社區(qū)應(yīng)用二甲雙胍預(yù)防糖尿病有效性對照研究

賴志云，李必樹，歐陽美娟，鄭麗燕，張志榮，黃曉萍

（東莞市南城社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 全科醫(yī)療，廣東 東莞 523000）

0 引言

糖尿病是當(dāng)今世界危害人類健康的疾病之一，自1986年起，在IGT受試者中開展大慶研究，隨訪期6年，其證明了生活方式干預(yù)的有效性。然而生活方式干預(yù)組約有44%的受試者仍進(jìn)展為糖尿病[1]。2010年中國成人樣本糖尿病前期發(fā)生率約為50%，包括空腹血糖受損（IGF）和糖耐量受損（IFG）[2]，相關(guān)預(yù)測表明中國可能存在1.13億糖尿病成人患者以及4.93億糖尿病前期者[3]。因此為提高居民健康生活質(zhì)量，本實(shí)驗(yàn)就社區(qū)應(yīng)用二甲雙胍進(jìn)行預(yù)防糖尿病的有效性進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年4月至2019年4月社區(qū)內(nèi)常住居民3789例，其中脫落105例，共進(jìn)行受訪者3684例，根據(jù)血糖水平選擇血糖受損（IGR）受試者共120例，按照1:1比例將各組內(nèi)受試者采取隨機(jī)對照組分組，分配為試驗(yàn)組和對照組，2組患者性別比例、平均年齡等一般資料相比不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO糖尿病診斷和糖代謝狀態(tài)分類標(biāo)準(zhǔn)（1999年）[4]，于隨機(jī)化前2周根據(jù)OGTT試驗(yàn)被診斷為IGR；患者年齡30-60歲；抗糖尿病藥物初治受試者；體質(zhì)指數(shù)為24kg/m2≤BMI＜32kg/m2；患者均有知情權(quán)并簽署同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

妊娠期或哺乳期婦女；正在服用對治療基礎(chǔ)疾病的糖代謝有影響的藥物；入組6個月內(nèi)曾服用中藥、減肥藥物；正服用2種或以上降壓藥；噻嗪類利尿劑服用劑量超過12.5mg每日；合并明顯肝腎疾病、急慢性肝炎，篩選訪視ALT或ASTS水平≥參考范圍上限的2.5倍；合并腎功能不全；對二甲雙胍等本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用的藥物存在過敏反應(yīng)者；合并精神系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤以及酒精中毒等疾病者。

1.4 治療方法

對照組予以生活方式干預(yù)，試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上予以二甲雙胍片（生產(chǎn)批號:20180211，貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司），初始劑量為750mg/d，每天一次，2周后劑量調(diào)節(jié)至1500mg/d，一天兩次，并保持該劑量至試驗(yàn)結(jié)束[5]。

1.5 觀察指標(biāo)

試驗(yàn)組和對照組中新診斷糖尿病發(fā)生率對比。并對比兩組治療前后血糖和血紅蛋白水平，氧化酶法檢測空腹血糖（FPG）水平，空腹予以葡萄糖粉口服2h后采血對餐后2h血糖（2hPG），根據(jù)離子交換高效液相色譜法對患者糖化血糖蛋白（HbAlc）。對比兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

根據(jù)SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血糖蛋白及體重指數(shù)等計(jì)量資料均數(shù)予以±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采取單因素方差法分析；新診斷糖尿病發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料采用%表示，獨(dú)立性卡方檢驗(yàn)法分析，P＜0.05提示結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)病率比較

治療后與對照組新診斷糖尿病發(fā)生率為14.02%（15/107），試驗(yàn)組新診斷糖尿病發(fā)生率為5.61%（6/107），兩組糖尿病發(fā)病率差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 檢測指標(biāo)比較

治療后2組FPG、2hPG、HbAlc、體重指數(shù)低于治療前，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組FPG、2hPG、HbAlc、體重指數(shù)低于對照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表1。

3 討論

糖尿病是一類在環(huán)境因素下產(chǎn)生、與遺傳具有密切聯(lián)系的自身免疫性疾病，我國糖尿病發(fā)病率逐年增高，針對我國較為龐大的糖尿病患病人群，糖尿病干預(yù)模式的選擇尤為關(guān)鍵。胰島素抵抗、胰島素分泌缺陷等均為糖尿病發(fā)病的主要因素，臨床采取胰島素注射以及口服降糖藥等，但由于部分患者可能存在胰島素抵抗反應(yīng)，致使臨床效果有待深入研究。飲食、加強(qiáng)體育鍛煉等生活干預(yù)方式是本病的常用治療方法，有助于延緩疾病進(jìn)展，針對部分空腹血糖受損者予以生活干預(yù)能有效緩解其疾病進(jìn)程。二甲雙胍是臨床常用的一種雙胍類降糖藥物，近年來逐漸成為糖尿病典型治療藥物，能通過與胰島素受體相結(jié)合，使機(jī)體內(nèi)葡萄糖利用率以及胰島素介導(dǎo)活性增高，使患者體重下降，胰島素抵抗減弱，預(yù)防由于過度刺激胰島素細(xì)胞所致其分泌過多現(xiàn)象[6-8]。二甲雙胍在臨床中應(yīng)用已有半個世紀(jì)，具有抑制肝臟糖異生、下調(diào)肝糖釋放、提升外周組織胰島素敏感性的作用，能夠加速體內(nèi)葡萄糖的吸收和利用，使腸道內(nèi)吸收葡萄糖量降低，以加速外周組織無氧酵解。本文通過生活方式聯(lián)合二甲雙胍對社區(qū)內(nèi)延遲發(fā)生或糖尿病預(yù)防的有效性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)治療后試驗(yàn)組糖尿病發(fā)生率低于于對照組，F(xiàn)PG、2hPG、HbAlc、體重指數(shù)低于對照組，提示生活干預(yù)方案聯(lián)合二甲雙胍應(yīng)該于社區(qū)內(nèi)糖尿病預(yù)防和治療有效性高于單獨(dú)應(yīng)用生活干預(yù)方案，具有顯著的臨床意義[9-10]。

表1 2組患者檢測指標(biāo)治療前后比較（±s）

表1 2組患者檢測指標(biāo)治療前后比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05；FPG：空腹血糖；2hPG：餐后2h血糖；HbAlc：糖化血紅蛋白。

綜上所述，二甲雙胍本身即為降血糖藥物，對社區(qū)糖尿病前期患者，采取二甲雙胍聯(lián)合生活方式干預(yù)相比單純生活方式干預(yù)臨床癥狀的效果更為顯著，適宜應(yīng)用于社區(qū)預(yù)防糖尿病。