HPVE6/E7mRNA聯(lián)合液基薄層細胞學檢測在宮頸癌篩查中的應用價值

黃雪映

（廣東省佛山市南海區(qū)第四人民醫(yī)院，廣東 佛山 528200）

0 引言

宮頸癌是世界上第四大常見的女性惡性腫瘤，全世界每年約有53萬例新發(fā)病例，約27萬人死亡，其中約85%的死亡病例發(fā)生在不發(fā)達或發(fā)展中國家，是導致婦女癌癥死亡的主要原因之一[1]。宮頸HR-HPV病毒感染是宮頸癌發(fā)生的根本原因；隨著預防性HPV疫苗成功上市，宮頸癌的預防由二級預防轉為一級預防[2]。普及宮頸癌篩查己經使我國宮頸癌發(fā)病率明顯降低，最終有望可以有效預防和控制此癌癥。宮頸病變包括的范圍較廣，多數(shù)人認為宮頸上皮內瘤變（CIN），包括宮頸非典型增生和宮頸原位癌，分為低級別（CIN I）和高級別（CIN Ⅱ-Ⅲ），是一種發(fā)生發(fā)展需要幾年，甚至幾十年的連續(xù)過程，盡管治療后的CIN Ⅲ只有約1%發(fā)展為浸潤癌，但是未經治療的CIN Ⅲ在30年內有30%發(fā)展為浸潤性癌癥[3-4]。因此此期的篩查、及時診斷和正確處理十分關鍵。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至12月收治于我院進行HPVE6/E7mRNA與液基薄層細胞學檢測（TCT）檢查的宮頸癌篩查者100例，年齡37-61歲，平均（42.6±3.5）歲，婚育情況:已婚99例，未婚1例；已育98例，未育2例。一般資料相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。納入標準:具備性生活史、白帶不同程度增加、接觸性陰道出血等癥狀的自然就診婦女；均經陰道鏡下組織活檢進行確診；接受HPVE6/E7mRNA與TCT檢測；自愿參加，并簽訂知情同意書。排除標準:宮頸手術；存在HPV感染史；具備主要臟器疾病、陰道感染疾病的患者；妊娠期及哺乳期婦女；心肝腎功能障礙或精神異常。

1.2 方法

標本采集:宮頸刷伸入宮頸內，順時針旋轉10圈，收集脫落細胞，置入含細胞保存液標本瓶中，旋轉且上下震蕩，使細胞完全落入保存液。送病理室進行TCT及HPVE6/E7檢測。活檢:應用西班牙歐普OPTOMIC光電陰道鏡OP-C5數(shù)字成像系統(tǒng)檢查。肉眼觀察有無潰瘍、贅生物等，及表面構型、邊界、色澤、血管等。將物鏡視角調整到最佳，可移動陰道鏡物鏡距子宮頸25-30cm處，調整物鏡焦距以獲知清晰的成像。進行圖像評估，做出診斷。在異常位置取組織送檢。

1.3 評價標準

以活檢結果為最終診斷的“金標準”，分析單獨檢測對疾病診斷的準確率及聯(lián)合檢測的診斷結果[5]。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 入組“金標準”情況及年齡、性生活史

不同類型疾病的年齡、性生活史相比較，無統(tǒng)計學意義P＞0.05，詳見表1。

表1 入組“金標準”情況及年齡、性生活史

2.2 兩種單獨檢測手段在不同類型診斷中的比較

隨著疾病嚴重程度的增加，單獨檢測的診斷準確率也隨之升高，差異（P＜0.05）有意義，詳見表2。

表2 兩種單獨檢測手段在不同類型診斷中的比較[n（%）]

3 討論

宮頸癌在全球女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌，已成為一類嚴重威脅我國女性健康與生命安全的疾病。在中國最近公布的癌癥統(tǒng)計中，中國女性宮頸癌新發(fā)病例估計約為美國的8倍。近年來宮頸癌發(fā)病呈現(xiàn)年輕化的趨勢，因其發(fā)展過程較為長久，而此過程的宮頸癌前病變是可以消退的，而早期手術可極大提升5年治愈率[6]。因此，提高對早期宮頸病變診斷的準確性且尋找一種既準確又具有創(chuàng)傷小的診斷方法可以減少宮頸癌的發(fā)生。宮頸癌篩查傳統(tǒng)上是以宮頸細胞學為基礎的，宮頸陰道涂片也稱為“巴氏涂片”，是過去半個多世紀以來，用顯微鏡觀察的宮頸癌篩查的標準方法，具有便宜，便于普查等優(yōu)點，但是檢查結果客觀性不強，主要易受檢驗者的主觀因素影響，滿意度、敏感度低，誤診、漏診率較高，假陰性率約15%-50%，難以適用疾病的早期診斷[7]。薄層液基細胞檢查（TCT）采用液基薄層細胞檢測系統(tǒng)檢測，其檢測的方法主要基于細胞學分類診斷，改進了巴氏涂片不足，異常細胞診斷率大大提高。具有操作方便、優(yōu)質清晰、便于觀察等優(yōu)點，不足之處在于成本較高[8]。據(jù)研究報道TCT檢查的特異度特異度并無明顯改善，考慮腺癌癌前病變通常位于宮頸管內的部位，這可能使得它們難以被刷子采集。1976年發(fā)現(xiàn)人乳頭瘤病毒（HPV）尤其是宮頸HR-HPV（高危型人乳頭瘤病毒）感染是其發(fā)生的根本病因。研究發(fā)現(xiàn)十分之三的女性一生中可能感染一次HPV，一段時間后消失的占有絕大多數(shù)，僅少部分發(fā)展為HR-HPV感染，迄今為止已鑒定出超過200種不同的HPV基因亞型，已經鑒定的HPV病毒約有100多種，會導致一系列良性病變，其中40多種與生殖器皮膚黏膜病變有關。而癌癥進展是由于持續(xù)感染HRHPV，進一步發(fā)展為宮頸癌癌前病變及浸潤癌。

綜上所述，在宮頸癌篩查中的應用HPVE6/E7mRNA、液基薄層細胞學檢測，單一檢查時宮頸癌惡性程度越高，診斷準確率越高，而實施HPVE6/E7mRNA聯(lián)合液基薄層細胞學檢測，可以獲得較高的靈敏度，可以作為宮頸癌篩查的選擇方案，為早期的干預提供臨床依據(jù)。