地屈孕酮片聯(lián)合黃體酮對(duì)先兆流產(chǎn)患者激素水平和保胎成功率的影響

邵蘇玲

（豐縣婦幼保健院，江蘇 徐州 221700）

0 引言

女性早期妊娠中較為常見的并發(fā)癥為先兆流產(chǎn)，通常出現(xiàn)在孕早期14周前[1-2]。一般來說，常見的癥狀表現(xiàn)為少量陰道流血，常為暗紅色或血性白帶，無妊娠物排出，隨后出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰背痛。婦科檢查宮頸口未開、胎膜未破、子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符。病情進(jìn)一步發(fā)展會(huì)導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)流產(chǎn)、感染及貧血等，使得孕婦無法正常妊娠[3]。目前，臨床治療先兆流產(chǎn)的藥物以地屈孕酮片為主，該藥物可通過對(duì)子宮內(nèi)膜產(chǎn)生刺激，而促進(jìn)患者臨床癥狀得到緩解并繼續(xù)妊娠，然而臨床治療過程中只采用地屈孕酮片治療取得的效果并不理想[4]。黃體酮是一種天然孕激素，屬于效果理想、安全性高的外源性孕酮補(bǔ)充劑，可對(duì)子宮內(nèi)膜容受性起到改善的作用，刺激胚胎淋巴細(xì)胞迅速增長(zhǎng)，并對(duì)子宮收縮有效控制，提供孕卵著床需要的所有營(yíng)養(yǎng)，減少流產(chǎn)率，起到改善孕婦妊娠的目的[5]。鑒于此，本文為探討地屈孕酮片聯(lián)合黃體酮治療先兆流產(chǎn)對(duì)患者激素水平和保胎成功率的影響，選取我院于2019年1月至2020年6月婦產(chǎn)科門診治療的先兆流產(chǎn)患者98例為研究對(duì)象，針對(duì)患者在不同方法治療下的臨床綜合效果進(jìn)行了比較研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

研究所選取的臨床資料共計(jì)98例，均為我院于2019年1月至2020年6月婦產(chǎn)科門診治療的先兆流產(chǎn)患者?；颊吣挲g23～34歲，平均（28.11±5.07）歲，妊娠時(shí)間為5～12周，平均（8.78±1.23）周，其中初產(chǎn)婦44例，經(jīng)產(chǎn)婦54例。隨機(jī)將患者分成研究組和對(duì)照組，每組49例。研究組中患者年齡23～34歲，平均（28.22±5.11）歲，平均妊娠時(shí)間為（8.79±1.21）周，其中初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦29例。對(duì)照組中患者年齡23～34歲，平均（28.04±5.01）歲，平均妊娠時(shí)間為（8.76±1.24）周，其中初產(chǎn)婦24例，經(jīng)產(chǎn)婦25例。兩組患者在年齡、孕周等方面的臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究具有可比性，本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均明確宮內(nèi)妊娠并確診為先兆流產(chǎn)者；②患者尿妊娠試驗(yàn)為陽性；③孕周為5～12周；④患者均已配合并對(duì)知情同意書進(jìn)行簽署者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并肝腎功能障礙等疾病者；②排除因染色體異常、免疫性因素、凝血功能障礙等原因致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)者；③排除過敏體質(zhì)者；④排除對(duì)本院藥物過敏者；⑤排除有相關(guān)藥物禁忌證者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組

本組患者給予黃體酮治療，具體方法為：給予患者肌肉注射黃體酮（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H33020828）40 mL，1次/d。2周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。孕婦在治療過程中，囑其適當(dāng)休息，禁止性生活。

1.3.2 研究組

本組患者給予地屈孕酮片聯(lián)合黃體酮治療，具體方法為：黃體酮治療方法同對(duì)照組，地屈孕酮片使用方法如下，給予患者口服地屈孕酮片（生產(chǎn)廠家：荷蘭Abbott Biologicals B.V.公司；注冊(cè)證號(hào)：H20170221），首次劑量為40 mg，隨后每8小時(shí)服10 mg。2周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。孕婦在治療過程中，囑其適當(dāng)休息，禁止性生活。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者治療后的腰部疼痛消失時(shí)間、下腹部疼痛消失時(shí)間和陰道出血消失時(shí)間以及治療前后的孕激素誘導(dǎo)阻斷因子、孕酮、人絨毛膜促性腺激素和雌二醇激素指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率和保胎成功率進(jìn)行觀察和比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料分別采用χ2和t檢驗(yàn)，P＜0.05表示數(shù)據(jù)差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床癥狀改善時(shí)間比較

研究組患者的腰部疼痛消失時(shí)間、下腹部疼痛消失時(shí)間和陰道出血消失時(shí)間均早于對(duì)照組，兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后臨床癥狀改善時(shí)間比較（±s,d）

表1 兩組患者治療后臨床癥狀改善時(shí)間比較（±s,d）

2.2 兩組患者治療前后孕激素誘導(dǎo)阻斷因子指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的孕激素誘導(dǎo)阻斷因子水平無顯著差異；治療后7 d和治療后14 d，兩組患者的孕激素誘導(dǎo)阻斷因子均得到了不同程度改善，并且研究組患者的孕激素誘導(dǎo)阻斷因子高于對(duì)照組，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后孕激素誘導(dǎo)阻斷因子指標(biāo)比較（±s,nmol/L）

表2 兩組患者治療前后孕激素誘導(dǎo)阻斷因子指標(biāo)比較（±s,nmol/L）

2.3 兩組患者治療前后各項(xiàng)激素指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者的各項(xiàng)激素指標(biāo)水平無顯著差異；治療后7 d和治療后14 d，兩組患者的各項(xiàng)激素指標(biāo)均得到了不同程度改善，并且研究組患者的各項(xiàng)激素指標(biāo)均高于對(duì)照組，兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后各項(xiàng)激素指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后各項(xiàng)激素指標(biāo)水平比較（±s）

2.4 兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，研究組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%，顯著低于對(duì)照組的18.37%，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.5 兩組患者保胎成功率比較

治療后，研究組和對(duì)照組的保胎成功病例數(shù)分別為47例和37例，研究組患者的保胎成功率為95.92%，顯著高于對(duì)照組的75.51%，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

先兆流產(chǎn)是婦產(chǎn)科臨床上一種常見的疾病，先兆流產(chǎn)的發(fā)病率呈現(xiàn)出一定的升高趨勢(shì)，目前的發(fā)生比例在10%～15%[6]。目前，針對(duì)于先兆流產(chǎn)發(fā)病機(jī)制的研究尚未形成一致性論斷，但眾多證據(jù)認(rèn)為：該病發(fā)生和進(jìn)展與免疫異常、胎盤內(nèi)分泌功能不足等誘因密切相關(guān)[7]。先兆流產(chǎn)早期，通過采取積極有效的治療方案，可幫助繼續(xù)妊娠。

臨床研究發(fā)現(xiàn)[8]：黃體酮缺陷出現(xiàn)在還未形成早期胎盤前與促排卵后，對(duì)子宮肌肉收縮刺激后出現(xiàn)先兆流產(chǎn)跡象，及時(shí)發(fā)現(xiàn)與治療可確保孕婦繼續(xù)妊娠并產(chǎn)出胎兒。地屈孕酮片是口服孕激素，和孕激素受體間的親和力較強(qiáng)，能夠顯著降低分泌雌激素造成子宮內(nèi)膜出現(xiàn)增生甚至癌變的可能，但患者單獨(dú)服用地屈孕酮片取得的長(zhǎng)期效果達(dá)不到要求[9]。本次研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示：給予地屈孕酮片聯(lián)合黃體酮治療的研究組患者，一方面，其腰部疼痛消失時(shí)間、下腹部疼痛消失時(shí)間和陰道出血消失時(shí)間均早于對(duì)照組，另外一方面，研究組患者的孕激素誘導(dǎo)阻斷因子指標(biāo)和各項(xiàng)激素指標(biāo)均高于對(duì)照組，兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)，治療后，研究組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%，顯著低于對(duì)照組的18.37%；研究組患者的保胎成功率為95.92%，顯著高于對(duì)照組的75.51%，兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這種情況提示：聯(lián)合用藥的治療方法充分發(fā)揮了藥物的協(xié)同效用，不僅臨床比較優(yōu)勢(shì)顯著，同時(shí)與國(guó)內(nèi)外類似報(bào)道結(jié)果相符[10-12]。

進(jìn)一步研究后發(fā)現(xiàn)[13-15]，黃體酮針劑屬于天然黃體酮制劑，患者應(yīng)用后可刺激子宮內(nèi)膜分泌雌激素，使得子宮平滑肌細(xì)胞通透性上升，而興奮性下降，子宮收縮減少，營(yíng)造較好的環(huán)境為受精卵著床做準(zhǔn)備，并且能夠?yàn)榕咛コ砷L(zhǎng)提供所需的營(yíng)養(yǎng)，確保胚胎在子宮中正常發(fā)育。孕婦妊娠6～8周時(shí)由黃體分泌雌二醇，而妊娠＞10周后由胎盤分泌雌二醇，孕婦分娩體內(nèi)的雌二醇隨著妊娠時(shí)間的增長(zhǎng)而提高，具有一定分泌效果，向細(xì)胞分裂增生提供營(yíng)養(yǎng)，保障胎盤發(fā)育正常；妊娠5～12周時(shí)孕酮水平保持穩(wěn)定狀態(tài)，隨著妊娠周數(shù)的上升未發(fā)生變化；人絨毛膜促性腺激素屬于糖蛋白激素，是胎盤絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞分泌形成，可加快黃體生長(zhǎng)速度，對(duì)黃體刺激后分泌更多雌激素，向胎盤發(fā)育提供營(yíng)養(yǎng)[16]。但臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為[17-18]，由于孕婦體內(nèi)孕酮的分泌通常情況下會(huì)呈現(xiàn)出脈沖式的波動(dòng)趨勢(shì)，同時(shí)血孕酮的測(cè)定值波動(dòng)程度也較大，因此，該兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)臨床的指導(dǎo)意義并不明顯。此外，孕激素誘導(dǎo)阻斷因子是一種免疫調(diào)節(jié)蛋白，是由T淋巴細(xì)胞在孕酮以及孕酮受體進(jìn)行結(jié)合的過程中被刺激而產(chǎn)生的，能夠?qū)θ焉锲鸬街匾谋Ｗo(hù)作用，能夠有效保護(hù)胚胎應(yīng)對(duì)來自母體免疫系統(tǒng)的攻擊。地屈孕酮片和黃體酮聯(lián)合應(yīng)用能夠有效調(diào)節(jié)相關(guān)激素水平，從而促使孕激素誘導(dǎo)阻斷因子的釋放，進(jìn)而達(dá)到了間接保護(hù)胎兒、提高保胎成功率的作用[19-20]。

綜上所述，采用地屈孕酮片聯(lián)合黃體酮治療先兆流產(chǎn)，能夠促進(jìn)患者癥狀改善和激素水平提升，提高保胎成功率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。