血清GLDH、LAP聯(lián)合GGT在慢性乙型肝炎病毒感染性肝病生化檢測中的應用研究

羅文沈，林麗云

（深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院 檢驗科，廣東 深圳 518112）

0 引言

血清谷氨酸脫氫酶GLDH是一種變構(gòu)酶，在人體肝細胞的線粒體內(nèi)活性最高，是一種較特異的肝線粒體酶，在肝臟細胞壞死時可進入血流，故測定血清GLDH活性可作為肝臟疾病特異、靈敏的檢測指標。亮氨酸氨基肽酶LAP是一種膜蛋白結(jié)合酶，參與機體組織中蛋白及肽類的更新和降解。其廣泛分布于肝膽及胰腺中，加速組織蛋白和肽類的降解，在生物活動中發(fā)揮著重要的作用，肝病中LAP與復雜的代謝變化密切相關，如肝臟發(fā)生病變或肝細胞分裂能力提高時，LAP會顯著增加[1-2]。肝臟疾病危害性大且發(fā)病率較高，其中由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝臟疾病較為普遍，嚴重危害了群眾的健康。本文就GLDH、LAP及GGT在HBV感染性肝病中的應用與研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月至2019年9月深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院門診及住院部診斷的HBV感染患者164例作為研究組，所有研究對象均符合第七版《內(nèi)科學》中關于HBV感染性肝病的診斷標準。其中，男性108例，女性56例；年齡28～74歲，平均（37.27±37.73）歲，其中輕度慢性乙型肝炎患者73例，中度慢性乙型肝炎患者47例，重度慢性乙型肝炎患者28例，原發(fā)性肝癌16例。慢性肝炎的診斷及臨床分型標準根據(jù)2000年全國傳染病學術會議修訂標準劃分[3]。選擇同期醫(yī)院體檢中心健康體檢患者160例作為對照組，并且排除丙型肝炎及其他心、肝、腦、腎疾病[4]。其中，男性88例，女性72例，年齡30～70歲，平均（38.46±31.54）歲。兩組資料差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法

所有患者于清晨空腹抽取靜脈血3-5mL，離心分離血清后，2h內(nèi)進行生化檢測。GLDH采用的是浙江伊利康公司的試劑，LAP采用的是北京九強的試劑，GGT采用的是貝克曼原裝進口試劑，以上項目均采用速率法檢測，生化分析儀為貝克曼AU5821全自動生化分析儀；同時采用放射免疫方法測定患者血清纖維化指標，選用上海醫(yī)學海軍研究所提供的放射免疫分析試劑。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行處理和統(tǒng)計，計量資料以均數(shù)±標準差來表示，組間采用t檢驗；相關指標進行Pearson相關性分析。P＜0.05判別為有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 對照組與HBV感染性肝病患者血清GLDH、LAP及GGT比較

輕度慢性乙型肝炎組、中度慢性乙型肝炎組、重度慢性乙型肝炎組及原發(fā)性肝癌組患者的GLDH、LAP及GGT水平均比對照組明顯增高（P＜0.05）。經(jīng)Pearson相關性分析，研究組血清中GLDH、LAP及GGT呈正相關（P＜0.05），見表1。

表1 對照組與HBV感染性肝病患者血清GLDH、LAP及GGT比較

2.2 GLDH、LAP及GGT與肝臟纖維化程度相關性分析

各研究組的透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原氨基端肽、Ⅳ型膠原蛋白、層粘連蛋白比對照組明顯增高（P＜0.05）。血清GLDH、LAP與透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原氨基端肽呈正相關（均P＜0.05），GGT與透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原氨基端肽、Ⅳ型膠原蛋白、層粘連蛋白的纖維化程度呈正相關（均P＜0.05），見表2。

表2 GLDH、LAP及GGT與肝臟纖維化程度相關性分析

3 討論

目前，我國已有超過3億人患肝臟疾病，其中慢性乙肝病毒攜帶者已超過1億[5]。因此，需要有完善的乙肝病情監(jiān)測體系。有研究指出[6],GLDH作為慢性乙型肝炎病情動態(tài)觀察指標具有較好的特異性，對指導臨床治療和預后具有重要意義。LAP屬于蛋白分解酶之一，肝腎胰組織為其主要存在部位。有研究指出[7]，通過檢驗LAP對膽汁淤積性肝炎及膽道梗阻具有較好的診斷價值，同時可檢測妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥。血GGT可反映膽汁的淤積情況，其主要在細胞線粒體中合成，在肝臟中主要存在于膽管上皮與肝細胞漿內(nèi)。在發(fā)生肝內(nèi)外梗阻、炎癥以及膽汁淤積的情況下，則會導致肝臟合成GGT的增多，所以當肝臟發(fā)生病變時，則會導致血清GGT不同程度的上升[8]。

實驗結(jié)果表明，血清GLDH、LAP及GGT與乙型肝炎病情呈正相關，上述指標隨患者病情發(fā)展而變化，可作為乙型肝炎病毒感染性肝病病情的監(jiān)測指標，這與部分學者的報道一致[9]。透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原氨基端肽、Ⅳ型膠原蛋白、層粘連蛋白是反映肝纖維化的重要指標。其中透明質(zhì)酸是基質(zhì)的主要成分，可比較靈敏準確地反映肝內(nèi)纖維量及細胞受損狀況；Ⅲ型前膠原氨基端肽可反映肝內(nèi)前膠原氨基端肽合成狀況，肝纖維化程度越重，其血清水平也越高，但特異性較差，當其他器官纖維化時，血清Ⅲ型前膠原氨基端肽也可升高；Ⅳ型膠原蛋白為基底膜主要成分，反映基底膜膠原更新率，是一種早期肝纖維化的標志；層粘連蛋白為基底膜中特有的蛋白，可反映肝纖維化進展及嚴重程度[10]。本研究結(jié)果顯示，GLDH、LAP、GGT與肝臟纖維化程度具有明顯的相關性；在輕度慢性乙型肝炎、中度慢性乙型肝炎、重度慢性乙型肝炎及原發(fā)性肝癌中，其肝纖維化四項指標及GLDH、LAP、GGT水平均隨病情呈逐漸升高趨勢。因此，我們認為，GLDH、LAP聯(lián)合GGT可對肝臟疾病的病情進行監(jiān)測評估，并且對疾病的治療和控制具有重要的參考價值，同時可作為反映肝臟纖維化程度的相關指標，值得推廣。

綜上所述，GLDH、LAP及GGT可作為慢性乙型肝炎感染性肝病生化聯(lián)合檢測指標，可用于評估及判斷疾病預后的參考指標。