HPVE6/E7mRNA聯合液基薄層細胞學檢測在宮頸癌篩查中的應用價值

黃雪映

（廣東省佛山市南海區第四人民醫院，廣東 佛山 528200）

0 引言

宮頸癌是世界上第四大常見的女性惡性腫瘤，全世界每年約有53萬例新發病例，約27萬人死亡，其中約85%的死亡病例發生在不發達或發展中國家，是導致婦女癌癥死亡的主要原因之一[1]。宮頸HR-HPV病毒感染是宮頸癌發生的根本原因；隨著預防性HPV疫苗成功上市，宮頸癌的預防由二級預防轉為一級預防[2]。普及宮頸癌篩查己經使我國宮頸癌發病率明顯降低，最終有望可以有效預防和控制此癌癥。宮頸病變包括的范圍較廣，多數人認為宮頸上皮內瘤變（CIN），包括宮頸非典型增生和宮頸原位癌，分為低級別（CIN I）和高級別（CIN Ⅱ-Ⅲ），是一種發生發展需要幾年，甚至幾十年的連續過程，盡管治療后的CIN Ⅲ只有約1%發展為浸潤癌，但是未經治療的CIN Ⅲ在30年內有30%發展為浸潤性癌癥[3-4]。因此此期的篩查、及時診斷和正確處理十分關鍵。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至12月收治于我院進行HPVE6/E7mRNA與液基薄層細胞學檢測（TCT）檢查的宮頸癌篩查者100例，年齡37-61歲，平均（42.6±3.5）歲，婚育情況:已婚99例，未婚1例；已育98例，未育2例。一般資料相比差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準:具備性生活史、白帶不同程度增加、接觸性陰道出血等癥狀的自然就診婦女；均經陰道鏡下組織活檢進行確診；接受HPVE6/E7mRNA與TCT檢測；自愿參加，并簽訂知情同意書。排除標準:宮頸手術；存在HPV感染史；具備主要臟器疾病、陰道感染疾病的患者；妊娠期及哺乳期婦女；心肝腎功能障礙或精神異常。

1.2 方法

標本采集:宮頸刷伸入宮頸內，順時針旋轉10圈，收集脫落細胞，置入含細胞保存液標本瓶中，旋轉且上下震蕩，使細胞完全落入保存液。送病理室進行TCT及HPVE6/E7檢測。活檢:應用西班牙歐普OPTOMIC光電陰道鏡OP-C5數字成像系統檢查。肉眼觀察有無潰瘍、贅生物等，及表面構型、邊界、色澤、血管等。將物鏡視角調整到最佳，可移動陰道鏡物鏡距子宮頸25-30cm處，調整物鏡焦距以獲知清晰的成像。進行圖像評估，做出診斷。在異常位置取組織送檢。

1.3 評價標準

以活檢結果為最終診斷的“金標準”，分析單獨檢測對疾病診斷的準確率及聯合檢測的診斷結果[5]。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 入組“金標準”情況及年齡、性生活史

不同類型疾病的年齡、性生活史相比較，無統計學意義P＞0.05，詳見表1。

表1 入組“金標準”情況及年齡、性生活史

2.2 兩種單獨檢測手段在不同類型診斷中的比較

隨著疾病嚴重程度的增加，單獨檢測的診斷準確率也隨之升高，差異（P＜0.05）有意義，詳見表2。

表2 兩種單獨檢測手段在不同類型診斷中的比較[n（%）]

3 討論

宮頸癌在全球女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌，已成為一類嚴重威脅我國女性健康與生命安全的疾病。在中國最近公布的癌癥統計中，中國女性宮頸癌新發病例估計約為美國的8倍。近年來宮頸癌發病呈現年輕化的趨勢，因其發展過程較為長久，而此過程的宮頸癌前病變是可以消退的，而早期手術可極大提升5年治愈率[6]。因此，提高對早期宮頸病變診斷的準確性且尋找一種既準確又具有創傷小的診斷方法可以減少宮頸癌的發生。宮頸癌篩查傳統上是以宮頸細胞學為基礎的，宮頸陰道涂片也稱為“巴氏涂片”，是過去半個多世紀以來，用顯微鏡觀察的宮頸癌篩查的標準方法，具有便宜，便于普查等優點，但是檢查結果客觀性不強，主要易受檢驗者的主觀因素影響，滿意度、敏感度低，誤診、漏診率較高，假陰性率約15%-50%，難以適用疾病的早期診斷[7]。薄層液基細胞檢查（TCT）采用液基薄層細胞檢測系統檢測，其檢測的方法主要基于細胞學分類診斷，改進了巴氏涂片不足，異常細胞診斷率大大提高。具有操作方便、優質清晰、便于觀察等優點，不足之處在于成本較高[8]。據研究報道TCT檢查的特異度特異度并無明顯改善，考慮腺癌癌前病變通常位于宮頸管內的部位，這可能使得它們難以被刷子采集。1976年發現人乳頭瘤病毒（HPV）尤其是宮頸HR-HPV（高危型人乳頭瘤病毒）感染是其發生的根本病因。研究發現十分之三的女性一生中可能感染一次HPV，一段時間后消失的占有絕大多數，僅少部分發展為HR-HPV感染，迄今為止已鑒定出超過200種不同的HPV基因亞型，已經鑒定的HPV病毒約有100多種，會導致一系列良性病變，其中40多種與生殖器皮膚黏膜病變有關。而癌癥進展是由于持續感染HRHPV，進一步發展為宮頸癌癌前病變及浸潤癌。

綜上所述，在宮頸癌篩查中的應用HPVE6/E7mRNA、液基薄層細胞學檢測，單一檢查時宮頸癌惡性程度越高，診斷準確率越高，而實施HPVE6/E7mRNA聯合液基薄層細胞學檢測，可以獲得較高的靈敏度，可以作為宮頸癌篩查的選擇方案，為早期的干預提供臨床依據。