地屈孕酮片聯合黃體酮對先兆流產患者激素水平和保胎成功率的影響

邵蘇玲

（豐縣婦幼保健院，江蘇 徐州 221700）

0 引言

女性早期妊娠中較為常見的并發癥為先兆流產，通常出現在孕早期14周前[1-2]。一般來說，常見的癥狀表現為少量陰道流血，常為暗紅色或血性白帶，無妊娠物排出，隨后出現陣發性下腹痛或腰背痛。婦科檢查宮頸口未開、胎膜未破、子宮大小與停經周數相符。病情進一步發展會導致孕婦出現流產、感染及貧血等，使得孕婦無法正常妊娠[3]。目前，臨床治療先兆流產的藥物以地屈孕酮片為主，該藥物可通過對子宮內膜產生刺激，而促進患者臨床癥狀得到緩解并繼續妊娠，然而臨床治療過程中只采用地屈孕酮片治療取得的效果并不理想[4]。黃體酮是一種天然孕激素，屬于效果理想、安全性高的外源性孕酮補充劑，可對子宮內膜容受性起到改善的作用，刺激胚胎淋巴細胞迅速增長，并對子宮收縮有效控制，提供孕卵著床需要的所有營養，減少流產率，起到改善孕婦妊娠的目的[5]。鑒于此，本文為探討地屈孕酮片聯合黃體酮治療先兆流產對患者激素水平和保胎成功率的影響，選取我院于2019年1月至2020年6月婦產科門診治療的先兆流產患者98例為研究對象，針對患者在不同方法治療下的臨床綜合效果進行了比較研究，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

研究所選取的臨床資料共計98例，均為我院于2019年1月至2020年6月婦產科門診治療的先兆流產患者。患者年齡23～34歲，平均（28.11±5.07）歲，妊娠時間為5～12周，平均（8.78±1.23）周，其中初產婦44例，經產婦54例。隨機將患者分成研究組和對照組，每組49例。研究組中患者年齡23～34歲，平均（28.22±5.11）歲，平均妊娠時間為（8.79±1.21）周，其中初產婦20例，經產婦29例。對照組中患者年齡23～34歲，平均（28.04±5.01）歲，平均妊娠時間為（8.76±1.24）周，其中初產婦24例，經產婦25例。兩組患者在年齡、孕周等方面的臨床資料比較差異無統計學意義，研究具有可比性，本研究方案經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①患者均明確宮內妊娠并確診為先兆流產者；②患者尿妊娠試驗為陽性；③孕周為5～12周；④患者均已配合并對知情同意書進行簽署者。

排除標準：①排除合并肝腎功能障礙等疾病者；②排除因染色體異常、免疫性因素、凝血功能障礙等原因致復發性流產者；③排除過敏體質者；④排除對本院藥物過敏者；⑤排除有相關藥物禁忌證者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組

本組患者給予黃體酮治療，具體方法為：給予患者肌肉注射黃體酮（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；國藥準字：H33020828）40 mL，1次/d。2周為1個療程，治療1個療程。孕婦在治療過程中，囑其適當休息，禁止性生活。

1.3.2 研究組

本組患者給予地屈孕酮片聯合黃體酮治療，具體方法為：黃體酮治療方法同對照組，地屈孕酮片使用方法如下，給予患者口服地屈孕酮片（生產廠家：荷蘭Abbott Biologicals B.V.公司；注冊證號：H20170221），首次劑量為40 mg，隨后每8小時服10 mg。2周為1個療程，治療1個療程。孕婦在治療過程中，囑其適當休息，禁止性生活。

1.4 觀察指標

對兩組患者治療后的腰部疼痛消失時間、下腹部疼痛消失時間和陰道出血消失時間以及治療前后的孕激素誘導阻斷因子、孕酮、人絨毛膜促性腺激素和雌二醇激素指標、不良反應發生率和保胎成功率進行觀察和比較。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行數據統計學處理，計數資料和計量資料分別采用χ2和t檢驗，P＜0.05表示數據差異顯著。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床癥狀改善時間比較

研究組患者的腰部疼痛消失時間、下腹部疼痛消失時間和陰道出血消失時間均早于對照組，兩組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后臨床癥狀改善時間比較（±s,d）

表1 兩組患者治療后臨床癥狀改善時間比較（±s,d）

2.2 兩組患者治療前后孕激素誘導阻斷因子指標比較

治療前，兩組患者的孕激素誘導阻斷因子水平無顯著差異；治療后7 d和治療后14 d，兩組患者的孕激素誘導阻斷因子均得到了不同程度改善，并且研究組患者的孕激素誘導阻斷因子高于對照組，兩組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后孕激素誘導阻斷因子指標比較（±s,nmol/L）

表2 兩組患者治療前后孕激素誘導阻斷因子指標比較（±s,nmol/L）

2.3 兩組患者治療前后各項激素指標水平比較

治療前，兩組患者的各項激素指標水平無顯著差異；治療后7 d和治療后14 d，兩組患者的各項激素指標均得到了不同程度改善，并且研究組患者的各項激素指標均高于對照組，兩組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后各項激素指標水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后各項激素指標水平比較（±s）

2.4 兩組患者治療后的不良反應發生情況比較

治療后，研究組患者的總不良反應發生率為4.08%，顯著低于對照組的18.37%，兩組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療后的不良反應發生情況比較[n(%)]

2.5 兩組患者保胎成功率比較

治療后，研究組和對照組的保胎成功病例數分別為47例和37例，研究組患者的保胎成功率為95.92%，顯著高于對照組的75.51%，兩組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

先兆流產是婦產科臨床上一種常見的疾病，先兆流產的發病率呈現出一定的升高趨勢，目前的發生比例在10%～15%[6]。目前，針對于先兆流產發病機制的研究尚未形成一致性論斷，但眾多證據認為：該病發生和進展與免疫異常、胎盤內分泌功能不足等誘因密切相關[7]。先兆流產早期，通過采取積極有效的治療方案，可幫助繼續妊娠。

臨床研究發現[8]：黃體酮缺陷出現在還未形成早期胎盤前與促排卵后，對子宮肌肉收縮刺激后出現先兆流產跡象，及時發現與治療可確保孕婦繼續妊娠并產出胎兒。地屈孕酮片是口服孕激素，和孕激素受體間的親和力較強，能夠顯著降低分泌雌激素造成子宮內膜出現增生甚至癌變的可能，但患者單獨服用地屈孕酮片取得的長期效果達不到要求[9]。本次研究數據結果顯示：給予地屈孕酮片聯合黃體酮治療的研究組患者，一方面，其腰部疼痛消失時間、下腹部疼痛消失時間和陰道出血消失時間均早于對照組，另外一方面，研究組患者的孕激素誘導阻斷因子指標和各項激素指標均高于對照組，兩組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。同時，治療后，研究組患者的總不良反應發生率為4.08%，顯著低于對照組的18.37%；研究組患者的保胎成功率為95.92%，顯著高于對照組的75.51%，兩組間比較差異均有統計學意義。這種情況提示：聯合用藥的治療方法充分發揮了藥物的協同效用，不僅臨床比較優勢顯著，同時與國內外類似報道結果相符[10-12]。

進一步研究后發現[13-15]，黃體酮針劑屬于天然黃體酮制劑，患者應用后可刺激子宮內膜分泌雌激素，使得子宮平滑肌細胞通透性上升，而興奮性下降，子宮收縮減少，營造較好的環境為受精卵著床做準備，并且能夠為胚胎成長提供所需的營養，確保胚胎在子宮中正常發育。孕婦妊娠6～8周時由黃體分泌雌二醇，而妊娠＞10周后由胎盤分泌雌二醇，孕婦分娩體內的雌二醇隨著妊娠時間的增長而提高，具有一定分泌效果，向細胞分裂增生提供營養，保障胎盤發育正常；妊娠5～12周時孕酮水平保持穩定狀態，隨著妊娠周數的上升未發生變化；人絨毛膜促性腺激素屬于糖蛋白激素，是胎盤絨毛滋養細胞分泌形成，可加快黃體生長速度，對黃體刺激后分泌更多雌激素，向胎盤發育提供營養[16]。但臨床經驗認為[17-18]，由于孕婦體內孕酮的分泌通常情況下會呈現出脈沖式的波動趨勢，同時血孕酮的測定值波動程度也較大，因此，該兩項指標對臨床的指導意義并不明顯。此外，孕激素誘導阻斷因子是一種免疫調節蛋白，是由T淋巴細胞在孕酮以及孕酮受體進行結合的過程中被刺激而產生的，能夠對妊娠起到重要的保護作用，能夠有效保護胚胎應對來自母體免疫系統的攻擊。地屈孕酮片和黃體酮聯合應用能夠有效調節相關激素水平，從而促使孕激素誘導阻斷因子的釋放，進而達到了間接保護胎兒、提高保胎成功率的作用[19-20]。

綜上所述，采用地屈孕酮片聯合黃體酮治療先兆流產，能夠促進患者癥狀改善和激素水平提升，提高保胎成功率，降低不良反應發生率，具有較好的臨床應用價值。