醫(yī)藥中間體茄尼醇的體外抗菌活性研究

劉旭 白雪 遼寧阜新氟產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)管理委員會

蔡河洋 阜新中科環(huán)保電力有限公司

王建新 遼寧阜新氟產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)管理委員會

茄尼醇的化學(xué)分子式是C45H74O，分子量為631.08，在桑葉、馬鈴薯葉、煙葉中廣泛存在，尤其在煙葉中最高。茄尼醇全反式鏈節(jié)結(jié)構(gòu)使得其自身的脂質(zhì)抗氧化、清除機體自由基功能更顯著，讓其在合成維生素K2、輔酶Q10方面發(fā)揮了重要的作用，同時，茄尼醇在合成抗癌藥物、抗?jié)兯幬锓矫媸遣豢商娲奶烊辉蟍1]。且合成的輔酶Q10有較高的臨床利用價值。

一、茄尼醇的應(yīng)用與體外抗菌活性研究

（一）制造茄尼醇復(fù)合物。茄尼醇具有較高的抗癌生物活性，能有效的抗菌和消炎。在治療急慢性肝炎、胃潰瘍、壞死性牙周炎、十二指腸潰瘍、壞血病、亞急性肝壞死、心絞痛、肺充血、浮腫方面也有較好的作用，另外在止血、凝血方面也有效果。藥食同源的物品中含有較高的不飽和脂肪酸，茄尼醇可以與其合成b1。而含茄尼醇且純度最高的是天然的酯型魚油，其純度可達到75%。b1復(fù)合物可以發(fā)揮抗炎癥、抗血栓作用[2]。天然的酯型魚油是茄尼醇的載體，兩者有非常相似的性狀，都有較高的脫氫反應(yīng)，可以降低人體的低密度脂蛋白以及細胞活性，有效的預(yù)防心血管疾病和動脈硬化的發(fā)生。天然的酯型魚油可以包和茄尼醇，彌補茄尼醇的缺陷（容易被氧化）。天然的酯型魚油中含有維生素E，其也是一種抗氧化劑。

（二）合成輔酶Q10。輔酶Q10是促使機體循環(huán)、能源動力的必須營養(yǎng)素。其廣泛存在于動物、植物和微生物體內(nèi)。其可以影響部分酶的三維結(jié)構(gòu)，同時影響其生化活動。輔酶Q10也是一種抗氧化劑，可以促進細胞的呼吸和代謝。在臨床心血管疾病治療中意義重大，同時還有提高機體免疫力，使人更加青春有活力的功效。

（三）合成谷氨酰胺化合物。人體中非常重要的一種氨基酸就是谷氨酰胺，在維持身體內(nèi)的氨基酸水平和代謝中作用重大，也是促使組織間氮的核酰胺、蛋白質(zhì)、運載體快速生長的重要物質(zhì)。谷氨酰胺的另一個作用就是對免疫進行調(diào)節(jié)，它在維持淋巴細胞功能，促使其釋放、增殖是必需的物質(zhì)。另外，谷氨酰胺可以促進巨噬細胞、淋巴細胞分化、增殖、分裂，促進白介素-1、腫瘤壞死因子產(chǎn)生，且可以加速膦脂MRNA生成。有關(guān)的動物實驗顯示，谷氨酰胺、二肽、類似物沒有不良反應(yīng)與毒性反應(yīng)。

（四）合成N-酰基-N’-茄呢基哌嗪衍生物。茄呢基二胺類化合物可以對抗腫瘤藥物治療進行增效，同時可以克服某些癌細胞對多種藥物的抗性。茄呢基二胺類化合物中包含茄呢基哌嗪，其中的鹽酸鹽可以抑制部分病毒。酰胺型哌嗪在多種藥物的生理作用、結(jié)構(gòu)片段中均存在，它的生理活性非常高，比如抗焦慮藥三甲氧啉以及抗?jié)兯幥襞商亍Ｓ袑W(xué)者合成了茄呢基哌嗪衍生物（單酰胺型），且經(jīng)過試驗證實，其可以有效的對人體內(nèi)的結(jié)腸癌細胞、肝癌細胞、口腔上皮癌細胞起到正抑制效果，且對口腔上皮癌細胞的作用效果最強，高達70%，抗癌生物活性較高。

二、生物學(xué)特性

茄尼醇有強烈的抑制自由基功能，茄尼醇粗品在常溫狀態(tài)下是棕黑色的糊狀物，加熱后會有香味，變?yōu)檎吵硇缘囊后w。其純品是粉狀的白色固體，熔點為41℃。茄尼醇一般比較穩(wěn)定，但是加熱、光照后會發(fā)生變化。其在非極性的溶劑中比較穩(wěn)定，極性溶劑中不穩(wěn)定。和萜烯類化合物有相同的特點，且容易發(fā)生加成反應(yīng)、氧化反應(yīng)和脫氫反應(yīng)，所以通常保存的時候需要避光低溫。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，茄尼醇復(fù)合物可以對茄尼醇的藥物成分、穩(wěn)定性維持較好。茄尼醇是一種長鏈脂肪酸，在有機溶劑中的溶解率較高，且能快速的融入細胞膜中。

對聚異戊二烯醇（不同碳原子）進行研究可以看到，它們之間存在同源序列關(guān)系，且由終端異戊烯醇、異戊烯基單元組成，不同的植物中其鏈長不同；另外，異戊烯基的立體結(jié)構(gòu)也不相同，它們分反式、順式。被子植物中廣泛存在聚異戊二烯醇類，部分在裸子植物中存在，極少數(shù)是全反式結(jié)構(gòu)，比如從煙草葉中分離出來的茄尼醇[3]。

葉子中的組織分布差異比較明顯說明，葉綠植物在合成聚異戊二烯醇中起主要的作用，有學(xué)者對菠菜進行了研究，發(fā)現(xiàn)微粒體、葉綠體均可以合成E、Z混合型的聚異戊二烯醇，而葉綠體中主要是茄尼醇。還有學(xué)者在煙草中使用甲羥戊酯或者是脫氧-D-木酮糖三醋酸酯進行單項喂養(yǎng)試驗發(fā)現(xiàn)，托養(yǎng)木酮糖中會產(chǎn)生約50%的茄尼醇異戊二烯，該項研究結(jié)果表明，煙草中的茄尼醇生物合成途徑為2-甲基-4-磷酸-D-赤藻糖醇。

綜上所述，茄尼醇具有較高的抗癌生物活性，可以發(fā)揮有效地抗炎、抗菌效果，且茄尼醇復(fù)合物在預(yù)防心血管疾病、動脈硬化方面有重要的作用。它的衍生物Q10在臨床心血管疾病治療中發(fā)揮了重要的作用，同時還有使人保持青春、提高機體免疫力的作用。茄呢基胺類衍生物有較強的抗癌和保肝功效；茄呢基二胺類化合物中包含茄呢基哌嗪，它其中的鹽酸鹽可以對某些病毒進行抑制；茄呢基哌嗪衍生物（單酰胺型）可以對人體中的結(jié)腸癌細胞、肝癌細胞、口腔上皮癌細胞起到抑制作用，且對口腔上皮癌細胞的抑制功效最高，臨床抗癌生物活性非常高。正是由于茄尼醇在臨床醫(yī)學(xué)中有觀念廣泛的發(fā)展前景，因此在市場發(fā)展前景中有很高的發(fā)展價值。