社區應用二甲雙胍預防糖尿病有效性對照研究

賴志云，李必樹，歐陽美娟，鄭麗燕，張志榮，黃曉萍

（東莞市南城社區衛生服務中心 全科醫療，廣東 東莞 523000）

0 引言

糖尿病是當今世界危害人類健康的疾病之一，自1986年起，在IGT受試者中開展大慶研究，隨訪期6年，其證明了生活方式干預的有效性。然而生活方式干預組約有44%的受試者仍進展為糖尿病[1]。2010年中國成人樣本糖尿病前期發生率約為50%，包括空腹血糖受損（IGF）和糖耐量受損（IFG）[2]，相關預測表明中國可能存在1.13億糖尿病成人患者以及4.93億糖尿病前期者[3]。因此為提高居民健康生活質量，本實驗就社區應用二甲雙胍進行預防糖尿病的有效性進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年4月至2019年4月社區內常住居民3789例，其中脫落105例，共進行受訪者3684例，根據血糖水平選擇血糖受損（IGR）受試者共120例，按照1:1比例將各組內受試者采取隨機對照組分組，分配為試驗組和對照組，2組患者性別比例、平均年齡等一般資料相比不存在統計學差異（P＞0.05），具可比性。

1.2 納入標準

根據WHO糖尿病診斷和糖代謝狀態分類標準（1999年）[4]，于隨機化前2周根據OGTT試驗被診斷為IGR；患者年齡30-60歲；抗糖尿病藥物初治受試者；體質指數為24kg/m2≤BMI＜32kg/m2；患者均有知情權并簽署同意書。

1.3 排除標準

妊娠期或哺乳期婦女；正在服用對治療基礎疾病的糖代謝有影響的藥物；入組6個月內曾服用中藥、減肥藥物；正服用2種或以上降壓藥；噻嗪類利尿劑服用劑量超過12.5mg每日；合并明顯肝腎疾病、急慢性肝炎，篩選訪視ALT或ASTS水平≥參考范圍上限的2.5倍；合并腎功能不全；對二甲雙胍等本實驗應用的藥物存在過敏反應者；合并精神系統疾病、惡性腫瘤以及酒精中毒等疾病者。

1.4 治療方法

對照組予以生活方式干預，試驗組在對照組的基礎上予以二甲雙胍片（生產批號:20180211，貴州圣濟堂制藥有限公司），初始劑量為750mg/d，每天一次，2周后劑量調節至1500mg/d，一天兩次，并保持該劑量至試驗結束[5]。

1.5 觀察指標

試驗組和對照組中新診斷糖尿病發生率對比。并對比兩組治療前后血糖和血紅蛋白水平，氧化酶法檢測空腹血糖（FPG）水平，空腹予以葡萄糖粉口服2h后采血對餐后2h血糖（2hPG），根據離子交換高效液相色譜法對患者糖化血糖蛋白（HbAlc）。對比兩組治療期間不良反應發生情況。

1.6 統計學處理

根據SPSS 17.0進行數據分析，空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血糖蛋白及體重指數等計量資料均數予以±標準差表示，采取單因素方差法分析；新診斷糖尿病發生率等計數資料采用%表示，獨立性卡方檢驗法分析，P＜0.05提示結果有統計學差異。

2 結果

2.1 發病率比較

治療后與對照組新診斷糖尿病發生率為14.02%（15/107），試驗組新診斷糖尿病發生率為5.61%（6/107），兩組糖尿病發病率差異存在統計學意義（P＜0.05）。

2.2 檢測指標比較

治療后2組FPG、2hPG、HbAlc、體重指數低于治療前，差異存在統計學意義（P＜0.05）；試驗組FPG、2hPG、HbAlc、體重指數低于對照組，差異存在統計學意義（P＜0.05），如表1。

3 討論

糖尿病是一類在環境因素下產生、與遺傳具有密切聯系的自身免疫性疾病，我國糖尿病發病率逐年增高，針對我國較為龐大的糖尿病患病人群，糖尿病干預模式的選擇尤為關鍵。胰島素抵抗、胰島素分泌缺陷等均為糖尿病發病的主要因素，臨床采取胰島素注射以及口服降糖藥等，但由于部分患者可能存在胰島素抵抗反應，致使臨床效果有待深入研究。飲食、加強體育鍛煉等生活干預方式是本病的常用治療方法，有助于延緩疾病進展，針對部分空腹血糖受損者予以生活干預能有效緩解其疾病進程。二甲雙胍是臨床常用的一種雙胍類降糖藥物，近年來逐漸成為糖尿病典型治療藥物，能通過與胰島素受體相結合，使機體內葡萄糖利用率以及胰島素介導活性增高，使患者體重下降，胰島素抵抗減弱，預防由于過度刺激胰島素細胞所致其分泌過多現象[6-8]。二甲雙胍在臨床中應用已有半個世紀，具有抑制肝臟糖異生、下調肝糖釋放、提升外周組織胰島素敏感性的作用，能夠加速體內葡萄糖的吸收和利用，使腸道內吸收葡萄糖量降低，以加速外周組織無氧酵解。本文通過生活方式聯合二甲雙胍對社區內延遲發生或糖尿病預防的有效性進行研究，發現治療后試驗組糖尿病發生率低于于對照組，FPG、2hPG、HbAlc、體重指數低于對照組，提示生活干預方案聯合二甲雙胍應該于社區內糖尿病預防和治療有效性高于單獨應用生活干預方案，具有顯著的臨床意義[9-10]。

表1 2組患者檢測指標治療前后比較（±s）

表1 2組患者檢測指標治療前后比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05；FPG：空腹血糖；2hPG：餐后2h血糖；HbAlc：糖化血紅蛋白。

綜上所述，二甲雙胍本身即為降血糖藥物，對社區糖尿病前期患者，采取二甲雙胍聯合生活方式干預相比單純生活方式干預臨床癥狀的效果更為顯著，適宜應用于社區預防糖尿病。