還原型谷胱甘肽聯合核苷類似物治療乙肝肝硬化的療效及安全性觀察

齊俊霞，張振娥，李振

（1.山東省濱州市沾化區人民醫院感染科，山東 濱州 256800；2.山東省濱州市沾化區人民醫院超聲科，山東 濱州 256800）

乙肝是臨床上較為常見傳染病，晚期可發展為乙肝肝硬化。相關研究表示，乙肝肝硬化患者5 年生存率低，死亡率高。臨床為提高乙肝肝硬化治療效果，需給予靶向抗病毒治療，例如核苷類抗病毒藥物等，提升治療效果[1-2]。本研究旨在分析2018 年6 月至2019 年6 月于本院診治的100 例乙肝肝硬化患者的臨床資料，旨在探究還原型谷胱甘肽聯合核苷類似物治療乙肝肝硬化的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2019年6月于本院診治的乙肝肝硬化患者100例，按隨機數表分為兩組，每組50例。對照組男27例，女23例；年齡27～73歲，平均年齡（53.67±5.26）歲；病程2～8 年，平均病程（4.15±0.65）年。研究組男28 例，女22 例；年齡28～75 歲，平均年齡（52.65±5.20）歲；病程2～8年，平均病程（4.33±0.75）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究獲醫院倫理委員會批準同意，患者對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：血清HBV-DNA 超過500 U/mL，HBsAg 的陽性期超過1 年，臨床資料完整；無其他肝炎性病毒感染；無心腦血管疾病。排除標準：存在其他肝炎性病毒感染；存在嚴重心腦血管疾病；存在顱腦外傷；對本研究藥物過敏；臨床資料缺失。

1.2 方法 入院后，患者均給予抗感染、營養支持、利尿、止血等常規治療。對照組在常規基礎上使用還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H19991068），1 200 mg還原谷胱甘肽靜脈滴注，每天1 次；研究組在對照組治療基礎上予以阿德福韋酯（天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字H20050803）治療，每次10 mg，每天1次。兩組均治療1個月。

1.3 觀察指標及評價標準 ①比較兩組療效：患者癥狀、體征已基本消失為顯效，臨床癥狀顯著改善為有效，臨床癥狀未顯著改善為無效；總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患者肝功能，主要包括谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、直接膽紅素（DBIL）、總膽紅素（TBIL）等指標；③比較兩組不良反應：惡心、頭痛、腹瀉等情況[3-4]。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料采用“±s”表示，予以t 檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗，以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 研究組治療總有效率為94.00%，高于對照組的80.00%，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組肝功能比較 治療后，研究組患者ALT、AST、DBIL及TBIL 指標明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應比較 研究組患者不良反應發生率為4.00%，低于對照組的16.00%，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組肝功能比較（±s）

表2 兩組肝功能比較（±s）

?

表3 兩組安全性比較[n（%）]

3 討論

乙肝是一種較為常見的傳染病，晚期多發展為乙肝肝硬化，發病率及病死率較高。乙肝肝硬化主要是因患者肝臟組織長期受乙肝病毒復制影響所致[5]。因此，保護肝臟組織需有效控制乙肝病毒的復制。一般情況下，若無法有效控制乙肝病毒，患者肝功能可逐漸進入失代償期，影響其預后，嚴重時甚至降低后續生存率[6]。目前，臨床對乙肝肝硬化主要以抑制病毒為主，多使用核苷類抗病毒藥物進行治療，可有效抑制乙肝病毒復制，提高治療效果，常用藥物為還原型谷胱甘肽、核苷類似物等，但單獨用藥效果不佳[7-8]。本研究結果顯示，研究組治療后總有效率為94.00%，明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組患者ALT、AST、DBIL 及TBIL 指均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明乙肝肝硬化患者采用還原型谷胱甘肽聯合核苷類似物治療，可改善患者肝功能指標，并有效提高患者臨床治療效果，效果顯著。分析原因為：還原谷胱甘肽屬于非酶抗氧化藥物，組成由半胱氨酸、甘氨酸、谷氨酸等，該藥物可與體內三羧酸相關循環參與，其對于細胞的正常代謝維持，細胞膜的完整性保持具有重要價值，此外，該藥物在乙肝肝硬化中可阻斷機體脂質的過氧化，并進行自由基清除、衍生物的肝細胞相關改膜效果，有效促肝臟解毒，保護患者肝臟[9]。而阿德福韋酯屬于單磷酸腺苷相關無環核苷的類似藥物，轉化磷酸化成阿德福韋相關二磷酸鹽，能有效阻斷感染病毒的復制過程，從而達到有效的抗病毒效果。相關報道顯示，臨床傳統劑量阿德福韋酯效果良好，臨床安全性較高，但部分患者會發生腎功能指標異常，臨床需要結合患者情況調整藥物劑量[10]。本研究中，臨床使用還原型谷胱甘肽聯合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化，能夠有效抑制患者病毒繁殖，降低病毒感染造成肝臟相關損傷，延緩肝臟的纖維化進程，改善患者預后[2，11]。同時，本研究結果顯示，研究組不良反應總發生率低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），表明還原型谷胱甘肽聯合核苷類似物治療乙肝肝硬化患者，不會增加患者用藥不良反應，用藥安全性高。受樣本量、觀察時間等影響，關于兩組患者生活質量及遠期效果，有待臨床進一步開展研究探討。

綜上所述，乙肝肝硬化患者予以核苷類似物聯合還原谷胱甘肽治療方案，能有效改善患者肝功能指標，降低不良反應發生率，臨床應用效果顯著，具有臨床應用價值。