中藥封包治療腫瘤患者便秘28例臨床觀察

劉 晨

（涇縣中醫院，安徽 宣城 242500）

便秘的主要臨床表現是大便干燥，排便困難和排便次數減少。該癥狀常見于腫瘤患者，嚴重影響其生活質量。本文分析了便秘腫瘤患者的中藥封包貼敷治療情況，以探究更加安全有效的臨床對策，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組時間段：2017年6月～2018年6月，我院確診為便秘的腫瘤患者57例為研究對象，入組條件：①滿足美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）病理組織/細胞學確診惡性腫瘤的診斷標準和便秘的臨床定義；②年齡≥18歲；③神志意識清楚，無精神障礙疾病；④排除重要臟器和軀體病變（強調無便血）。⑤KPS評分≥40，預計生存期超過3月。獲取了倫理委員會批準同意，隨機分配為兩組，分別是試驗組（中藥外敷神闕穴，28例）和對照組（通便靈膠囊，29例）。試驗組中男女占比各為50%（14/28），波動在47～74歲之間，平均年齡（58±3.1）歲。對照組中男20人，女19人,年齡分布46～75（60±1.9）歲。

1.2 研究方法

采取分組給藥的模式，對照組：聚乙二醇散劑，主要成分：番瀉葉、當歸、肉蓯蓉。服藥方案：每日1次，每次劑量為1.5 g，療程為1月。試驗組：中藥封包藥物組：大黃100 g芒硝200 g，冰片5 g，小茴香30 g，花椒30 g,藥物的使用方法是把藥物磨成粉裝進特制的腹袋里，放于腹部.每日更換1次，1個月為一療程。對兩組患者每月隨訪一次，總隨訪期為1年。

1.3 觀察指標

進行住院登記和門診隨訪，綜合性判定和評估相應的指標，進行數據的采集和記錄。①排便情況評定：依據Bristol評分標準。主要包含3個維度，分別為次數、癥狀和糞便的類型。對每項因素進行評價，然后匯總。另一個評判指標為：CCS評分：以《中藥新藥臨床研究指導原則》為參考藍本，從多方面判定療效，包括：（1）顯著：干預后積分較基線下降≥70%；（2）有效：30%≤治療后積分下降＜70%；（3）無效：積分減少量＜30%。

②治療安全評審：隨時記錄治療過程中出現的事件，內容要求客觀具體。研究群體具有特殊性，由試驗專家組進行全面的討論和判斷。使用藥物就有可能導致并發癥，如損傷心血管、肝腎功能等。接觸性皮炎，感染和感覺異常等屬于局部事件范疇。

1.4 統計學方式

本試驗采取的臨床數據的統計分析工具是SPSS 23.0軟件，α=0.05是雙側檢驗的標準，當P＜0.05時，組間差異存在統計學意義。在進行兩組數據比較時，按照數值特征和相應的滿足條件，“±s”表示一元定量數據資料，[n（%）]表示定性計數資料；前者運用t檢驗，后者采用四格表x2檢驗。

2 結 果

2.1 比較兩組臨床療效

按照CCS標準，根據Bristol的得分情況，試驗組5例顯著（5/28），20例有效（20/28），3例無效（3/28）。25例臨床總緩解，百分占比89.3%；效果優異，差異有統計學意義（x2=5.41，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床緩解率比較

2.2 關于兩組患者的安全性評定

經過1年的觀察隨訪，試驗組無局部或全身過敏現象，如瘙癢、紅斑等。同對照組相比較，二者無明顯差異，無統計學意義（P＞0.05）。詳情見表2。

表2 兩組患者不良事件發生率對比

3 討 論

據相關文獻報道，大約15%的惡性腫瘤患者常出現便秘癥狀。初始治療常選擇瀉藥或灌腸，但長期使用會影響機體電解質和酸堿度，紊亂胃腸道分泌激素，產生耐藥等。再者，許多腫瘤患者胃腸道反應重、納差和吞咽困難，故需要尋找給藥便易、作用溫和，侵入性小，副反應弱的治療方案。按照中醫陰陽辯證理論，腫瘤患者便秘的發生機制為腑氣、氣機不通暢。治療原則是順氣通腑、養腎健脾。位于臍中的神闕穴，屬于任脈，陰陽之界，扶正祛邪、具有調臟腑和理胃腸之功效。按照西醫構建的生理模型，通過神經末梢或肌肉傳入來誘導細胞因子釋放，促進血循，調節植物神經和軀體神經系統。我們使用中藥制糊貼敷神闕穴促進腸道蠕動，改善便秘。參照《景岳全書》濟川煎，含納藥材：大黃、枳實、厚樸、冰片、當歸、牛膝、肉蓯蓉、升麻、枳殼等。

本臨床試驗納入了28例便秘的腫瘤患者（基線無便血），表明中藥穴位貼敷在1年隨訪期內便秘癥狀改善或因便秘再住院率方面效應顯著。關于緩解率，無論基線特點和最終判定條件，中藥穴位貼敷在所有設定的亞組中的結果維持一致。該結果與META分析數據基本相同。也符合魏巧文最近發表的試驗的結論：中藥封包貼敷對便秘有效。

中藥封包貼敷治療奧施康定所致便秘的試驗包含便秘腫瘤患者90人。鄧海燕報道，貼敷組的緩解率與對照組相當。貼敷相關的過敏事件可以被認為會降低患者依從性。然而，在本研究中，我們并未觀測到中藥穴位貼敷存在過敏效應。兩組間首次排便時間不存在顯著差異，并且貼敷組腹瀉的發生率較低。這兩個試驗在很多方面的差異都很大。我們的試驗研究對象數量稍?。患{入人群為院前和住院的各種因素所致便秘的腫瘤患者（非機械性），而鄧海燕等人的僅涵括了藥物導致的病患。本試驗人群的便秘平均時長為7.3±1.4天，鄧海燕等人的為5.5±2.1天。

當前試驗的很多局限性值得考慮。我們的研究采用非盲（開放）設計，雙盲被認為是不可行或符合倫理的。臨床和程序性終點評估數據是從Bristol評分標準和住院臨床病例記錄獲取的，未進行單獨判定（獨立審核組）。關于未審核的次要終點指標存在任何程度的不確定性，應該使它們均衡的分布于兩個隨機化亞組中。

最后，在試驗設計階段，根據臨床醫師癌癥雜志（A Cancer Journal for Clinicians，CA）的可用資料顯示腫瘤患者的1年死亡率約為14.4%，這個數值被用于我們的試驗樣本量估算。在臨床實踐中，便秘發生率有可能因為各種原因被低估?；谧≡旱怯浀哪[瘤病患隊列人群（全部都被最終診斷為便秘）來進行統計學效力計算。研究員單獨評價患者的排便情況，而我們24.4%的研究對象存在其他診斷，這些中的一部分患者比晚期病人的便秘風險更低。通過設計，我們排除了便血的人群，但在未經選擇的腫瘤病患中，該類型在總便秘中占相當大的比例。因此，在試驗期間沒接受隨機化的腫瘤患者，對于所有終點指標來說，存在更高的風險和事件發生率。另外，倫理委員會要求存在知情同意流程：在試驗開始前達成口頭協議。因此，神智意識不佳的患者被排除在外。綜上，我們進行了一個務實的、基于住院數據的隨機化臨床試驗來評估中藥穴位貼敷療法和便秘腫瘤患者（基線無血便）的相關性。在緩解率方面，發現存在明顯受益。