研究CTA、MRA分別聯(lián)合MMP-9、Caspase-3對顱內(nèi)動脈瘤的診斷價值

張琦瑋，張筠，許月坤

（吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科，吉林 吉林 132011）

0 引言

顱內(nèi)動脈瘤主要表現(xiàn)為顱內(nèi)動脈管壁的異常膨出，為臨床常見腦血管疾病之一，數(shù)據(jù)顯示其在腦血管意外中的發(fā)生率僅次于腦血栓及高血壓腦出血[1]。報道稱顱內(nèi)動脈瘤出血后致殘率及死亡率較高，2次出血患者死亡率高達90%，加強對顱內(nèi)動脈瘤早期的臨床診斷，是并發(fā)癥預(yù)防及降低致殘率、死亡率的關(guān)鍵[3]。另有多項研究表明，血清中MMP-9、Caspase-3等多種因子可能與顱內(nèi)動脈瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。本文通過CT血管成像（CT angiography，CTA）、核磁共振血管成像（Magnetic resonance angiography，MRA）分別聯(lián)合基質(zhì)金屬蛋白酶9（(matrix metalloprotein-9，MMP-9）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（cysteinyl aspartate specific proteinase-3，Caspase-3）血清檢測方法的對比研究，探討兩者用于顱內(nèi)動脈瘤診斷的應(yīng)用價值，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年3月至2019年6月收治的高度疑似顱內(nèi)動脈瘤患者37例作為研究組，其中男21例，女16例，年齡39-73歲，平均（59.72±4.83）歲，37例患者均經(jīng)數(shù)字減影血管造影（DSA）及手術(shù)病理證實為顱內(nèi)動脈瘤，其中大腦中動脈瘤18例，前交通動脈瘤11例，后交通動脈瘤8例；上述患者均為既往健康，且經(jīng)進一步檢查證實無感染、腫瘤等疾病存在，存在者排除本實驗。另選取我院同期健康體檢者37例作為參照組，男21例，女16例，年齡40-74歲，平均（57.76±4.81）歲。兩組患者性別、年齡等基礎(chǔ)資料無較大差異（P＞0.05），可對比。

1.2 方法

（1）CTA及MRA檢查。采用西門子S0MATOM Definition AS 64排128層螺旋CT機行顱腦CTA檢查，所有患者檢查前均實施碘過敏實驗，注入造影劑并于達峰后行頸動脈分叉處至顱頂掃描。掃描參數(shù)情況:電壓120kV，電流250mA，掃描層厚0.625mm，層間距1mm，螺距0.375，獲取數(shù)據(jù)后上傳至工作站處理。MRA檢查選用西門子MAGNETOM ESSENZA 1.5T磁共振掃描儀，行枕骨大空下緣至顱頂位置掃描，掃描線同前后聯(lián)合連線平行，掃描完成后上傳圖像信息至工作站處理。CTA及MRA檢查結(jié)果均交由我院2名5年以上工作經(jīng)驗的神經(jīng)外科醫(yī)師及放射科醫(yī)師共同診斷。

（2）MMP-9、Caspase-3血清指標(biāo)檢測。取患者空腹靜脈血5mL，分別進行MMP-9、Caspase-3血清指標(biāo)檢測，MMP-9檢測借助ELISA法進行，試劑盒購置于上海麥莎生物工程有限公司。采用熒光定量法檢測兩組人群Caspase-3血清指標(biāo)水平，試劑盒購置于上海西唐生物技術(shù)有限公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組人群MMP-9、Caspase-3檢測結(jié)果

兩組人群MMP-9、Caspase-3水平對比，差異明顯（P＜0.05），見表1。

表1 兩組人群MMP-9、Caspase-3水平對比（±s）

表1 兩組人群MMP-9、Caspase-3水平對比（±s）

2.2 兩種方法用于顱內(nèi)動脈瘤診斷的靈敏性、特異性及準(zhǔn)確性

兩種方法用于顱內(nèi)動脈瘤診斷的靈敏性、特異性及準(zhǔn)確性對比，差異明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩種方法用于顱內(nèi)動脈瘤診斷的靈敏性、特異性及準(zhǔn)確性對比[n（%）]

3 討論

臨床一直將數(shù)字減影血管造影（DSA）作為顱內(nèi)動脈瘤診斷的黃金標(biāo)準(zhǔn)，但其檢查費用相對較高，且已有研究證實反復(fù)動脈內(nèi)插管造影可加重患者動脈內(nèi)膜損傷情況，增加破裂或出血風(fēng)險[3]。MRA檢查方法在顱內(nèi)動脈瘤診斷中的應(yīng)用，無需注射造影劑即刻獲取相關(guān)腦動脈圖像，但是其缺點在于緩慢血流信號的缺失，且在湍流信號存在的情況下可影響圖像成像質(zhì)量。CTA檢查在掃描速度、微創(chuàng)性方面更具優(yōu)勢，且檢查費用相對較低，其不僅能清晰顯示顱頂骨性結(jié)構(gòu)同顱內(nèi)動脈瘤組織的位置關(guān)系，亦可明確呈現(xiàn)載瘤動脈鈣化情況，對手術(shù)入手及術(shù)中瘤夾方向的調(diào)整提供信息支持。CTA用于顱內(nèi)動脈瘤診斷可同時提供雙側(cè)頸動脈及椎基底動脈系統(tǒng)，實現(xiàn)對顱內(nèi)動脈供血全貌及雙側(cè)血管的對比觀察，但該方法易造成較小直徑的顱內(nèi)動脈腫瘤的漏診。

MMP-9為基質(zhì)金屬蛋白酶家族中的一種，主要功能是降解和重塑細(xì)胞外基質(zhì)的動態(tài)平衡。MMP-9可通過釋放血管內(nèi)皮生長因子（VGEF）以參與血管生成，同時參加動脈管壁中間彈力層膠原蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)的降解及破壞[4]。MMP-9的形成與釋放受體內(nèi)炎癥反應(yīng)、腫瘤、應(yīng)激等多種因素影響。感染、創(chuàng)傷等各種原因?qū)е碌腗MP-9過量表達可造成細(xì)胞外基質(zhì)破壞，動脈管壁完整性削弱或遭受破壞后促進了動脈瘤的形成及破裂[5]。Caspase-3是一種蛋白酶，報道稱Caspase-3是導(dǎo)致細(xì)胞凋亡最直接、最關(guān)鍵的執(zhí)行分子，可促使線粒體釋放細(xì)胞色素C，作用于降解底物后誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，是凋亡過程中最主要的終末剪切酶。另有研究多細(xì)胞及各因素刺激下均可見Caspase-3激活及典型凋亡變化且細(xì)胞凋亡過程中存在不同死亡信號傳導(dǎo)途徑，而Caspase-3正是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡通路下游的關(guān)鍵的死亡蛋白酶[6]。

綜上所述，同MRA檢查方式相比，CTA聯(lián)合MMP-9、Caspase-3指標(biāo)檢測在顱內(nèi)動脈瘤診斷中更具應(yīng)用價值。但由于本實驗樣本量有限，在大樣本量實驗證實后，可考慮臨床推廣。