血清Galectin-3、CA125在慢性心力衰竭臨床診斷及預(yù)后評估中的應(yīng)用

黃 輝

(江陰市中醫(yī)院 心血管內(nèi)科，江蘇 江陰214400)

慢性心力衰竭(CHF)患者主要表現(xiàn)為不同程度的呼吸困難、乏力和體液潴留，病死率較高[1-2]。目前診斷CHF主要根據(jù)患者臨床癥狀及體征、心臟彩超檢查、血清標記物，同時結(jié)合既往史、現(xiàn)病史綜合判斷分析。臨床研究表明CHF患者出現(xiàn)臨床癥狀及體征時心臟結(jié)構(gòu)和功能往往已出現(xiàn)明顯改變[3]。因此通過血清學(xué)生物標記物早期識別和診斷CHF，并及時對患者進行干預(yù)治療，對于改善患者預(yù)后臨床意義重大。血清半乳糖凝集素-3(Galectin-3)屬于半乳糖凝集素家族，是CHF的新標志物之一[4-5]。糖類抗原125(CA125)是由MUC16基因編碼的糖蛋白，通常作為卵巢上皮癌的腫瘤標志物[6-7]，近年來研究發(fā)現(xiàn)CA125與CHF的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，是CHF診斷篩查工具，也是CHF預(yù)后標志物之一[8]。本研究回顧性分析江陰市中醫(yī)院CHF患者的臨床資料，旨在探討血清Galectin-3、CA125在CHF臨床診斷及預(yù)后評估價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析江陰市中醫(yī)院2018年1月至2019年12月期間收治的60例CHF患者的臨床病歷資料，納入標準：①符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》有關(guān)CHF診斷標準[9]，經(jīng)過心臟彩超確診；②患者依從性較高，能配合各項治療與檢查；③病歷資料完整。排除標準：①精神異常患者；②大量心包積液患者，近期內(nèi)發(fā)生嚴重心律失常、急性心力衰竭(AHF)或心源性休克(CGS)患者；③糖尿病、高血壓等全身疾病未予以嚴格控制患者；④惡液質(zhì)患者或伴有惡性腫瘤或結(jié)核患者；⑤肝腎功能嚴重不全患者；⑥全身嚴重感染患者；⑦合并卵巢疾病患者；⑧合并自身免疫性疾病患者；⑨同時參與其他項目研究患者。根據(jù)美國紐約心臟學(xué)會NYHA心功能分級[10]將納入患者分為Ⅰ-Ⅱ級19例、Ⅲ級26例、Ⅳ級15例。另選取同期在本院進行體檢的100例健康人群作為對照組。

1.2 方法

研究對象在入院后次日晨或急診采肘正中靜脈血4 ml，真空采血管選用美國BD普通管，靜置30 min后，以3000 r/min離心15 min后分離血清，置于-80℃ 條件下冷凍保存待測，檢測儀器選用OLYMPUS AU640全自動生化分析儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清Galectin-3、CA125水平，試劑盒購自芬蘭Orion Diagnostica公司。

采用德國西門子ACUSON S2000進行全數(shù)字彩色多普勒超聲檢查，記錄左室 功能指標左房內(nèi)徑(LAD)、左心室舒張期末內(nèi)徑(LVEDD)、左室重量指數(shù)(LVMI)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗或F檢驗；Pearson相關(guān)性分析CHF患者LAD、LVEDD、LVMI值與血清Galectin-3、CA125水平；采用受試者工作特征曲線(ROC)分析血清Galectin-3、CA125水平預(yù)測CHF預(yù)后的價值，曲線下面積(AUC)表示預(yù)測的準確度，差異均以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CHF組與對照組一般資料的比較

CHF組和對照組性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較無顯著性差異(P>0.05)，CHF組LAD、LVEDD、LVMI值高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 CHF組與對照組一般資料的比較

2.2 CHF組與對照組血清Galectin-3、CA125水平的比較

CHF組血清Galectin-3、CA125水平高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 CHF組與對照組血清Galectin-3、CA125水平的比較

2.3 Pearson相關(guān)性分析CHF患者LAD、LVEDD、LVMI值與血清Galectin-3、CA125水平的關(guān)系

Pearson相關(guān)性分析CHF患者LAD、LVEDD、LVMI值與血清Galectin-3、CA125水平呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，見表3。

表3 Pearson相關(guān)性分析CHF患者LAD、LVEDD、LVMI值與血清Galectin-3、CA125水平的關(guān)系

2.4 不同心功能分級CHF患者血清Galectin-3、CA125水平的比較

心功能Ⅳ組血清Galectin-3、CA125水平高于Ⅰ-Ⅱ組、Ⅲ組(P<0.05)，心功能Ⅲ組血清Galectin-3、CA125水平高于Ⅰ-Ⅱ組(P<0.05)，見表4。

表4 不同心功能分級CHF患者血清Galectin-3、CA125水平的比較

2.5 預(yù)后優(yōu)良組和預(yù)后不良組血清Galectin-3、CA125水平的比較

60例CHF患者中16例住院期間或出院3個月內(nèi)再發(fā)心臟事件或死亡，納入預(yù)后不良組。預(yù)后不良組血清Galectin-3、CA125水平高于預(yù)后優(yōu)良組(P<0.05)，見表5。

表5 預(yù)后優(yōu)良組和預(yù)后不良組血清Galectin-3、CA125水平的比較

2.6 ROC分析血清Galectin-3、CA125水平預(yù)測CHF預(yù)后的價值

將預(yù)后優(yōu)良組和預(yù)后不良組患者血清Galectin-3、CA125值輸入SPSS.20軟件進行ROC曲線分析，根據(jù)輸出結(jié)果顯示聯(lián)合Galectin-3、CA125預(yù)測CHF預(yù)后的AUC為0.881大于單一預(yù)測0.736、0.768(P<0.05)，見表6。

表6 ROC曲線分析數(shù)據(jù)表

3 討論

腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)是過去應(yīng)用CHF診斷及預(yù)后評估的主要血清學(xué)標志物，其水平升高是心臟結(jié)構(gòu)或功能異常的客觀證據(jù)[11]，但BNP在診斷和預(yù)測CHF中準確性仍有待提高，故而尋找新的標志物用于評價CHF患者預(yù)后已刻不容緩。

Galectin-3由巨噬細胞、中性粒細胞、嗜酸性細胞、肥大細胞等炎性細胞表達并分泌，可通過糖識別域與細胞表面的糖蛋白或糖脂結(jié)合，參與炎癥反應(yīng)、細胞黏附、細胞凋亡、腫瘤轉(zhuǎn)移等多種生理和病理過程[12]。Galectin-3 具有加快心肌成纖維細胞增殖、分化進程的作用，在CHF的炎癥反應(yīng)、心肌纖維化等病理生理過程中發(fā)揮重要作用，是近年來用于診斷和預(yù)測CHF的新興標志物[13]。CA125廣泛存在于間皮組織的細胞表面，當這些部位受到炎癥刺激、機械應(yīng)力或發(fā)生惡性病變時，將啟動CA125合成[14-16]。CHF患者存在不同程度的水鈉儲留，將導(dǎo)致間皮細胞充血、靜水壓力增加，引起CA125分泌，且CHF患者機體炎癥應(yīng)激反應(yīng)較強，將進一步促進CA125大量產(chǎn)生。近年來有研究表明CA125除了是診斷與判斷腫瘤復(fù)發(fā)的臨床有效指標外，在CHF的診斷與預(yù)后預(yù)測中也有一定的價值[17]。

本研究結(jié)果顯示CHF組LAD、LVEDD、LVMI值與血清Galectin-3、CA125水平高于對照組，且Pearson相關(guān)性分析CHF患者LAD、LVEDD、LVMI值與血清Galectin-3、CA125水平呈顯著正相關(guān)，提示血清Galectin-3、CA125水平與左室結(jié)構(gòu)和功能的變化有關(guān)，可能參與了CHF患者左心室重構(gòu)過程。本研究結(jié)果顯示CHF患者血清Galectin-3、CA125水平隨NYHA心功能分級增加而呈現(xiàn)明顯上升趨勢，與既往文獻[18-19]報道大體一致，表明血清Galectin-3、CA125水平與CHF病情嚴重程度密切相關(guān)，進一步說明血清Galectin-3、CA125可作為CHF診斷和病情監(jiān)測的有效指標。

本研究結(jié)果顯示預(yù)后不良組血清Galectin-3、CA125水平高于預(yù)后優(yōu)良組，與既往研究[20-21]結(jié)果大體一致，表明血清Galectin-3、CA125高水平對于患者預(yù)后恢復(fù)不利，追其緣由是Galectin-3能縮短心室重構(gòu)進程，可通過活化巨噬細胞加重機體炎性反應(yīng)；CA125高水平提示CHF患者泵血功能嚴重異常，機體炎癥應(yīng)激反應(yīng)劇烈，最終細胞膜的形態(tài)和穩(wěn)定性破壞，大量CA125釋放入血。本研究ROC分析結(jié)果提示，血清Galectin-3、CA125預(yù)測CHF預(yù)后臨床價值較高，聯(lián)合兩種血清學(xué)指標檢測可進一步提高其特異性。