人附睪蛋白4、糖類抗原125、D-二聚體的測定在卵巢癌診斷中的臨床價值研究

呂 巖,王 瑚

(錦州市中心醫院 婦產科,遼寧 錦州121000)

卵巢癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤，其臨床患病率居于女性惡性腫瘤疾病第三位，然而死亡率卻位居婦科惡性腫瘤疾病首位。近些年來，卵巢癌地臨床患病率呈現顯著升高的變化趨勢[1-3]。患者早期癥狀一般不顯著，在接受診療時，基本上已進入中晚期。對此，尋求準確、有效的臨床生化指標對早期診斷卵巢癌加以診斷，從而患者提供針對性的治療以及提高患者生存周期均具有十分重要的臨床價值。本研究主要探討了人附睪蛋白4(Human epididymal protein 4，HE4)、糖類抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA125)、D-二聚體(D-dimer，D-D)的測定在卵巢癌診斷中的臨床價值，現報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料選擇2016年6月至2019年6月期間于錦州市中心醫院就診的經病理活檢確診為卵巢癌的患者90例(卵巢癌組)，根據術中腫瘤浸潤范圍開展FIGO分期，結果為：早期(Ⅰ-Ⅱ期)37例，晚期(Ⅲ-Ⅳ期)53例；年齡27-76歲，平均(48.92±10.21)歲。另外選擇同期于我院接受診療的112例卵巢良性腫瘤患者(良性組)，年齡25-74歲，平均(47.30±9.09)歲。再選擇同期于我院接受體檢的健康女性125例(對照組)，年齡28-72歲，平均(46.95±9.11)歲。3組對象平均年齡差異均無統計學意義(P均>0.05)。

1.2 檢測方法首先抽取3組納入對象空腹狀態下肘靜脈血，將其置于枸櫞酸鈉抗凝管和普通試管之中，以分別檢測D-D與HE4、CA125水平。于常溫條件下，靜置0.5-1.0 h，于3 000 rpm轉速下離心10 min與5 min，將血漿分離出來。HE4、CA125采用化學發光微粒子免疫反應法予以測定，D-D采用免疫比濁法予以測定。上述3項指標均嚴格按照試劑盒上的說明書進行操作。

1.3 觀察指標比較3組納入對象血清CA125、HE4及D-D水平；比較早期卵巢癌組與晚期卵巢癌組血清CA125、HE4及D-D水平；比較CA125、HE4及D-D單獨檢測與聯合檢測相關指標。

2 結果

2.1 3組入選對象血清CA125、HE4及D-D水平對比對照組與良性組血清CA125、HE4及D-D水平差異均無統計學意義(P均>0.05)，卵巢癌組血清上述指標水平均顯著高于對照組及良性組(P=0.000)，見表1。

表1 3組入選對象血清CA125、HE4及D-D水平比較

2.2 卵巢癌組不同臨床分期血清CA125、HE4及D-D水平對比晚期(Ⅲ-Ⅳ期)患者血清CA125、HE4及D-D水平水平均分別顯著高于早期(Ⅰ-Ⅱ期)(P均<0.05)，見表2。

表2 卵巢癌不同臨床分期血清CA125、HE4及D-D水平比較

2.3 CA125、HE4及D-D單獨檢測與聯合檢測相關指標對比CA125、HE4及D-D聯合檢測靈敏度及陽性預測值均顯著高于3項指標單獨檢測(P均<0.05)，聯合檢測特異度顯著高于CA125及D-D(P均<0.05)，3項聯合檢測與單項檢測陰性預測值差異均無統計學意義(P均>0.05)，3項聯合檢測Youden指數均分別顯著高于單項檢測(P均<0.05)，見表3。

表3 CA125、HE4及D-D單獨檢測與聯合檢測相關指標比較

3 討論

卵巢癌在婦科惡性腫瘤中死亡率最高，原因在于早期卵巢癌無典型性的臨床癥狀以及診斷的特異性指標，在患者發生腹水、腹部包塊以及泌尿生殖道疾病而就診時，往往已到中晚期，患者預后狀況非常差，五年之內死亡率比較高。近年來，隨著對卵巢腫瘤地進一步研究，一些新型卵巢腫瘤標志物也逐漸被發現[4-6]，而卵巢腫瘤標志物作為一類卵巢癌組織中表達水平較高的分子，其可通過對其表達水平進行研究，從而探討其在卵巢癌早期臨床診療中的應用價值[7]。

CA125最早被用于卵巢腫瘤的臨床診斷之中，尤其是被用于卵巢癌早期診療以及預后判斷方面，其臨床價值得到認可。本研究結果表明：CA125單獨檢測時，其靈敏度為72.03%，與國內相關文獻報道結果相符[8]。HE是一種最早發現于男性附睪遠側的表皮細胞上的腫瘤標志物。正常女性卵巢組織中未能檢測出HE4水平，而在卵巢癌女性體內則能檢出高水平HE4[9-10]。但是，除了卵巢癌以外，呼吸系統等上皮濾泡細胞中，也能夠檢出HE4表達。所以，該項指標用于診斷早期卵巢癌具有一定的局限性[11-12]。D-D作為聚合纖維蛋白的水解產物，其水平高低可對機體纖溶活性異常狀況加以反映。卵巢癌患者體內癌細胞惡性增長，對機體血管內皮細胞產生較大損傷，使得纖溶與促凝系統失衡，從而引起患者血D-D水平上升[13]。

本研究結果表明：CA125、HE4及D-D聯合檢測靈敏度及陽性預測值均顯著高于3項指標單獨檢測(P均<0.05)，聯合檢測特異度顯著高于CA125及D-D(P均<0.05)，3項聯合檢測與單項檢測陰性預測值差異均無統計學意義(P均>0.05)，3項聯合檢測Youden指數均分別顯著高于單項檢測(P均<0.05)。Youden指數是一種表征某種篩查方法發現真實患者與非真實患者的能力水平，指數水平越高，則提示其篩查效果越佳，那么真實水平也就越高。上述結果顯示：3項指標聯合檢測時Youden指數最高，則提示：聯合檢測效果要明顯優于單獨檢測。上述研究結果與陳辰等[14]、王敏等[15]、焦云專[16]、石慧等[17]研究結果相符。

綜上所述，CA125、HE4及D-D可作為臨床診斷卵巢癌的重要指標，3者聯合檢測可提高卵巢癌檢出結果，降低誤診或漏診率，從而為臨床治療提供有效的依據。