 d 后，經上海酶聯生物科技有限公司提供試劑盒，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸水平，經上海撫生實業有限公司提供試劑盒，采用改良過氯酸法測定兩組患者內毒素水平。②臨床相關指標：比較兩組患者腹痛消失時間、退熱時間、血淀粉酶恢復時間、住院時間。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以“±s”表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腸黏膜屏障功能比較 治療前，兩組患者DAO、D-乳酸、內毒素水平比較差異無統計學意義；治療7 d后，兩組患者DAO、D-乳酸、內毒素水平均低于治療前，且觀察組患者低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組臨床相關指標比較 觀察組患者腹痛消失時間、退熱時間、血淀粉酶恢復時間、住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

重癥急性胰腺炎發病原因可能與酒精中毒、腸道機械梗阻、功能性紊亂、高血脂癥等存在關聯，可能會引起休克、多器官衰竭等并發癥，嚴重威脅患者生命安全。相關報道顯示，重癥急性胰腺炎病死率約為15%，其中部分患者出現低蛋白血癥，原因可能為患者在其在應激狀態下蛋白質分解代謝速度增加，引起彈力蛋白酶活性升高，最終導致低蛋白血癥[4]。據相關研究發現，重癥急性胰腺炎患者大部分存在腸黏膜屏障受損現象[5]。因此，保護腸黏膜屏障功能為治療重癥胰腺炎一種新的途徑。

奧曲肽作為一種人工合成的生長抑素，可有效抑制胰腺內、外分泌功能，直接保護實質細胞與胰腺細胞，從而有效發揮保護胰腺器官生理功能的作用，但是單純保護胰腺生理功能無法充分改善患者臨床癥狀，而白蛋白作為天然膠體，具有長時間增加或維持血漿膠體滲透壓的作用，因此，將奧曲肽與白蛋白聯合用于治療重癥胰腺炎患者后，改善臨床癥狀效果更為顯著[6-7]。此外，白蛋白在一定程度上能夠糾正患者低蛋白血癥。本研究結果顯示，觀察組患者腹痛消失時間、退熱時間、首次排便時間、住院時間均短于對照組，提示奧曲肽聯合白蛋白治療重癥急性胰腺炎患者臨床效果顯著，可有效改善患者臨床相關指標。奧曲肽具有天然生長抑素的藥理作用，不但對胰腺分泌具有較強的抑制作用，還具有保護腸黏膜上皮細胞的作用，通過修復腸道黏膜結構，改善患者腸黏膜屏障功能[8-9]。本研究結果還發現，觀察組患者DAO、D-乳酸、內毒素水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，表明本研究藥物可有效減輕患者腸黏膜屏障功能損傷，但聯合用藥效果更為顯著。上述指標中，D-乳酸為腸道細菌的代謝終產物，在腸黏膜屏障功能正常狀態下，無法穿透屏障，但當腸黏膜受損，通透性增加后，D-乳酸可穿透屏障進入人體血液中[10]。因此，本研究檢測D-乳酸水平可反映患者腸黏膜屏障功能變化。腸黏膜上層絨毛細胞胞底中含有大量DAO，DAO 為具有高度活性的細胞內酶，在其他組織中DAO含量較低，且活性低，腸黏膜受損或壞死后，DAO釋放進入血液，可導致血漿中DAO活性增高[11]。因此，測定血漿DAO活性能夠間接反映腸黏膜屏障功能損傷程度。內毒素為革蘭陰性菌細胞壁中的成分，當腸黏膜屏障功能受損后，大量的內毒素會穿透腸黏膜進入血液中，引起內毒素異常升高，檢測內毒素可間接反映患者腸黏膜受損情況[12]。

綜上所述，重者胰腺炎患者采用奧曲肽聯合白蛋白治療，臨床療效顯著，可明顯縮短患者身體恢復時間，利于改善患者腸黏膜屏障功能，值得臨床推廣應用。

表1 兩組腸黏膜屏障功能比較（±s）Table 1 Comparison of intestinal mucosal barrier function between the two groups(±s)

表1 兩組腸黏膜屏障功能比較（±s）Table 1 Comparison of intestinal mucosal barrier function between the two groups(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

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表2 兩組臨床相關指標比較（±s，d）Table 2 Comparison of clinical related indicators between the two groups(±s,d)

表2 兩組臨床相關指標比較（±s，d）Table 2 Comparison of clinical related indicators between the two groups(±s,d)

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